检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2022年第2期56卷 212-217页

作者：陈颖周弘璐赵玉良汪萱怡河北省疾病预防控制中心疫苗临床研究所石家庄050021 复旦大学上海医学院生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部国家卫生健康委重点实验室上海200032 复旦大学附属儿科医院上海201102

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫... 详细信息

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫苗的免疫持久性,在实践中应用更为广泛。此外,数学模型、Meta分析等方法也可用于疫苗的免疫持久性评价。结合具体情况选择恰当的评价方法分析疫苗的免疫持久性,对完善疫苗免疫策略具有重要意义。

关键词：疫苗评价研究免疫持久性

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基于AAV的乙肝病毒复制模型在不同遗传背景小鼠中的免疫学反应比较

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微生物与感染 2024年第2期19卷 78-87页

作者：王晓萌邬敏袁正宏张小楠复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院教育部、卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学澳大利亚首都直辖区2617

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传背景的作用,对开发新治疗策略至关重要。本研究使用AAV8-rcccDNA小鼠模型,对比FVB/N×C57BL/6与DBA/2×C57BL/6两种遗传背景小鼠中HBV感染免疫反应的差异,探究了宿主遗传背景在HBV感染中的作用。结果显示,FVB/N×C57BL/6小鼠呈现免疫耐受状态,表现为持续的HBsAg表达和低HBsAb水平,而DBA/2×C57BL/6小鼠模拟了急性感染恢复状态,具体为HBsAg转阴、HBsAb阳性及病毒复制中低水平。本研究证实了在HBV感染治疗与研究中考虑宿主遗传背景差异的必要性,并指出适应性免疫系统调控在HBV治愈中的潜力,AAV8-rcccDNA小鼠模型的改进为模拟人类HBV感染免疫状态提供了有效的工具,有望助力HBV治疗策略的优化及研发。

关键词：乙型肝炎病毒 AAV8-rcccDNA模型小鼠模型遗传背景

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靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究

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微生物与感染 2023年第1期18卷 2-12页

作者：石慧春焦凡珂徐巍陈永康陆路邹鹏复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限,因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD)的人鼠嵌合抗体,并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒,IC 50分别为0.03μg/mL、0.06μg/mL、0.03μg/mL。此外,这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性,并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明,这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合,且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 受体结合结构域嵌合抗体中和抗体

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基于微滴数字PCR技术建立单细胞水平研究HBV的方法

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微生物与感染 2023年第5期18卷 269-277页

作者：马华杰邬敏张占卿袁正宏易志刚张小楠复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学生物医学系理学部澳大利亚首都直辖区2617

在单细胞水平研究肝组织内乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是十分重要的,但相关研究技术尚处于推进阶段,不能满足临床需要。基于微滴数字聚合酶链反应技术(digital droplet polymerase chain reaction,ddPCR),本研究建立了一套单... 详细信息

在单细胞水平研究肝组织内乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是十分重要的,但相关研究技术尚处于推进阶段,不能满足临床需要。基于微滴数字聚合酶链反应技术(digital droplet polymerase chain reaction,ddPCR),本研究建立了一套单细胞水平绝对定量HBV DNA和RNA的单细胞微滴数字PCR方法(single-cell ddPCR,sc-ddPCR)。通过混合不同比例的HBV阳性和阴性细胞来模拟HBV慢性感染状态下的肝脏,分析此方法检测HBV DNA的线性和检测下限。以cccDNA来源RNA(episome-derived RNA,eRNA)为例,进一步设计针对eRNA的sc-ddPCR检测方案。利用不同来源转录本在结构上的差异,设计针对eRNA的特异性引物探针体系,在HBV肝癌细胞系中验证此引物和探针体系的特异度,并利用梯度稀释的HBV细胞株分析此方法检测eRNA的线性和检测下限。结果显示,本研究建立了基于ddPCR的DNA和RNA的单细胞水平检测方法,该方法表现出良好的线性(HBV DNA:R^(2)=0.9987;eRNA:R^(2)=0.9425),梯度稀释的HBV细胞株均能准确检测出阳性信号,具有高灵敏度(检测下限:HBV DNA为0.16%,eRNA为0.2%)。本研究建立的sc-ddPCR方法可针对多种DNA和RNA进行检测,为进一步研究肝组织内HBV病毒学活动提供了良好的技术支撑,可以更深入地分析肝组织内HBV的病毒学特征,从而有利于HBV治疗策略的优化和研发,具有广阔的应用前景。

关键词： HBV DNA cccDNA来源RNA 微滴数字PCR 单细胞

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细菌鞭毛蛋白免疫调节作用及机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第5期41卷 395-399页

作者：肖振明赵超邬永琳徐俊复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫生健康委员会/医科院医学分子病毒学重点实验室 200032 复旦大学附属华山医院国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 上海交通大学附属第六人民医院骨科 200233

鞭毛是位于某些细菌菌体表面细长呈波状弯曲的具有运动功能的蛋白质附属丝状物,不仅在细菌的运动与致病能力中起到重要作用,而且参与宿主多种免疫调节。鞭毛蛋白(flagellin)是形成鞭毛细丝主要部分的结构蛋白,可以被宿主细胞的Toll样受... 详细信息

鞭毛是位于某些细菌菌体表面细长呈波状弯曲的具有运动功能的蛋白质附属丝状物,不仅在细菌的运动与致病能力中起到重要作用,而且参与宿主多种免疫调节。鞭毛蛋白(flagellin)是形成鞭毛细丝主要部分的结构蛋白,可以被宿主细胞的Toll样受体5(TLR5)等受体识别,诱导机体免疫应答。目前,鞭毛蛋白因其免疫激活作用被广泛应用于新型免疫佐剂的研究,而其炎症抑制作用也在对抗免疫病理损伤方面具有良好前景。本文将对鞭毛蛋白的基本结构功能、宿主识别机制及其对宿主免疫系统起到的调节作用的研究进展作一概述。

关键词：细菌鞭毛蛋白 TLR5 免疫调节炎性抑制

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慢性乙型肝炎患者外周血循环免疫复合物的临床意义探索

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微生物与感染 2022年第6期17卷 347-359页

作者：唐怡洁邬敏陆伟冯艳玲袁正宏张小楠张占卿复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学澳大利亚首都直辖区2617

免疫复合物的形成是病毒在感染过程中造成机体损伤的重要原因之一。对病毒感染者进行免疫复合物的定量有助于监测疾病进展,了解病毒与宿主之间的相互作用。本研究对早期固相C1q结合荧光免疫法进行优化,并利用补体分子C1q特异性结合慢性... 详细信息

免疫复合物的形成是病毒在感染过程中造成机体损伤的重要原因之一。对病毒感染者进行免疫复合物的定量有助于监测疾病进展,了解病毒与宿主之间的相互作用。本研究对早期固相C1q结合荧光免疫法进行优化,并利用补体分子C1q特异性结合慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血液中的循环免疫复合物(circulating immune complex,CIC),通过荧光标记的羊抗人IgG对CIC进行检测。针对220例CHB患者、20例非乙型肝炎的肝炎患者、20例健康者、10例CHB功能性治愈者,分析了CHB患者中的CIC水平及其与CHB诊断所用病毒学指标、肝功能生化指标之间的关系。结果显示:约97%的CHB患者存在CIC水平升高,且与病毒学指标乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)(r=0.1973,P=0.0058)、HBV DNA(r=0.2178,P=0.0023)显著正相关;与肝脏损伤相关生化指标丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)(r=0.1580,P=0.0200)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)(r=0.1513,P=0.0353)呈正相关,而与补体C4(r=-0.21,P=0.003)呈负相关。不同程度的炎症和纤维化患者之间CIC和补体水平有显著性差异,且随临床分期产生相应波动。在免疫耐受期和低复制期,患者CIC水平较低而补体水平升高;在免疫激活期和HBV e抗原(HBV e antigen,HBeAg)阴性肝炎患者中的结果则相反。结果提示,CHB患者血液循环中存在CIC生成所造成的肝脏损伤及补体大量消耗,对CIC进行监测能在一定程度上反映CHB患者潜在的肝损伤。

关键词：乙型肝炎病毒免疫复合物补体肝脏炎症

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重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶治疗阴道干涩临床研究

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中国实用妇科与产科杂志 2022年第6期38卷 657-660页

作者：董晓静郭雪桃游爽刘丽仇丽霞朱赟陆路胡丽娜重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010 山西医科大学附属第一医院山西太原030001 山西医科大学山西太原030001 中国科学院生物物理研究所生物大分子国家实验室北京100101 复旦大学上海医学院公共卫生临床中心教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的探讨重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶治疗阴道干涩的临床疗效和安全性。方法将2014年1月至5月重庆医科大学附属第二医院和山西医科大学附属第一医院收治的80例阴道干涩患者随机分为两组,分别给予重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶(... 详细信息

目的探讨重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶治疗阴道干涩的临床疗效和安全性。方法将2014年1月至5月重庆医科大学附属第二医院和山西医科大学附属第一医院收治的80例阴道干涩患者随机分为两组,分别给予重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶(研究组,2g/次)和透明质酸衍生物阴道凝胶(对照组,3g/次)治疗,隔日1次,共10次。比较治疗前后及两组之间阴道干燥指数、阴道p H值、外阴阴道刺痛、性交疼痛、症状缓解时间以及总体疗效。结果符合研究方案且完成研究者,研究组38例,对照组38例。治疗后研究组干燥指数增加3分、增加了33.3%,有效率为63.2%;对照组增加2分、增加了27.3%、有效率为39.5%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗对pH值均无影响。治疗后外阴阴道干涩刺痛、性交疼痛症状均有改善,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。研究组对疗效满意度的主观评价中,满意及非常满意的比例为63.1%,对照组为24.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道凝胶可安全、有效地缓解阴道干涩症状,尤其适用于不宜使用激素治疗的患者。

关键词：绝经阴道干涩阴道凝胶重组Ⅲ型人源化胶原蛋白透明质酸衍生物阴道凝胶

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糖组检测在肝脏疾病诊疗中的应用现状与未来展望

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药学进展 2021年第11期45卷 827-834页

作者：王蕾李维泉陈力陈萃英先思达生物科技有限公司江苏南京211800 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

糖组泛指在特定的时间、空间和环境下细胞和组织产生的所有糖链的集合。蛋白上糖链的合成受到了基因的严格调控,且很少受环境影响。并且,个体水平上血清中糖组非常稳定。研究人员在肝病研究中发现,岩藻糖、多分支、平分N-乙酰葡糖胺和... 详细信息

糖组泛指在特定的时间、空间和环境下细胞和组织产生的所有糖链的集合。蛋白上糖链的合成受到了基因的严格调控,且很少受环境影响。并且,个体水平上血清中糖组非常稳定。研究人员在肝病研究中发现,岩藻糖、多分支、平分N-乙酰葡糖胺和唾液酸等糖型均发生了显著的变化。综述了糖组检测在肝纤维化、肝硬化、肝癌的诊疗及肝移植中的应用进展。

关键词：糖组糖基化糖链糖蛋白肝病肝癌血清

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影像导航技术在鼻内镜手术中的应用

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河南大学学报（医学版） 2022年第1期41卷 1-7页

作者：胡贤洋田腾飞张雪琰复旦大学上海医学院基础医学院医学微生物与寄生虫学教研室暨医学分子病毒学教育部/国家卫生健康委/中国医学科学院重点实验室上海200030 复旦大学附属华东医院耳鼻咽喉头颈外科上海200040 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科头颈外科上海200030

随着鼻内镜手术的使用范围不断扩大,手术的适应证不断增加,所牵涉的重要结构越来越多,随之而来的是并发症的风险越来越高。影像导航系统作为一种手术辅助系统,能够帮助术者在术中追踪和判断重要结构,节省手术时间,降低手术风险,已经在... 详细信息

随着鼻内镜手术的使用范围不断扩大,手术的适应证不断增加,所牵涉的重要结构越来越多,随之而来的是并发症的风险越来越高。影像导航系统作为一种手术辅助系统,能够帮助术者在术中追踪和判断重要结构,节省手术时间,降低手术风险,已经在鼻窦和颅底的鼻内镜手术中得到广发的应用。同时,当前影像导航系统仍存在许多亟待解决的问题。希望在各方的共同努力下,影像导航系统会变得越来越成熟,在鼻内镜手术中发挥越来越重要的作用。

关键词：影像导航系统(IGS) 鼻内镜外科手术

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人类诺如病毒反向遗传体系的构建与验证

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微生物与感染 2021年第2期16卷 71-78页

作者：陈水叶宋武慧易志刚复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508

为验证已报道的能复制人类诺如病毒(human norovirus,HuNoV)GⅡ.3 U201感染性克隆的复制能力,进一步在HuNoV临床病毒株中寻找更优序列,构建能高效复制的感染性克隆,本研究合成含有T7启动子和EF-1α启动子的HuNoV GⅡ.3 U201全长序列,构... 详细信息

为验证已报道的能复制人类诺如病毒(human norovirus,HuNoV)GⅡ.3 U201感染性克隆的复制能力,进一步在HuNoV临床病毒株中寻找更优序列,构建能高效复制的感染性克隆,本研究合成含有T7启动子和EF-1α启动子的HuNoV GⅡ.3 U201全长序列,构建质粒pU201和pEF-1α-U201及对应的病毒RNA聚合酶失活的突变质粒。在COS 7细胞和Huh 7细胞中分别共转染T7聚合酶与pU201以及单独转染pEF-1α-U201,利用实时荧光定量聚合酶链反应检测转染后不同时间点细胞内病毒RNA水平。结果显示,与对照组相比,pU201和pEF-1α-U201的病毒RNA水平升高约2倍和3倍。为便于检测HuNoV复制,在pU201和pEF-1α-U201质粒中分别插入NanoLuc TM荧光素酶报告基因,并命名为pU201-Nluc和pEF-1α-U201-Nluc。将质粒分别转染COS 7细胞和Huh 7细胞,检测转染后不同时间点Nluc荧光素酶活性。结果显示,pEF-1α-U201-Nluc的Nluc荧光素酶活性相较于对照组增高近2倍,而pU201-Nluc无明显升高,提示EF-1α启动子起始病毒复制优于T7启动子。为寻找优于HuNoV GⅡ.3 U201的HuNoV序列,合成HuNoV GⅡ.4临床病毒株全长序列,将其插入EF-1α启动子载体中并转染细胞,于不同时间点检测上清及细胞中病毒RNA水平。结果显示,上清及细胞中病毒RNA水平与对照组相比无显著差异。以上结果提示,已报道可复制的HuNoV GⅡ.3 U201反向遗传体系复制效率有限,且HuNoV反向遗传体系复制能力可能与不同序列的病毒相关。

关键词：人类诺如病毒 T7启动子 EF-1α启动子感染性克隆亚基因组克隆临床病毒株

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