检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2007年第10期27卷 946-953页

作者：王家学朱涛娄强吴旸韩聪瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院病原生物学研究所教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室200032

目的探讨表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统(two-component signal transduction system,TCS)的组氨酸激酶arlS基因删除对细菌生物学的影响。方法构建含有红霉素抗性基因(ermB)的pBT2-△arlS质粒,随后将电转入表皮葡萄球菌1457的重... 详细信息

目的探讨表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统(two-component signal transduction system,TCS)的组氨酸激酶arlS基因删除对细菌生物学的影响。方法构建含有红霉素抗性基因(ermB)的pBT2-△arlS质粒,随后将电转入表皮葡萄球菌1457的重组质粒在43℃条件下振摇培养,筛选表皮葡萄球菌1457菌株的arlS缺失突变株(SE1457-△arlS);采用微量板半定量方法检测arlS删除突变对细菌生物被膜形成的影响,通过检测A595值观察其生长曲线,检测过夜培养上清液对菌细胞裂解的活性,并用0.1%TritonX-100诱导细菌自溶的方法检测SE1457-△arlS突变株的自溶情况。结果成功构建pBT2-△arlS质粒,利用同源重组基因删除的方法表皮葡萄球菌1457 arlS基因被删除。△arlS突变株与野生株的生长曲线基本相似,提示arlS基因删除对细菌的增殖无明显影响,但SE1457-△arlS突变株形成生物被膜的能力明显低于野生株,降低90.96%;在0.1%Triton X-100诱导下SE1457-△arlS基因删除突变株的裂解率为97.83%,野生株为55.38%;而△arlS突变株过夜培养上清液对靶细菌裂解的活性则低于野生株,其裂解率为20.50%,野生株为56.12%。结论表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统arlS基因可调控细菌生物被膜形成、菌细胞自溶以及胞外细菌裂解酶的活性。

关键词：表皮葡萄球菌双组分信号转导系统 arLS基因

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微生物持续性感染——老调需新弹

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中国实用内科杂志 2010年第9期30卷 773-774页

作者：闻玉梅复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学实验室病原微生物研究所上海200032

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感... 详细信息

微生物可引起急性感染与持续性感染。构成持续性感染的机制包括:病毒基因整合,病毒基因的表达被修饰或被抑制,病原微生物抑制宿主免疫应答及宿主遗传因素等。文章针对持续性感染这一"老问题"提出了一些研究的建议,包括研究感染与发病的关系,研发治疗性疫苗或联合应用免疫调节剂,以及多做系统性研究与发展基础与临床合作以实现学科间交叉。

关键词：微生物持续性感染潜伏感染慢病毒感染

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抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗的研究历程及进展

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中华肝脏病杂志 2009年第9期17卷 718-720页

作者：汪萱怡姚忻郭利民许丽锋沈心亮徐道振赵铠闻玉梅复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室北京地坛医院北京生物制品研究所

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年... 详细信息

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年获国家高技术研究发展计划（863计划）资助以来，已经历20年的历程，现将研究历程及进展综述如下。

关键词：肝炎乙型疫苗治疗性

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组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力影响的初步研究

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复旦学报（医学版） 2007年第3期34卷 317-322页

作者：陈明亮王琪董生福秦智强张健韩聪沈旭瞿涤复旦大学上海医学院-生物医学研究院和病原微生物研究所-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心上海201203

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础... 详细信息

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物(EnvZ抑制剂),然后采用表面等离子共振(SPR)技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为(70．17±5．83)、(10．18±0．86)和(37．66±9．64)μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数(Kd)分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应(由■变为-),化合物3能够明显降低其炎症反应(由■降为+),化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。

关键词：福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶表面等离子共振

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DNA的识别分子及其识别模式

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自然科学进展 2008年第6期18卷 609-614页

作者：张伟娟徐洁杰徐薇熊思东复旦大学上海医学院免疫学系免疫生物学研究所上海200032 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

固有免疫以TLR9依赖和TLR9非依赖的方式对DNA识别,在保护性免疫和病理性自身免疫反应中发挥重要作用.目前发现TLR9,DAI(DLM-1/ZBP1),RIG-I,尚未定义的识别B-DNA的分子,损伤DNA结合分子如:DNA-PKcs,Ku70,p53,ATM,ATR和含有SAP或PHD结构... 详细信息

固有免疫以TLR9依赖和TLR9非依赖的方式对DNA识别,在保护性免疫和病理性自身免疫反应中发挥重要作用.目前发现TLR9,DAI(DLM-1/ZBP1),RIG-I,尚未定义的识别B-DNA的分子,损伤DNA结合分子如:DNA-PKcs,Ku70,p53,ATM,ATR和含有SAP或PHD结构域等的分子可以识别DNA,并且分别以不同的识别模式识别细胞不同部位或不同类型的DNA.近几年来国内外针对DNA识别的研究较多并取得了重要进展,给研究保护性免疫和自身免疫提供了新的视野.文中结合作者所在实验室的研究探索,对DNA的识别分子和识别模式的研究进展进行综述.

关键词：固有免疫 TLR9 RIG-I DAI(DLM-1/ZBPl)

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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第4期31卷 380-384页

作者：张安莉仇超徐建青复旦大学生物医学研究院上海 200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑... 详细信息

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑制了第一信号的刺激。

关键词：细胞膜分子 T细胞抗原受体结构淋巴抗原提呈细胞相互作用分子复合物 T细胞活化

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病毒miRNA:共生舞者?

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病毒学报 2011年第6期27卷 624-628页

作者：董原仇超徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所上海201508

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tu... 详细信息

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tuRNA的3’端非翻译区不完全互补结合，诱导靶信使RNA（messengerRNA，mRNA）降解或翻译抑制，从而调节蛋白表达。miRNA不易突变，特别是5’端的2～7或2～8个核苷酸（seedregion）与靶mRNA完全互补，非常保守。miRNA几乎在所有生物过程中起作用，如细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢以及调节免疫。

关键词： miRNA Dicer酶共生病毒非编码RNA 非翻译区蛋白表达多细胞生物

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线粒体与固有免疫应答

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病毒学报 2011年第4期27卷 395-401页

作者：胡志东徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理... 详细信息

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理学功能调节机体的免疫应答。

关键词：免疫应答线粒体真核细胞生命周期 Ca2+ 细胞凋亡功能调节细胞器

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汉坦病毒S片段标准品构建及在荧光定量PCR检测中的应用

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环境与职业医学 2007年第2期24卷 147-149页

作者：周欣李燕婷瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院&病原微生物研究所医学分子病毒学教育部和卫生部重点实验室上海200032 上海市疾病预防控制中心上海200336

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后... 详细信息

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后与PMD 18-T Vector连接,转化到大肠杆菌DH5a,筛选得到标准品的质粒,提取质粒并进行定量。在S片段的保守区设计引物和TaqMan探针,对real-time PCR条件进行优化,并提取急性期发病病人总RNA,逆转录为cDNA,与标准品同时检测。[结果]该方法制备的质粒标准品应用于汉坦病毒早期检测,能对检测样品进行质量控制;应用荧光定量PCR检测急性期病人病毒含量,具有高特异性和灵敏度,从病毒核酸提取至检测完成仅需3h左右,重复性好,并能对病毒准确定量。[结论]汉坦病毒荧光定量标准品和TaqMan荧光定量PCR方法特异、敏感、快速,适用于汉坦病毒的早期检测;汉坦病毒S片段编码的核衣壳蛋白(NP)是流行性出血热早期诊断的理想抗原。

关键词：荧光定量PcR 标准品 TaqMan针 S片段汉坦病毒

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紫草多糖抑制LPS活化PBMC表达炎症相关因子的基因转录

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中国免疫学杂志 2011年第4期27卷 320-324页

作者：刘春红王维王静朱红薇刘晓颖姜韵王迅陈道峰曹文俊瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室病原微生物研究所上海200032 中国药科大学中药药理教研室南京210038 复旦大学药学院生药学教研室上海201203 上海市血液中心上海200005 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检验科上海200031

目的：研究紫草多糖对LPS活化外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）表达TNF-α、IL-10、IL-18相关因子的影响及其可能的信号通路。方法：LymphopreTM（1.077 g/ml）淋巴细胞分离液离心分离正常健康人PBMC,紫草... 详细信息

目的：研究紫草多糖对LPS活化外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）表达TNF-α、IL-10、IL-18相关因子的影响及其可能的信号通路。方法：LymphopreTM（1.077 g/ml）淋巴细胞分离液离心分离正常健康人PBMC,紫草多糖处理正常健康人的PBMC或LPS活化的PBMC,利用Real-time RT-PCR法检测TNF-α、IL-10、IL-18、IL-18BP、IL-18Rα、IL-18Rβ基因转录水平,通过Western blot检测PBMC中ERK磷酸化水平。结果：紫草多糖可增强PBMC TNF-α、IL-10、IL-18Rα、IL-18Rβ的转录,与LPS处理的PBMC相近。紫草多糖处理LPS活化的PBMC,在处理早期（4小时）可抑制LPS活化的PBMCTNF-α及IL-18的表达,抑制率达15%50%（P〈0.05）;并可抑制LPS诱导的ERK磷酸化,抑制率达27%61%（P〈0.05）。结论：紫草多糖可能是通过抑制PBMC的MAPK信号通路进而抑制LPS诱导的炎症相关因子TNF-α等高表达。

关键词：紫草多糖 TNF-α IL-18 MAPK 外周血单个核细胞

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