检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2017年第3期44卷 253-260页

作者：刘晴晴常章梅白金金王艳龙健儿复旦大学基础医学院病原生物学系-卫生部、教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响。方法运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分... 详细信息

目的研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响。方法运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分析病毒滴度及细胞对病毒的敏感性,以及Western blot测定病毒蛋白表达水平等,分析ADAR1对EV71感染的影响。由于ADAR1介导的RNA编辑可使基因形成A-G或T-C突变,为确定ADAR1影响EV71感染是否与其编辑EV71基因组导致病毒变异有关,对EV71流行区EV71的突变特征进行分析;并利用EV71感染ADAR1基因沉默细胞,通过对病毒基因组测序分析,研究ADAR1是否直接编辑EV71基因组。结果 ADAR1基因沉默后,与对照细胞相比,病毒感染细胞的存活率下降更快,并形成更多、更大的噬斑。病毒感染细胞中的VP1蛋白和细胞培养基上清中的病毒滴度均明显增加。EV71突变特征分析表明,虽然A-G和T-C之间的变异是病毒突变的主要类型,但EV71感染实验初步证明,ADAR1并不直接编辑EV71病毒基因组。结论 ADAR1可能具有抗EV71感染的作用,但ADAR1可能并不直接编辑EV71基因组。

关键词： EV71 ADAR1 RNA编辑病毒突变

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CpG ODN对活动性肺结核患者外周血Th1/Th2型免疫应答的调节作用

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复旦学报（医学版） 2005年第6期32卷 648-652页

作者：任涛金美玲蔡映云胡芸文袁正宏复旦大学附属中山医院呼吸病研究所复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部重点实验室上海200032

目的观察CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)对活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMC)γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12以及IL-10表达的影响。方法20例活动性肺结核患者和20名健康人PBMC根据刺激物不同分为空白对照组、结核菌素纯化蛋白衍... 详细信息

目的观察CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)对活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMC)γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12以及IL-10表达的影响。方法20例活动性肺结核患者和20名健康人PBMC根据刺激物不同分为空白对照组、结核菌素纯化蛋白衍化物(PPD)组(10ng/mL)、CpG ODN组(2nmoL/mL)和CpG ODN+PPD组。用real ti me-PCR法检测PBMCIFN-γmRNA、IL-12mRNA和IL-10mRNA的表达。结果①活动性肺结核患者PBMC空白对照组IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10mRNA的表达与健康人相似(P>0.05);②经PPD刺激,IFN-γmRNA、IL-12mRNA和IL-10mRNA的表达较空白对照组增高(P<0.01,P<0.01,P<0.01),但IFN-γmRNA的表达低于健康人(P<0.01),IL-12mRNA的表达与健康人相似(P>0.05),IL-10mRNA的表达高于健康人(P<0.01);③经CpGODN刺激,IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达高于空白对照组(P<0.01,P<0.01),但低于健康人(P<0.01,P<0.05),IL-10mRNA的表达与空白对照组相似(P>0.05),与健康人也无差别(P>0.05);④经CpGODN+PPD刺激,IFN-γmRNA和IL-12mRNA的表达较空白对照组增高(P<0.01,P<0.01),但IFN-γmR-NA的表达低于健康人(P<0.01),IL-12mRNA的表达与健康人相似(P>0.05),IL-10mRNA的表达与空白对照组相似(P>0.05),与健康人也无差别(P>0.05);⑤经CpG ODN+PPD刺激,肺结核患者IL-12mRNA的表达高于PPD组(P<0.05),IL-10mRNA的表达低于PPD组(P<0.01)。结论CpG ODN可促进活动性肺结核患者PBMC产生IFN-γ和IL-12,增强Th1型免疫反应。CpG ODN与PPD联合应用可进一步促进PPD对IL-12表达的诱导,并抑制PPD对IL-10表达的增强作用。

关键词：肺结核 CpG寡脱氧核苷酸 γ干扰素白细胞介素10 白细胞介素12

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微生物持续性感染——老调需新弹

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中国实用内科杂志 2010年第9期30卷 773-774页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学实验室病原微生物研究所上海200032

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感... 详细信息

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感染与发病的关系,研发治疗性疫苗或联合应用免疫调节剂,以及多做系统性研究与发展基础与临床合作以实现学科间交叉。

关键词：微生物持续性感染潜伏感染慢病毒感染

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新型冠状病毒(SARS)的主要特性及其防治

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上海医学 2003年第5期26卷 297-298页

作者：闻玉梅复旦大学医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

2002年11月左右在我国广州省境内发现了一些病因不明，有严重呼吸系统症状的疾病。香港、越南等地也先后发现该疾病，并向世界多国传播。2003年该疾病由意大利医师沃比钠在越南发现后建议命名为SARS(se-vere acute respiratory syndrom... 详细信息

2002年11月左右在我国广州省境内发现了一些病因不明，有严重呼吸系统症状的疾病。香港、越南等地也先后发现该疾病，并向世界多国传播。2003年该疾病由意大利医师沃比钠在越南发现后建议命名为SARS(se-vere acute respiratory syndrome),并向世界卫生组织发出“警报”，而沃比钠医师却因感染SARS不治而亡。经过全世界十个国家(包括我国)的科学家们集体研究，至2003年4月16日世界卫生组织已公布SARS的病原体为一种新型冠状病毒。该病毒作为病原符合KocK氏三定律，即自多数患者中分离出该病毒；该病毒可在体外传代培养；该病毒接种猴后，猴现现典型SARS症状，并可自感染动物中分离出同样的病毒。虽然自2003年2～3月以来，已陆续分离出新型冠状病毒，并作全基因组测序，但最终由荷兰实验室进行的猴体实验结果确定这一病毒为SARS的病原体。在确定冠状病毒为SARS的病原体后，科学家们也不排除个别患者合并其他微生物的共同感染。因共同感染的微生物一般均未能显示在感染者的相应抗体效价升高4倍以上，因此不能作为该病的主要病原体。

关键词：新型冠状病毒主要特性防治 SARS 病原体非典型肺炎

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阴沟肠杆菌ampD基因突变与其AmpC酶持续高产关系的研究

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中华医院感染学杂志 2013年第12期23卷 2781-2784页

作者：赵付菊许涛林志伟方毅庞立峰刘文健周丽芳赵虎复旦大学附属华东医院检验科上海200040 复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的... 详细信息

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的菌株,运用T载体和pMW219质粒分别对ampD基因进行测序比对,分析并验证其基因突变是否与AmpC酶高产有关。结果 127株阴沟肠杆菌中有4株为持续高产型AmpC酶阳性,阳性率为3.15%;4株阳性菌株中,E290菌株ampD基因扩增未见条带;E101与E539氨基酸序列一致,将其氨基酸序列与野生株进行比对,95.00%一致,有8个位点发生突变,63位由Phe→Tyr、71位由Ala→Arg、72位由Leu→Val、75位由Asp→His、95位Trp→Arg、131位Glu→Gln、141位Ile→Val、143位Arg→Leu;E487为180个氨基酸,与野生型ampD氨基酸187个氨基酸的序列相比,78.00%一致,有40个位点不一致;重组子的表型检测结果显示,4株菌重组后对头孢替坦、头孢他啶、头孢曲松和氨曲南的MIC出现8～64倍的降低。结论 4株阳性菌中3株产生持续高产型AmpC酶与ampD基因突变有关,使其对β-内酰胺类药物MIC明显升高;新发现的突变位点数目多且分散,其中72、75、71、131和143位氨基酸,研究的意义较大。

关键词：阴沟肠杆菌 ampD基因 AmpC β-内酰胺酶 pMW219

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医学科学——永恒的人文内涵

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科技导报 2020年第10期38卷 20-22页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院基础医学院上海200032 复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学实验室上海200032

1888年,英国生物学家、进化论的奠基人达尔文给科学下了一个定义:"科学就是整理事实,从中发现规律,得出结论。"达尔文对科学的定义指出了科学的内涵:科学就是客观事实,既要发现人们所未知的事实,还要从事实中总结出客观事物... 详细信息

1888年,英国生物学家、进化论的奠基人达尔文给科学下了一个定义:"科学就是整理事实,从中发现规律,得出结论。"达尔文对科学的定义指出了科学的内涵:科学就是客观事实,既要发现人们所未知的事实,还要从事实中总结出客观事物本身及事物之间的作用和规律。因此,科学的基石是事实。

关键词：客观事物本身医学科学人文内涵达尔文进化论生物学家科学的定义客观事实

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剖析乙肝病毒的包膜——乙肝表面抗原的生物学功能及其致病机制

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自然杂志 2010年第6期32卷 314-318页

作者：田晓晨闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室中国工程院

乙肝表面抗原作为病毒的包膜蛋白,在病人体内大量存在,甚至远远超过成熟病毒颗粒的含量。这表明表面抗原在乙肝病毒感染过程中具有特殊的作用,在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。笔者介绍了乙肝表面抗原在乙肝持续性感染致病机制... 详细信息

乙肝表面抗原作为病毒的包膜蛋白,在病人体内大量存在,甚至远远超过成熟病毒颗粒的含量。这表明表面抗原在乙肝病毒感染过程中具有特殊的作用,在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。笔者介绍了乙肝表面抗原在乙肝持续性感染致病机制方面的最新研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原病毒受体致病机制

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HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 983-988页

作者：宰文静陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、... 详细信息

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA,环状代谢转录调控抗病毒策略

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DNA的识别分子及其识别模式

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自然科学进展 2008年第6期18卷 609-614页

作者：张伟娟徐洁杰徐薇熊思东复旦大学上海医学院免疫学系免疫生物学研究所上海200032 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

固有免疫以TLR9依赖和TLR9非依赖的方式对DNA识别,在保护性免疫和病理性自身免疫反应中发挥重要作用.目前发现TLR9,DAI(DLM-1/ZBP1),RIG-I,尚未定义的识别B-DNA的分子,损伤DNA结合分子如:DNA-PKcs,Ku70,p53,ATM,ATR和含有SAP或PHD结构... 详细信息

固有免疫以TLR9依赖和TLR9非依赖的方式对DNA识别,在保护性免疫和病理性自身免疫反应中发挥重要作用.目前发现TLR9,DAI(DLM-1/ZBP1),RIG-I,尚未定义的识别B-DNA的分子,损伤DNA结合分子如:DNA-PKcs,Ku70,p53,ATM,ATR和含有SAP或PHD结构域等的分子可以识别DNA,并且分别以不同的识别模式识别细胞不同部位或不同类型的DNA.近几年来国内外针对DNA识别的研究较多并取得了重要进展,给研究保护性免疫和自身免疫提供了新的视野.文中结合作者所在实验室的研究探索,对DNA的识别分子和识别模式的研究进展进行综述.

关键词：固有免疫 TLR9 RIG-I DAI(DLM-1/ZBPl)

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抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗的研究历程及进展

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中华肝脏病杂志 2009年第9期17卷 718-720页

作者：汪萱怡姚忻郭利民许丽锋沈心亮徐道振赵铠闻玉梅复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室北京地坛医院北京生物制品研究所

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年... 详细信息

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年获国家高技术研究发展计划（863计划）资助以来，已经历20年的历程，现将研究历程及进展综述如下。

关键词：肝炎乙型疫苗治疗性

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