检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2009年第3期4卷 140-145,151页

作者：蒋定锋闫梁贲海静赵艳丰秦智强瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

为研究鸭乙型肝炎病毒核心抗原(DHBcAg)真核表达质粒的免疫原性,分析DHBcAgDNA疫苗诱导的体液免疫应答,首先借助生物信息学方法对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)Core基因编码的氨基酸序列进行亲疏水性分析,分别构建DHBcAg全基因(E-DHBc263)及去... 详细信息

为研究鸭乙型肝炎病毒核心抗原(DHBcAg)真核表达质粒的免疫原性,分析DHBcAgDNA疫苗诱导的体液免疫应答,首先借助生物信息学方法对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)Core基因编码的氨基酸序列进行亲疏水性分析,分别构建DHBcAg全基因(E-DHBc263)及去除疏水性序列的DHBcAg片段(E-DHBc180)的真核表达质粒,间接免疫荧光检测结果显示可在COS7细胞内表达。进一步构建原核表达质粒p-DHBc263和p-DHBc180,仅p-DHBc180可表达蛋白,纯化后作为酶联免疫吸附试验(ELISA)包被抗原,用于DHBcAb的检测。分别用E-DHBc263和E-DHBc180免疫小鼠,采用间接ELISA检测DHBcAb。结果显示,E-DHBc180可诱导免疫小鼠产生DHBcAb免疫应答,加强免疫后效价可达1∶100～1∶400。结果提示,E-DHBc180可作为DHBcAgDNA疫苗,在DHBV感染鸭模型中评价其效果。

关键词：鸭乙型肝炎病毒核心抗原克隆 DNA疫苗

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乙型肝炎病毒X蛋白对细胞凋亡的影响存在剂量依赖性

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微生物与感染 2011年第2期6卷 72-77页

作者：翟露露刘晶谢幼华复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)与HBV相关肝细胞肝癌(HCC)的发生和发展密切相关。深入研究HBx在HCC形成中的作用将为探索HBV致癌机制提供重要依据。HBx是多功能蛋白,其对细胞凋亡的影响至今仍存在分歧。许多研究表明,HBx既有促进细胞凋亡... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)与HBV相关肝细胞肝癌(HCC)的发生和发展密切相关。深入研究HBx在HCC形成中的作用将为探索HBV致癌机制提供重要依据。HBx是多功能蛋白,其对细胞凋亡的影响至今仍存在分歧。许多研究表明,HBx既有促进细胞凋亡又有抑制细胞凋亡的功能,但原因不清楚。本研究中,将表达HBx的质粒短暂转染Huh7和293T细胞,结果发现HBx对细胞凋亡的影响存在剂量依赖效应。转染低剂量HBx表达质粒会抑制细胞凋亡发生,而当转染量达到较高程度(>1μg)时,反而会促进细胞凋亡。本实验初步探索了HBx剂量依赖调节细胞凋亡的作用机制,发现HBx随着表达量的不同会影响核因子κB(NF-κB)的细胞定位。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒X蛋白核因子κB 凋亡

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病原体调控宿主细胞周期致病机制的研究进展

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微生物与感染 2011年第1期6卷 44-49页

作者：李晨潇黄新华何思为王德成复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

病原体在长期进化中形成多种策略以利于自身增殖,进而导致多种疾病。这些策略包括干扰宿主免疫反应、调控细胞周期与凋亡等。近年来,人们越来越关注病原体通过干扰宿主细胞周期致病的机制,有助于更好了解病原体与宿主的相互作用。本文... 详细信息

病原体在长期进化中形成多种策略以利于自身增殖,进而导致多种疾病。这些策略包括干扰宿主免疫反应、调控细胞周期与凋亡等。近年来,人们越来越关注病原体通过干扰宿主细胞周期致病的机制,有助于更好了解病原体与宿主的相互作用。本文综述了病原体引起宿主细胞周期停滞在不同时期的机制,特别是一些细菌分泌毒力因子引起宿主细胞周期紊乱并导致疾病的机制。深入研究病原体对宿主细胞周期的影响及方式,可进一步揭示其致病机制,对疾病治疗及新药研制有潜在价值。

关键词：病原体细胞周期致病机制毒力

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抗乙型肝炎病毒单克隆抗体药物的临床前药效学评价

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微生物与感染 2013年第4期8卷 248-254页

作者：李蒙孙桂芹王蕾陈力复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的病毒性肝炎是世界范围内的一个重大公共卫生问题,抗HBV抗体药物乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是阻断乙型肝炎母婴传播和移植性感染的主要用药。但HBIG本身存在一些问题,而重组抗HBV单克隆抗体能成为其有效替... 详细信息

由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的病毒性肝炎是世界范围内的一个重大公共卫生问题,抗HBV抗体药物乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是阻断乙型肝炎母婴传播和移植性感染的主要用药。但HBIG本身存在一些问题,而重组抗HBV单克隆抗体能成为其有效替代物。在重组抗HBV抗体技术相对成熟的情况下,重组抗HBV单克隆抗体药物功能性评价体系的缺失成为阻碍抗HBV单克隆抗体药物研发的重要因素。本文就现有的抗HBV单克隆抗体药物的评价方法和体系进行综述。

关键词：乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎病毒单克隆抗体功能评价

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乙型肝炎病毒表面抗原抑制TLR2和TLR4的激活

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微生物与感染 2008年第2期3卷 84-89,117页

作者：刘华陈志翱成玉明袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)在乙型肝炎病毒(HBV)逃逸机体天然免疫中的作用。方法用乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞(THP)-1分化成巨噬样细胞,并与HBsAg共培养作比较,在脂多糖(LPS,TLR4的配体)和Pam3CSK4(TLR1... 详细信息

目的研究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)在乙型肝炎病毒(HBV)逃逸机体天然免疫中的作用。方法用乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞(THP)-1分化成巨噬样细胞,并与HBsAg共培养作比较,在脂多糖(LPS,TLR4的配体)和Pam3CSK4(TLR1、2的配体)的刺激下,检测细胞上清液中细胞因子白细胞介素10(IL-10)、IL-12的表达及胞内IL-10、IL-12mRNA的含量,并利用免疫荧光法观察核转录因子-kappaB(NF-κB)p65入核和蛋白质印迹法(Western blot)检测IκB-α蛋白降解与胞外信号调节激酶(ERK)蛋白磷酸化水平来判定TLR信号通路活化程度。结果HBsAg的胞外处理能以剂量依赖的方式干扰Pam3CSK4和LPS诱导的IL-10和IL-12的产生,同时HBsAg的存在明显干扰Pam3CSK4和LPS诱导的NF-κB p65入核和IκB-α降解以及ERK蛋白磷酸化水平。结论HBsAg抑制TLR2和TLR4的激活。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原 Toll样受体巨噬样细胞人单核细胞白血病细胞-1

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α-Actinin影响丙型肝炎病毒非结构蛋白与脂筏的关联及复制

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微生物与感染 2010年第4期5卷 218-224页

作者：宋武慧潘婷婷袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

本文旨在探讨α-actinin参与丙型肝炎病毒(HCV)复制的机制。将α-actinin转染Huh7.5细胞,用JFH1感染,发现过表达α-actinin可显著增加HCVRNA水平及非结构蛋白表达,感染性HCV颗粒也同时增多。膜漂浮实验显示,α-actinin可与HCV非结构蛋白... 详细信息

本文旨在探讨α-actinin参与丙型肝炎病毒(HCV)复制的机制。将α-actinin转染Huh7.5细胞,用JFH1感染,发现过表达α-actinin可显著增加HCVRNA水平及非结构蛋白表达,感染性HCV颗粒也同时增多。膜漂浮实验显示,α-actinin可与HCV非结构蛋白NS5A共定位于脂筏。抑制内源性α-actinin表达,可使复制子细胞内NS5A表达减少,且对非离子去污剂敏感而从脂筏脱落。免疫荧光实验显示,NS5A与内质网标志分子calnexin核周共定位消失。以上结果提示,α-actinin可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联而参与HCV RNA的合成,为临床治疗及研制新型抗HCV药物提供理论依据和实验基础。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白 α-Actinin 脂筏内质网

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海分枝杆菌mas基因的功能研究

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微生物与感染 2007年第3期2卷 138-143页

作者：朱江化于佳高谦复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究海分枝杆菌结核蜡酸合酶(mycocerosic acid synthase,mas)基因在致病中的机制。方法在海分枝杆菌转座子随机突变库中,以菌落形态和抗酸染色的索状形态为标志筛选出索状结构改变的突变株;检测细菌在巨噬细胞内的增殖能力以及斑... 详细信息

目的研究海分枝杆菌结核蜡酸合酶(mycocerosic acid synthase,mas)基因在致病中的机制。方法在海分枝杆菌转座子随机突变库中,以菌落形态和抗酸染色的索状形态为标志筛选出索状结构改变的突变株;检测细菌在巨噬细胞内的增殖能力以及斑马鱼感染后的生存率及病理改变。结果获得插入位点位于mas基因不同位置的3个索状结构突变株。海分枝杆菌mas突变株在巨噬细胞内增殖能力减弱;其对斑马鱼的致死能力急剧下降,在斑马鱼体内不能形成肉芽肿并很快被清除。结论海分枝杆菌mas基因与其索状结构形成密切相关,并且对其在巨噬细胞内及宿主体内的生存和繁殖十分重要。

关键词：海分枝杆菌转座子突变斑马鱼肉芽肿

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乙型肝炎病毒e抗原的生物学功能及血清学转换的免疫学基础

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微生物与感染 2011年第4期6卷 193-198页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目前在临床乙型肝炎的治疗中,乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)消失及其抗体的出现已成为重要的疗效指标。本文回顾了HBeAg的发现及其生物学和医学意义,对HBeAg与乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)的免疫原性进行了比较,阐述了HBeAg血清学转换的免... 详细信息

目前在临床乙型肝炎的治疗中,乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)消失及其抗体的出现已成为重要的疗效指标。本文回顾了HBeAg的发现及其生物学和医学意义,对HBeAg与乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)的免疫原性进行了比较,阐述了HBeAg血清学转换的免疫学基础,并对出现HBeAg血清学转换的意义作了分析。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e抗原血清学转换

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开展多学科双向性转化型研究

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微生物与感染 2009年第1期4卷 3-3,12页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

虽然转化型研究已被提出数年,但一般强调的是基础理论研究联系临床医学或预防医学的问题并在一定程度上予以解决。实现多学科、双向性转化型研究(muhidisciplinary bidirectional translational research),如加强基础医学与临床医学、... 详细信息

虽然转化型研究已被提出数年,但一般强调的是基础理论研究联系临床医学或预防医学的问题并在一定程度上予以解决。实现多学科、双向性转化型研究(muhidisciplinary bidirectional translational research),如加强基础医学与临床医学、预防医学及实验诊断学等多学科之间的相互交叉,将可促进转化型研究向更高、更深层次发展。在医学及生命科学中,一个常用的词是从实验室到临床(frombenchtobed),实际上基础研究不仅应解决患者的疾苦,还应着眼于预防疾病、环境卫生、卫生经济学等多学科的问题。[第一段]

关键词：转化型多学科双向性预防医学临床医学环境卫生基础理论基础医学

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新的动物模型给肠道病毒71型疫苗研发带来新希望

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微生物与感染 2010年第4期5卷 199-199,217页

作者：王宾复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

近年来手足口病病例增多,逐渐成为人们担忧的公共卫生问题,研制出相应疫苗成为关注的焦点.但此项疫苗的开发并不如人们想象中的那样简单.其中一个重要原因是,没有一个合适的动物模型来对研发后的疫苗进行免疫效果和安全性评价.本期刊登... 详细信息

近年来手足口病病例增多,逐渐成为人们担忧的公共卫生问题,研制出相应疫苗成为关注的焦点.但此项疫苗的开发并不如人们想象中的那样简单.其中一个重要原因是,没有一个合适的动物模型来对研发后的疫苗进行免疫效果和安全性评价.本期刊登了关于"肠道病毒71型灭活疫苗免疫恒河猴在攻毒实验中的感染动力学"的论文,就前期工作基础上研制的EV71灭活疫苗在成年恒河猴模型中进行了免疫保护效果的评价.

关键词：动物模型肠道病毒71型疫苗发带公共卫生问题安全性评价免疫效果

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