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2012全国临床微生物与感染免疫学术研讨会

作者：刘华勇郑礼康张杰龚婷韩海燕韩世清瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室南京工业大学生物与制药工程学院

目的在课题组前期研究发现YycG抑制剂先导化合物具有抑菌抗表皮葡萄球菌生物膜活性的基础之上,根据YycG抑制剂先导化合物Compound 2的母核设计并合成系列结构新颖的衍生化合物,以提高其生物活性并降低毒性。方法在保留YycG抑制剂先导化... 详细信息

目的在课题组前期研究发现YycG抑制剂先导化合物具有抑菌抗表皮葡萄球菌生物膜活性的基础之上,根据YycG抑制剂先导化合物Compound 2的母核设计并合成系列结构新颖的衍生化合物,以提高其生物活性并降低毒性。方法在保留YycG抑制剂先导化合物Compound 2的噻唑烷酮母核的基础上,进行结构改造,检测衍生物抗菌杀菌活性及其对早期生物膜形成的抑制活性及对成熟生物膜内细菌的杀伤作用:并研究了衍生物对表皮葡萄球菌组氨酸激酶活性抑制作用和细胞毒性和溶血性;利用建立的新西兰白兔动物模型检测了衍生物在体内对生物膜的作用效果。结果通过改变相关活性基团共合成了Compound 2的衍生物56个,根据抗菌试验结果从中选取6个具有良好抑菌杀菌活性的衍生物:H2-38,H2-39,H2-57,H2-60,H2-74和H2-81,其中H2-74和H2-81的MIC浓度达到1.5μmol/L,优于原型Compound 2;抑制生物膜活性较好的为H2-39,H2-57,H2-60和H2-81,在12.5μmol/L浓度能完全抑制生物膜形成,抑制生物膜活性优于先导化合物(100μmol/L),对成熟生物膜内的细菌的杀伤效果明显优于万古霉素,并能显著抑制新西兰白兔动物模型中生物膜的形成,对生物膜内的细菌具有杀伤作用。筛选出的衍生物能不同程度的抑制靶蛋白的磷酸化活性(半数抑制率浓度IC50值范围在24.2～71.2μmol/L)。结论通过对YycG小分子抑制剂的活性基因进行优化改造后,筛选出的衍生物抑菌杀菌活性、抑制生物膜形成和杀伤生物膜内细菌能力明显增强,同时毒性下降,为新型抗表皮葡萄球菌生物膜感染药物的研发打下一定基础。

关键词：表皮葡萄球菌生物膜组氨酸激酶衍生物

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人工合成香菇六糖(β-glu6)促进小鼠腹腔巨噬细胞固有免疫应答信号通路的研究

人工合成香菇六糖(β-glu6)促进小鼠腹腔巨噬细胞固有免疫应答信...

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2012全国临床微生物与感染免疫学术研讨会

作者：李晓菲王静瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海市疾病预防控制中心免疫规划科

目的植物和真菌中提取的天然β-葡聚糖在临床中运用已久,但其结构,分子量,分支数量以及溶解度上的异质性限制了它在临床中的广泛应用。从香菇中提取的香菇多糖具有显著的免疫增强作用,但其结构,分子量亦具有不均一性。因此,合成了一种... 详细信息

目的植物和真菌中提取的天然β-葡聚糖在临床中运用已久,但其结构,分子量,分支数量以及溶解度上的异质性限制了它在临床中的广泛应用。从香菇中提取的香菇多糖具有显著的免疫增强作用,但其结构,分子量亦具有不均一性。因此,合成了一种香菇多糖基本功能单位的类似物(β-glu6):具有β-(1-3)连接和β-(1→6)分支,并含有一个α-(1→3)键的6碳糖。前期的研究已经证明其与香菇多糖具有类似的抗肿瘤作用,并在小鼠体内证明其能显著促进HBsAg应答,提高anti-HBs滴度以及促进HBcAg DNA疫苗的CD8+T细胞应答,但其促进固有免疫应答的机制以及所涉及的信号通路还有待进一步阐明。方法采用信号通路中关键蛋白抑制剂(ERK1/2抑制剂PD98059)以及特异性受体(TLR2,TLR4和Dectin-1)抗体,在C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞中研究了β-glu6作用的受体及激活的相关信号通路;通过流式细胞术对β-glu6刺激后腹腔巨噬细胞表面CD40的表达水平进行了检测;利用Real time RT-PCR和ELISA检测β-glu6刺激后腹腔巨噬细胞M1/M2细胞因子的表达和分泌情况,并利用Mouse Cytokine Array assay测定β-glu6诱导的细胞因子及趋化因子的分泌情况。结果β-glu6能显著促进巨噬细胞表面CD40的表达;并发现β-glu6可以通过TLR2,TLR4和Dectin-1受体影响C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞中Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-Akt信号通路从而促进IL-6,IL-12,TNF-α并抑制IL-10的分泌。另外,Mouse CytokineArray assay结果证明β-glu6可以促进大量细胞因子及趋化因子的分泌,包括CD54,IL-1α,IL-1β,IL-16,CCL4,CCL12,CXCL10,TIMP-1,G-CSF和MIP-2等。结论β-glu6是一种潜在的M1型细胞因子及趋化因子的诱导剂,可通过调节巨噬细胞进而调节机体的固有免疫,另提示β-glu6还具有一定的抗感染作用。

关键词：人工合香菇六糖 β-glu6 小鼠腹腔巨噬细胞 ERK Akt

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小鼠腹腔巨噬细胞中人工合成香菇六糖促进乙肝疫苗固有免疫应答机制的研究

小鼠腹腔巨噬细胞中人工合成香菇六糖促进乙肝疫苗固有免疫应答机...

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中国微生物学会2012感染与免疫学术研讨会

作者：李晓菲王静瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032 上海市疾病预防控制中心免疫规划科 200336

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试点为边远医学院校联合培养博士研究生、硕士研究生

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微生物与感染 2012年第1期7卷 17-17页

英国原Birmingham大学教授Douglas ***现全职担任上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心科学研究部结核病研究组组长。该专业属复旦大学上海医学院病原生物学重点学科，依托于教育部／卫生部医学分子病毒学重点实验室。近期该中心拟... 详细信息

英国原Birmingham大学教授Douglas ***现全职担任上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心科学研究部结核病研究组组长。该专业属复旦大学上海医学院病原生物学重点学科，依托于教育部／卫生部医学分子病毒学重点实验室。近期该中心拟为我国边远医学院校（微生物学、免疫学、感染病学专业）培养2名研究生（博士研究生、硕士研究生皆可）。专业方向：微生物免疫学。

关键词：博士研究生硕士研究生医学院校联合培养 Douglas 复旦大学微生物学病原生物学

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从“一体化健康”看学科间的学术交叉

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微生物与感染 2012年第1期7卷 1-1页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

2012年对《微生物与感染》来说是不寻常的一年，因为本刊的“姐妹”刊——Emerging Microbes and Infections（EMI，http：／／***）作为Nature Publishing Group（NPG）的成员将于今年7月在线发表。EMI是国际化刊物，编委会由86名国际... 详细信息

2012年对《微生物与感染》来说是不寻常的一年，因为本刊的“姐妹”刊——Emerging Microbes and Infections（EMI，http：／／***）作为Nature Publishing Group（NPG）的成员将于今年7月在线发表。EMI是国际化刊物，编委会由86名国际知名的微生物与临床感染性疾病专家组成，其中50％为境外成员。因此，通过国内外两本杂志相互促进，期望本刊在学术水平和质量上有一个飞跃。

关键词：学术水平一体化感染性疾病健康 http 微生物国际化 www

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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠感染模型的建立与评估

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中国抗生素杂志 2011年第8期36卷 617-620页

作者：王星周文江沈艳刘芳杨华高谦王德成教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室复旦大学上海医学院上海200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508

目的本研究采用临床分离鉴定的ST239型耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)感染BALB/c小鼠,建立小鼠肺炎模型,对小鼠的临床症状、肺载菌量与组织病理学变化进行时相性监测,并用该模型验证万古霉素对小鼠的治疗效果。方法取35只小鼠随机分成MRS... 详细信息

目的本研究采用临床分离鉴定的ST239型耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)感染BALB/c小鼠,建立小鼠肺炎模型,对小鼠的临床症状、肺载菌量与组织病理学变化进行时相性监测,并用该模型验证万古霉素对小鼠的治疗效果。方法取35只小鼠随机分成MRSA感染组、药物组和对照组,通过滴鼻方式分别滴入50μL细菌(前两组)与PBS(对照组);感染一天后对药物组用同样的方式滴入万古霉素,CT检测肺部的变化,并对肺载菌量和组织病理学变化进行观察。结果与对照组比较,CT和细菌计数等结果表明MRSA感染组和药物组的肺组织有明显的炎症反应,载菌量较高;与感染组相比,药物组小鼠肺部的载菌量明显降低,气管和肺部的组织病理学症状明显减轻。结论本实验结果表明小鼠MRSA肺炎模型成功建立,并可用于药物疗效的比较评估。该模型的建立,将为进一步研究临床分离的MRSA的病原特性、发病机理、治疗方法等,提供可靠的小动物模型。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠模型

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线粒体与固有免疫应答

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病毒学报 2011年第4期27卷 395-401页

作者：胡志东徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理... 详细信息

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理学功能调节机体的免疫应答。

关键词：免疫应答线粒体真核细胞生命周期 Ca2+ 细胞凋亡功能调节细胞器

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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第4期31卷 380-384页

作者：张安莉仇超徐建青复旦大学生物医学研究院上海 200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑... 详细信息

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑制了第一信号的刺激。

关键词：细胞膜分子 T细胞抗原受体结构淋巴抗原提呈细胞相互作用分子复合物 T细胞活化

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病毒miRNA:共生舞者?

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病毒学报 2011年第6期27卷 624-628页

作者：董原仇超徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所上海201508

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tu... 详细信息

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tuRNA的3’端非翻译区不完全互补结合，诱导靶信使RNA（messengerRNA，mRNA）降解或翻译抑制，从而调节蛋白表达。miRNA不易突变，特别是5’端的2～7或2～8个核苷酸（seedregion）与靶mRNA完全互补，非常保守。miRNA几乎在所有生物过程中起作用，如细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢以及调节免疫。

关键词： miRNA Dicer酶共生病毒非编码RNA 非翻译区蛋白表达多细胞生物

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乙型肝炎病毒X蛋白对细胞凋亡的影响存在剂量依赖性

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微生物与感染 2011年第2期6卷 72-77页

作者：翟露露刘晶谢幼华复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)与HBV相关肝细胞肝癌(HCC)的发生和发展密切相关。深入研究HBx在HCC形成中的作用将为探索HBV致癌机制提供重要依据。HBx是多功能蛋白,其对细胞凋亡的影响至今仍存在分歧。许多研究表明,HBx既有促进细胞凋亡... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)与HBV相关肝细胞肝癌(HCC)的发生和发展密切相关。深入研究HBx在HCC形成中的作用将为探索HBV致癌机制提供重要依据。HBx是多功能蛋白,其对细胞凋亡的影响至今仍存在分歧。许多研究表明,HBx既有促进细胞凋亡又有抑制细胞凋亡的功能,但原因不清楚。本研究中,将表达HBx的质粒短暂转染Huh7和293T细胞,结果发现HBx对细胞凋亡的影响存在剂量依赖效应。转染低剂量HBx表达质粒会抑制细胞凋亡发生,而当转染量达到较高程度(>1μg)时,反而会促进细胞凋亡。本实验初步探索了HBx剂量依赖调节细胞凋亡的作用机制,发现HBx随着表达量的不同会影响核因子κB(NF-κB)的细胞定位。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒X蛋白核因子κB 凋亡

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