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中国癌症杂志 2024年第1期34卷 90-96页

作者：李桐杨慧娟复旦大学附属肿瘤医院胸外科复旦大学遗传工程国家重点实验室复旦大学胸部肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需... 详细信息

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需仔细鉴别。手术联合辅助化疗为目前治疗MOC的标准方案,但由于其患病率低,临床试验难以开展,循证医学证据缺乏,术中阑尾切除指征、术后辅助化疗方案的选择等均缺乏共识。此外,还需进一步转化靶向治疗和免疫治疗的临床前研究,以利于MOC的精准诊断及个体化治疗。

关键词：卵巢癌卵巢黏液性癌诊治进展

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33例接受术前放疗的局部高危软组织肉瘤患者近期疗效和安全性回顾性分析

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中国癌症杂志 2023年第7期33卷 693-700页

作者：王雁苏越胡涂刘绮颖姚伟强陈勇严望军章真复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心上海200032 复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学病理研究所上海200032

背景与目的:对于局部高危软组织肉瘤,单纯手术治疗常常不能获得满意效果。本研究旨在评估术前放疗联合手术用于治疗局部高危软组织肉瘤患者的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年2月—2022年6月在复旦大学附属肿瘤医院接受术前放... 详细信息

背景与目的:对于局部高危软组织肉瘤,单纯手术治疗常常不能获得满意效果。本研究旨在评估术前放疗联合手术用于治疗局部高危软组织肉瘤患者的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年2月—2022年6月在复旦大学附属肿瘤医院接受术前放疗的连续性患者的临床资料,包括临床特征、放疗方案、影像学资料及病理学资料等。放疗的靶区勾画采用图像融合技术,将磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)图像融合至模拟定位计算机体层成像(computed tomography,CT)图像上,勾画靶区时逐层参考。所有患者均接受调强适形放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)技术制订的放疗计划。计数资料采用百分数表示。分析影像学应答(完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展、客观缓解及疾病控制)比例、病理学应答[接近病理学完全缓解(near-pathologic complete response,near-pCR),定义为≥90%的无活性肿瘤细胞]比例及毒性反应(急性皮肤损伤和术后120 d内伤口并发症)比例。结果:共41例患者在术前接受了放疗,其中33例患者符合纳入标准:31例可进行影像学评估,28例可进行病理学评估。患者的中位年龄为53岁,30例(90.9%)患者的肿瘤组织学分级为3级。影像学分析提示,6例(19.4%)患者获得部分缓解,1例患者出现疾病进展,无人获得完全缓解,客观缓解率为19.4%,疾病控制率为96.8%。病理学分析提示,8例(28.6%)患者near-pCR;排除既往接受过化疗的患者,near-pCR率为34.8%(8/23)。33.3%(11/33)和3.0%(1/33)患者出现1和2级皮肤损伤,未发生3和4级皮肤损伤。1例(3.3%)患者出现术后120 d内的严重伤口并发症。结论:利用MRI图像融合技术和IMRT技术的术前放疗对于局部高危软组织肉瘤患者,近期疗效良好,急性毒性反应可接受。

关键词：软组织肉瘤术前放疗磁共振成像调强适形放疗客观缓解率伤口并发症

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基于深度学习算法的病理学图片淋巴细胞浸润检测

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 409-417页

作者：庄晗胡伟刚章真王佳舟复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心上海200023

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(varia... 详细信息

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(variational auto-encoder,VAE)先在来自肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中的无标注的TCGA-COAD和TCGA-READ病理切片图像上进行预训练,获得一个自编码预训练模型,再在已标注淋巴细胞的公开数据集上进行淋巴细胞浸润检测的模型训练。为避免与坏死的区域相混淆,还训练了分割肿瘤坏死区域的Unet模型,以去除肿瘤坏死区域对淋巴细胞识别的影响。分析经过变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型在训练集和测试集上的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:检测模型在训练集上AUC为0.979(95%CI:0.978~0.980),准确率为92.5%(95%CI:92.3%~92.6%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.908,特异度为0.941,精确率为0.939,召回率为0.908,F1为0.923。验证集的AUC为0.968(95%CI:0.964~0.972),准确率为91.3%(95%CI:90.6%~92.0%),Kappa值为0.826,灵敏度为0.898,特异度为0.928,精确率为0.925,召回率为0.898,F1为0.912。Resnet18模型在已标注的数据集上直接训练的结果为:验证集的准确率为83.2%(95%CI:82.2%~84.1%),Kappa值为0.664,灵敏度为0.823,特异度为0.840,精确率为0.838,召回率为0.823,F1为0.830。分割肿瘤坏死区域的Unet模型最终在训练集上的DICE值为0.78,在验证集上为0.76。去除坏死区域后本文提出的变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型的预测性能获得了一定的提升,在验证集上的AUC从0.968(95%CI:0.964~0.972)提升至0.971(95%CI:0.968~0.975)。准确率为92.4%(95%CI:91.7%~93.0%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.928,特异度为0.921,精确率为0.921,召回率为0.928,F1为0.925。结论:采用变分自编码模型预训练的方法,对淋巴细胞浸润的病理学图片进行浸润检测,可获得比直接训练更优的模型表现;并且通过Unet去除肿瘤坏死区域的影响能够进一步提高模型的性能。

关键词：淋巴细胞浸润人工智能深度学习

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术中超声在机器人胰腺肿瘤精准切除中的应用

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中国普通外科杂志 2024年第9期33卷 1368-1376页

作者：李征刘文生卓奇峰史逸华吉顺荣虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

胰腺良性和低度恶性肿瘤的发病率和检出率逐年升高,对于该类肿瘤患者,传统的根治性规则切除术式,会损失过多正常胰腺组织,导致患者术后胰腺内外分泌功能不足等并发症。研究已证实,微创剜除或局部切除等保留功能手术,可以最大限度保护患... 详细信息

胰腺良性和低度恶性肿瘤的发病率和检出率逐年升高,对于该类肿瘤患者,传统的根治性规则切除术式,会损失过多正常胰腺组织,导致患者术后胰腺内外分泌功能不足等并发症。研究已证实,微创剜除或局部切除等保留功能手术,可以最大限度保护患者胰腺功能,并改善远期生活质量。然而,对于一些深入胰腺实质的肿瘤,如何准确定位肿瘤并保护好胰管是个难题。术中超声(IOUS)因其便携性、可提供实时高分辨率信息、不使用电离辐射以及不需要特殊的患者准备等优势,成为理想的术中成像工具,被称为外科医生的“第三只眼”。随着技术的进步,IOUS的应用范围已超出最初有限的诊断作用,扩展到各种手术应用,包括识别不可触及的病灶、指导手术策略和对肿瘤进行分期等。在当前微创和精准手术时代,外科医生能否熟练使用IOUS成为一个重要的问题。本文回顾IOUS的应用历史,总结机器人IOUS的优点和基本使用方法,并分享IOUS在机器人胰腺肿瘤精准切除中的应用技巧。

关键词：胰腺肿瘤保留实质切除术中超声机器人手术

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微创入路胰腺肿瘤局部切除的难点与对策

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中华外科杂志 2025年第4期63卷 318-321页

作者：李征卓奇峰吉顺荣虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、上海市胰腺肿瘤研究所、上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室、复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

微创入路局部切除手术是目前胰腺外科领域的热点话题。由于该术式在完整切除肿瘤的同时,能最大限度地保留胰腺功能,近年来在临床实践中得到广泛应用。但在行局部切除术前,需严格评估手术的必要性、可行性和合理性,在随访观察、局部切除... 详细信息

微创入路局部切除手术是目前胰腺外科领域的热点话题。由于该术式在完整切除肿瘤的同时,能最大限度地保留胰腺功能,近年来在临床实践中得到广泛应用。但在行局部切除术前,需严格评估手术的必要性、可行性和合理性,在随访观察、局部切除和根治性切除之间做出合理选择。如果病变具有潜在恶性风险,应实施根治性切除,包括胰十二指肠切除术。微创入路局部切除术中选择合适的手术入路、精准定位肿瘤、保护主胰管,以及在主胰管损伤时实施有效修补与重建,是确保手术安全与效果的核心要点。此外,胰腺创面的处理策略和接受胰管修补重建患者的远期预后也备受关注。

关键词：胰腺肿瘤外科手术微创入路局部切除术前评估手术要点预后

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CDC20通过稳定NLRP3的表达促进食管癌细胞增殖的研究

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中国癌症杂志 2024年第5期34卷 473-484页

作者：关瑞瑞郝茜张雅琦孙庆港陈怡恬李秀敏周祥韩涛新乡医学院健康中原研究院新乡市分子癌学重点实验室河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院消化内科河南新乡453003 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院消化内科河南新乡453003

背景与目的:食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)是死亡率较高的恶性肿瘤之一,其发生、发展的机制不明。CDC20被认为具有癌基因功能,其表达失调与肿瘤的发生、发展密切相关。CDC20在多种肿瘤中表达升高,敲低CDC20能够抑制肿瘤细胞增殖。N... 详细信息

背景与目的:食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)是死亡率较高的恶性肿瘤之一,其发生、发展的机制不明。CDC20被认为具有癌基因功能,其表达失调与肿瘤的发生、发展密切相关。CDC20在多种肿瘤中表达升高,敲低CDC20能够抑制肿瘤细胞增殖。NLRP3是炎症小体的主要成分之一,炎症小体失调与肿瘤的发生、发展也密切相关。本研究旨在探究CDC20是否通过NLRP3促进ESCA细胞增殖,同时分析其调控机制。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和GTEx公共数据库分析ESCA患者中CDC20和NLRP3基因的表达水平。收集新乡医学院第一附属医院收治的80例ESCA患者的临床病理学资料和组织,通过免疫组织化学染色检测NLRP3在ESCA患者中的蛋白表达水平。本研究通过新乡医学院第一附属医院伦理委员会的审批(编号:EC-021-137)。通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术检测敲低CDC20和NLRP3基因后对食管鳞状细胞癌细胞系EC9706和KYSE150增殖能力的影响。通过免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co-IP)、蛋白酶体抑制剂和泛素化实验检测CDC20是否与NLRP3相互作用,以及阐明CDC20是否通过泛素化途径调控NLRP3表达。结果:TCGA数据库分析结果显示,ESCA组织中CDC20和NLRP3 mRNA表达水平明显高于癌旁组织。免疫组织化学结果也进一步显示,与癌旁组织相比,CDC20、NLRP3在ESCA组织中蛋白表达水平升高。敲低CDC20和NLRP3基因可抑制ESCA细胞增殖。Co-IP、蛋白酶体抑制剂和泛素化实验证实CDC20通过NLRP3的LRR区与NLRP3相互作用,且CDC20通过促进NLRP3泛素化稳定其表达。结论:CDC20和NLRP3在ESCA癌组织中表达上调,且CDC20通过泛素化NLRP3稳定其表达,从而促进ESCA细胞增殖,提示CDC20和NLRP3可能是ESCA潜在的诊断靶向标志物。

关键词：食管癌 CDC20 NLRP3 泛素化增殖

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2024年胰腺癌研究及诊疗新进展

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 1-11页

作者：王婷秦毅徐晓武虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其发病率自2000年以来呈缓慢增长趋势。尽管诊疗水平的提升促使胰腺癌患者的5年生存率相较于50年前有了一定提高，但仍是预后不容乐观的恶性肿瘤之一。步入2024年，胰腺癌早期筛查策略、疾病机制... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其发病率自2000年以来呈缓慢增长趋势。尽管诊疗水平的提升促使胰腺癌患者的5年生存率相较于50年前有了一定提高，但仍是预后不容乐观的恶性肿瘤之一。步入2024年，胰腺癌早期筛查策略、疾病机制探索、临床诊疗方案等研究领域取得了诸多进展，并显示出良好的临床应用前景。早期筛查方面，人工智能（artificial intelligence,AI）技术赋能胰腺癌早诊、早筛，使临床诊疗踏上新台阶；此外，液体活检等技术的准确率提升，为胰腺癌早筛提供了新方向。疾病发病机制研究方面，3D基因组映射技术揭示了胰腺导管上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasm,PanIN）的多克隆起源和遗传异质性。基础研究方面，模拟胰腺癌独特结构特征的分支器官模拟系统为胰腺癌体外研究提供了新模型；肿瘤重要代谢物乳酸将胰腺癌代谢微环境与表观遗传学改变联系在一起，揭示了潜在治疗靶点；组蛋白H3K36三甲基转移酶SETD2缺陷导致胰腺癌内源性表观遗传失调，并促进线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation,OXPHOS）和肿瘤进展；基质细胞与癌细胞间信号分子血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）轴形成双向分泌回路，或能成为治疗新靶点；嵌合抗原受体巨噬细胞（chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M）靶向c-MET的疗法展现出与化疗药物协同增效的潜力；胰腺癌微环境中的巨噬细胞通过CCL5/TRAF6/核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）通路促进胰腺癌恶病质进展，表明巨噬细胞有望成为预测及干预胰腺癌恶病质发生、发展的有效靶点。诊疗方面，新辅助化疗后手术可改善可切除与交界可切除患者的总生存（overall survival,OS），但仍需进一步优化新辅助化疗方案；首个临床有效的KRASG12D靶向药物已见报道，广谱KRAS突变体抑制剂研究不断涌现；通过糖酵解相关评分（glycolysis-related scores,GRS）进行患者分层能够进一步指导治疗方案选择；“智能外泌体”(ExoSmart)通过增强细胞摄取能力协助提高化疗效果；免疫治疗联合化疗临床试验的实施，有望协同提高胰腺癌疗效；派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）在一线转移性胰腺癌（metastatic pancreatic cancer,mPC）患者中显示出较好的疗效和安全性；靶向KRAS突变编码新抗原的癌症疫苗ELI-002 2P能够诱导抗肿瘤免疫反应；溶瘤腺病毒疗法能够协同化疗药物提高晚期胰腺导管腺癌患者的疗效。本文就2024年度胰腺癌基础研究和诊疗领域的最新重大进展进行综述。

关键词：胰腺癌流行病学基础研究临床研究

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胰腺癌的靶向治疗进展及前沿

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 183-192页

作者：杜楠魏妙艳徐近复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治... 详细信息

胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治疗策略尚未成熟,亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展,未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。

关键词：胰腺癌靶向治疗化疗

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进一步提高腹腔镜胰十二指肠切除术安全性的关键技术环节

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中国实用外科杂志 2025年第1期45卷 80-83,88页

作者：刘文生李征卓奇峰虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、上海市胰腺肿瘤研究所、上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室上海200032

近20年来,腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD)快速发展,国内外各大中心百花齐放,除了大流量胰腺外科中心,不少地市级医院也在积极开展,技术不断积累成熟。LPD的手术可行性及安全性已得到验证和认可,但... 详细信息

近20年来,腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD)快速发展,国内外各大中心百花齐放,除了大流量胰腺外科中心,不少地市级医院也在积极开展,技术不断积累成熟。LPD的手术可行性及安全性已得到验证和认可,但相比其他外科领域的微创手术,提高LPD的手术安全性仍有努力空间。文章结合作者临床实践体会,从7个方面阐述对提高LPD手术安全性的个人浅见。

关键词：腹腔镜胰十二指肠切除术安全性外科技术

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淋巴结预防性照射对机体免疫的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2023年第10期32卷 875-880页

作者：赵快乐复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心上海200032

免疫治疗时代,肿瘤患者的“阴性淋巴结”预防性照射的利弊需要重新评估。淋巴结属于免疫器官,是肿瘤患者的重要免疫屏障,也是放疗激活免疫的重要结构。诸多动物实验显示,正常区域淋巴结受到预防性照射或手术切除后,肿瘤单纯放疗后的肿... 详细信息

免疫治疗时代,肿瘤患者的“阴性淋巴结”预防性照射的利弊需要重新评估。淋巴结属于免疫器官,是肿瘤患者的重要免疫屏障,也是放疗激活免疫的重要结构。诸多动物实验显示,正常区域淋巴结受到预防性照射或手术切除后,肿瘤单纯放疗后的肿瘤微环境内细胞毒性T细胞明显减少,放射抵抗增加,肿瘤退缩不明显。放疗联合免疫检查点抑制剂时,淋巴结预防性照射者的远隔效应也明显减弱。本文对相关的机制研究进行综述。

关键词：淋巴结预防性照射免疫肿瘤

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