检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2024年第5期19卷 267-279页

作者：王永康曹恒龙钢复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro... 详细信息

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro transcription, IVT)合成病毒RNA。随后,采用脂质体转染的方式将RNA递送到BHK-21细胞中,通过半数组织培养感染量(50%tissue culture infectious dose, TCID_(50))法测定病毒滴度,并利用免疫印迹法(western blot, WB)检测病毒蛋白E1表达,证明盖塔病毒被成功拯救。进一步通过光学显微镜观察细胞病变(cytopathic effect, CPE),以及TCID_(50)法、实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和WB的方法,系统地表征盖塔病毒的生长特征。此外,在CMV-GETV的基础上,基于盖塔病毒复制子的结构,采取保留非结构蛋白基因并用报告基因mCherry或renilla luciferase(Rluc)代替结构蛋白基因的策略构建盖塔病毒复制型表达载体,分别命名为pFK-GETV-mCherry和pFK-GETV-Rluc。随后构建pFK质粒的CMV启动子并仅插入报告基因的对照质粒,分别命名为pFK-mCherry和pFK-Rluc。Image J软件分析显示,转染pFK-GETV-mCherry后单细胞平均荧光强度比转染pFK-mCherry高约5倍。同时,RT-qPCR结果表明,转染pFK-GETV-mCherry后mCherry基因转录水平也比转染pFK-mCherry高约5倍,两组结果高度一致。WB结果进一步说明,在相同时间点转染pFK-GETV-mCherry组mCherry蛋白表达水平比转染pFK-mCherry组高。荧光素酶检测显示,转染pFK-GETV-Rluc后细胞表达Rluc的效率比转染pFK-Rluc高约3个数量级。本研究为后续盖塔病毒研究提供了有力的反向遗传学工具,同时验证了盖塔病毒复制型表达载体提高外源基因表达水平的能力,为研究盖塔病毒复制型DNA疫苗奠定了基础。

关键词：盖塔病毒感染性克隆病毒拯救复制型表达载体 DNA疫苗

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临床研究提升晚期转移性胰腺癌治疗的全程理念

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中国肿瘤外科杂志 2025年

作者：杜楠魏妙艳徐近复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部/复旦大学上海医学院肿瘤学系/上海市胰腺肿瘤研究所/上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室/复旦大学胰腺肿瘤研究所

胰腺癌素有“癌中之王”之称，其发病率和死亡率逐年攀升，起病隐匿且恶性程度高。目前，手术联合全身化疗是延长患者生存的主要手段，但术后5年总生存率仍较低，约17%。晚期转移性胰腺癌预后极差，中位生存期仅4～6个月，5年总生存率不... 详细信息

胰腺癌素有“癌中之王”之称，其发病率和死亡率逐年攀升，起病隐匿且恶性程度高。目前，手术联合全身化疗是延长患者生存的主要手段，但术后5年总生存率仍较低，约17%。晚期转移性胰腺癌预后极差，中位生存期仅4～6个月，5年总生存率不足3%。尽管化疗是当前治疗的基石，多药联合方案虽提升了疗效，但总体生存获益有限，亟需突破性疗法。近年来，随着分子机制研究的深入和靶点开发的加速，晚期胰腺癌治疗正从传统模式向精准化转型，新药可及性的提高为患者提供了更多治疗选择。然而，分子机制的复杂性和临床转化障碍仍是未来需要攻克的关键问题。国内外胰腺癌研究中心积极开展多项早筛、诊断及治疗的临床研究，呈现蓬勃发展的趋势。文章综述晚期胰腺癌新药治疗的国内外临床研究进展，总结现有研究设计、机制及靶点，及治疗新理念，旨在提升晚期胰腺癌的全程治疗管理水平。

关键词：晚期胰腺癌临床研究全程管理

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医疗援建校史文化与援建人物资源融入“大思政课”协同育人机制研究

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中国医学人文 2025年第2期11卷 42-47页

作者：何珂复旦大学上海医学院“乐在医行”辅导员工作室复旦大学附属肿瘤医院教学与学生工作部复旦大学附属肿瘤医院课程思政教学研究中心

在新形势、新要求下,本研究旨在积极发挥附属医院独特资源优势,以医疗援建校史文化与援建人物研究为切入点,通过文献分析、专家咨询、实地调研、深度访谈、案例研究等方法,探索医疗援建校史文化与援建人物资源融入“大思政课”协同育人... 详细信息

在新形势、新要求下,本研究旨在积极发挥附属医院独特资源优势,以医疗援建校史文化与援建人物研究为切入点,通过文献分析、专家咨询、实地调研、深度访谈、案例研究等方法,探索医疗援建校史文化与援建人物资源融入“大思政课”协同育人机制研究,创新“党建引领,医教协同;研学转化,双向循环;校院共建,智慧实践”等方式,破解“高校及附属医院医疗教学条线管理,援建资源融入育人共享不足”“高校及附属医院援建育人讲座为主,援建资源育人形式有待丰富”“高校及附属医院实践校院相对区隔,援建资源实践平台协同不足”等方面问题,这对于加强高校及附属医院党建思政工作,推动学校德育创新赋能医学教育创新发展,培养卓越医学人才,为健康中国和“双一流”建设提供重要人才支撑,为“时代新人铸魂工程”提供成功实践案例均具有十分重要的意义。

关键词：医疗援建校史文化大思政课协同育人

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机器人胰腺肿瘤局部切除术的技术难点与对策

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肝胆外科杂志 2025年第1期33卷 73-74页

作者：刘文生李征卓奇峰徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

近年来,胰腺良性及交界性/低度恶性肿瘤的检出率逐年上升。手术切除是上述肿瘤的主要治疗手段,但传统的胰腺手术通常需要切除部分正常胰腺组织及周围脏器,术后常继发胰腺内分泌和外分泌功能不全,严重影响患者的远期生活质量[1,2]。胰腺... 详细信息

近年来,胰腺良性及交界性/低度恶性肿瘤的检出率逐年上升。手术切除是上述肿瘤的主要治疗手段,但传统的胰腺手术通常需要切除部分正常胰腺组织及周围脏器,术后常继发胰腺内分泌和外分泌功能不全,严重影响患者的远期生活质量[1,2]。胰腺肿瘤局部切除术作为一种保留胰腺功能的手术方式,因其精准切除肿瘤、最大限度保留正常胰腺组织、手术时间短、术后恢复快以及胰腺功能保护效果显著等优势,已被广泛应用于胰腺良性及交界性/低度恶性肿瘤的外科治疗[3,4].

关键词：胰腺肿瘤局部切除微创技术

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学术期刊开展科普工作的现状、存在问题及策略建议——以医学学术期刊为例

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出版与印刷 2024年第2期 61-70页

作者：杨美琴张俊彦于笑天孙晋枫李锋倪明王朝晖丁媛媛复旦大学附属眼耳鼻喉科医院《中国眼耳鼻喉科杂志》编辑部上海实验动物研究中心《实验动物与比较医学》编辑部司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台《法医学杂志》编辑部复旦大学附属儿科医院《中国循证儿科杂志》编辑部同济大学《同济大学学报(医学版)》编辑部复旦大学附属肿瘤医院杂志社办公室复旦大学上海医学院肿瘤学系上海交通大学医学院附属瑞金医院《内科理论与实践》编辑部上海市卫生和健康发展研究中心(上海市医学科学技术情报研究所)

了解学术期刊开展科普工作的现状及存在的问题,提出可行的策略举措,以强化学术期刊的科普责任,助力国家科普战略。文章以医学学术期刊为例,通过文献调研和问卷调查,发现国内医学学术期刊开展科普工作主要呈现以下几个特点:已经开展科普... 详细信息

了解学术期刊开展科普工作的现状及存在的问题,提出可行的策略举措,以强化学术期刊的科普责任,助力国家科普战略。文章以医学学术期刊为例,通过文献调研和问卷调查,发现国内医学学术期刊开展科普工作主要呈现以下几个特点:已经开展科普工作的期刊占比较低,且多为近几年开始;开展科普工作的路径单一,受众相对局限;科普作品的创作主体多样,审定流程不规范。进一步分析了医学学术期刊开展科普工作存在的不足,包括内容创作能力总体较弱、编辑投入科普工作的热情不高、科普工作传播范围有限等。提出搭建“医学学术期刊多学科多维度科普内容生产合作平台”,实现集期刊平台、新媒体、大众媒体的科普作品多途径协同传播,健全并完善医学学术期刊健康知识传播和应对公共卫生事件的应急响应机制等,使得医学学术期刊成为提升公众医学科学素养的主力军之一。

关键词：医学期刊科普工作学术期刊科技创新

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基于聚谷氨酸聚氨基酯的核酸递送载体构建

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微生物与感染 2024年第1期19卷 1-11页

作者：姚婷婷杨荣苏润萍高西辉复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PB... 详细信息

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]和核酸自组装形成PBAE纳米颗粒(PBAE nanoparticles,PBAE-NPs)的基础上,进一步采用聚谷氨酸[poly(glutamic acid),PGA]进行修饰,形成PGA修饰的PBAE纳米颗粒(PGA modified PBAE nanoparticles,PPs)。本文将通过结构表征和生物学评价探究PPs作为核酸递送载体的性能。体外表征结果显示,PPs具有粒径小、Zeta电位低和血清稳定性强等良好的生物学特性。细胞溶酶体逃逸实验结果表明,PGA修饰能够提高PPs的溶酶体逃逸能力。流式细胞术结果表明,相较于PBAE-NPs,PPs显著增强了核酸转染效率。此外,CCK-8实验结果显示,PPs具有良好的生物安全性。综上所述,PPs具有安全性好、核酸转染效率高等特点,是一种具有开发前景的核酸递送载体,为今后核酸疫苗载体的设计提供了新的思路。

关键词：核酸疫苗聚(β-氨基酯) 聚谷氨酸纳米颗粒

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多种代谢物调控蛋白质翻译后修饰的新机制研究和药物筛选策略

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院杭州310024 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230026 原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049 北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院北京100871

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性;α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4(DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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261例局限期食管小细胞癌患者的临床、预后及治疗模式分析

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中国癌症杂志 2025年第05期 465-477页

作者：刘笛倪建佼赵快乐相加庆章真张军华复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院胸外科复旦大学遗传工程国家重点实验室复旦大学胸部肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

背景与目的：局限期（limited-stage,LS）-食管小细胞癌（small cell esophageal carcinoma,SCEC）恶性程度高、患者预后极差，由于其罕见性，目前无特异性分期，亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗，很多临床经验是借鉴于相对... 详细信息

背景与目的：局限期（limited-stage,LS）-食管小细胞癌（small cell esophageal carcinoma,SCEC）恶性程度高、患者预后极差，由于其罕见性，目前无特异性分期，亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗，很多临床经验是借鉴于相对成熟的小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）治疗体系，然而患者预后仍较差，疗效始终无法突破。本研究旨在分析LS-SCEC患者的生存及预后因素、失败模式，并探讨其治疗策略。方法：回顾性分析2006年1月—2023年6月于复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的原发性LS-SCEC患者的病例资料，具备诊断、分期、随访所需的临床资料。小细胞癌成分并非主要成分（<50%）的混合型食管肿瘤患者不纳入本研究。所有计数资料采用频数和百分比进行统计描述，计量资料采用■±s进行统计描述。分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。生存分析应用Kaplan-Meier法，采用COX回归分析影响预后的相关因素，采用1∶1最近邻匹配法分析根治性放化疗组患者与根治性手术联合术后辅助化疗组患者的生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果：261例符合要求的LS-SCEC患者纳入本研究，中位随访时间为72.7个月（95%CI:52.0～92.4），中位癌症特异性生存（cancer-specific survival,CSS）为24.5个月（95%CI:19.7～29.3）,5年CSS率为32.8%；中位无进展生存（progression-free survival,PFS）为12.0个月（95%CI:10.7～13.3）。未复发患者67例，可统计到首次治疗失败模式的患者169例，远处转移是最常见的复发模式，首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例（77.5%），局部区域复发患者仅38例（22.5%）。最常见的远处转移器官是肝（54例），其次是骨（25例）、脑（24例）及肺（23例）。化疗周期数和TNM分期（第8版）是LS-SCEC患者CSS和PFS的独立预后因素。本研究进一步比较了接受根治性手术联合术后辅助化疗患者与接受根治性放化疗患者的预后，发现倾向性匹配前后的CSS和PFS差异均无统计学意义（P>0.05），而肿瘤位于颈段及胸上段、长度更长、分期更晚的患者更倾向于接受放化疗，且放化疗组接受≥4个周期化疗患者比例更高。结论：本研究是一项LS-SCEC较大样本、数据较全面细致且随访时间较长的回顾性分析。接受根治性放化疗与根治性手术+辅助化疗患者的CSS和PFS差异均无统计学意义，接受≥4个周期化疗患者的获益更大。SCEC远处转移风险高且呈高度异质性，LS-SCEC的治疗应注重个体化。

关键词：食管小细胞癌局限期失败模式预后治疗

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18F-FMISO PET/CT乏氧显像用于非小细胞肺癌患者重离子治疗响应的差异分析

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第1期43卷 11-15页

作者：刘明玉麻宁一陈剑任采月张福全茅静芳吴开良蒋国梁孙筠宋少莉程竞仪复旦大学附属肿瘤医院核医学科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海市质子重离子医院、上海市放射肿瘤学重点实验室、上海质子重离子放射治疗工程技术研究中心放射治疗科上海201321 上海市质子重离子医院、上海市放射肿瘤学重点实验室、上海质子重离子放射治疗工程技术研究中心核医学科上海201321

目的探索18F-氟硝基咪唑(FMISO)PET/CT乏氧显像对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者重离子放疗早期治疗响应的临床价值。方法回顾性分析2018年4月至2021年1月在上海市质子重离子医院接受重离子放疗的23例NSCLC患者[男19例、女4例,年龄(64.9... 详细信息

目的探索18F-氟硝基咪唑(FMISO)PET/CT乏氧显像对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者重离子放疗早期治疗响应的临床价值。方法回顾性分析2018年4月至2021年1月在上海市质子重离子医院接受重离子放疗的23例NSCLC患者[男19例、女4例,年龄(64.9±10.3)岁]治疗前后18F-FMISO PET/CT图像。评价指标包括基线及治疗后病灶的肿瘤体积(TV)、肿瘤/本底比值(TBR)等参数。以基线病灶TBR≥1.4作为乏氧阈值,将患者分为乏氧组和非乏氧组。采用Wilcoxon符号秩检验比较2组患者TV和TBR在放疗前后的变化。结果23例NSCLC患者中,乏氧组17例、非乏氧组6例。与基线相比,乏氧组治疗后的TV[59.44(22.86,99.43)和33.78(8.68,54.44)cm^(3);z=-3.05,P=0.002]和TBR[2.25(2.09,2.82)和1.42(1.24,1.67);z=-3.39,P=0.001]均明显缩小;非乏氧组治疗后的TV[16.19(6.74,36.52)和8.59(4.38,25.47)cm^(3);z=-1.57,P=0.120]和TBR[1.19(1.05,1.27)和1.10(0.97,1.14);z=-1.89,P=0.060]亦下降,但差异无统计学意义。结论乏氧的NSCLC肿瘤对重离子射线敏感。与非乏氧肿瘤相比,乏氧肿瘤响应更快,放疗结束后早期就可以观察到TV明显缩小。重离子射线能够显著改善肿瘤乏氧程度。

关键词：癌,非小细胞肺重离子放射疗法米索硝唑低氧正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机

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从效应蛋白多样性看革兰氏阳性菌Ⅶ型分泌系统功能多样性

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微生物与感染 2024年第3期19卷 177-185页

作者：张旸王德禹吴旸复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海市病原微生物与感染前沿科学研究基地上海200032

Ⅶ型分泌系统(type VII secretion system,T7SS)是唯一的仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境的相互作用中发挥着重要功能,与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效... 详细信息

Ⅶ型分泌系统(type VII secretion system,T7SS)是唯一的仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境的相互作用中发挥着重要功能,与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效应蛋白的多样性密切相关。因此,本文将围绕T7SS所分泌的效应蛋白展开讨论,对效应蛋白的结构和功能、分泌机制及其基因转录水平的调控方式等研究进行综述,以期为进一步研究细菌的T7SS提供新的思路。

关键词： Ⅶ型分泌系统结核分枝杆菌金黄色葡萄球菌效应蛋白

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