检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2013年第2期8卷 124-130页

作者：田晓玲仇超徐建青上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海200032

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇... 详细信息

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇到同源抗原,能形成有效的抗病毒免疫应答。相比之下,慢性病毒感染导致T细胞的功能逐渐减弱,从而使对病毒感染的控制能力大大降低。持续抗原刺激可能导致T细胞逐步失去效应功能和增殖能力而耗竭,最终影响寄主的抗病毒保护能力。本文就T细胞耗竭特性及保持和促进这种耗竭状态的机制,特别是对在慢性人类免疫缺陷病毒感染中的研究进展进行了综述。

关键词： T细胞耗竭慢性感染人类免疫缺陷病毒抑制受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

YycG小分子抑制剂衍生物的抗菌及抗生物膜活性的研究

YycG小分子抑制剂衍生物的抗菌及抗生物膜活性的研究

引用

2012全国临床微生物与感染免疫学术研讨会

作者：刘华勇郑礼康张杰龚婷韩海燕韩世清瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室南京工业大学生物与制药工程学院

目的在课题组前期研究发现YycG抑制剂先导化合物具有抑菌抗表皮葡萄球菌生物膜活性的基础之上,根据YycG抑制剂先导化合物Compound 2的母核设计并合成系列结构新颖的衍生化合物,以提高其生物活性并降低毒性。方法在保留YycG抑制剂先导化... 详细信息

目的在课题组前期研究发现YycG抑制剂先导化合物具有抑菌抗表皮葡萄球菌生物膜活性的基础之上,根据YycG抑制剂先导化合物Compound 2的母核设计并合成系列结构新颖的衍生化合物,以提高其生物活性并降低毒性。方法在保留YycG抑制剂先导化合物Compound 2的噻唑烷酮母核的基础上,进行结构改造,检测衍生物抗菌杀菌活性及其对早期生物膜形成的抑制活性及对成熟生物膜内细菌的杀伤作用:并研究了衍生物对表皮葡萄球菌组氨酸激酶活性抑制作用和细胞毒性和溶血性;利用建立的新西兰白兔动物模型检测了衍生物在体内对生物膜的作用效果。结果通过改变相关活性基团共合成了Compound 2的衍生物56个,根据抗菌试验结果从中选取6个具有良好抑菌杀菌活性的衍生物:H2-38,H2-39,H2-57,H2-60,H2-74和H2-81,其中H2-74和H2-81的MIC浓度达到1.5μmol/L,优于原型Compound 2;抑制生物膜活性较好的为H2-39,H2-57,H2-60和H2-81,在12.5μmol/L浓度能完全抑制生物膜形成,抑制生物膜活性优于先导化合物(100μmol/L),对成熟生物膜内的细菌的杀伤效果明显优于万古霉素,并能显著抑制新西兰白兔动物模型中生物膜的形成,对生物膜内的细菌具有杀伤作用。筛选出的衍生物能不同程度的抑制靶蛋白的磷酸化活性(半数抑制率浓度IC50值范围在24.2～71.2μmol/L)。结论通过对YycG小分子抑制剂的活性基因进行优化改造后,筛选出的衍生物抑菌杀菌活性、抑制生物膜形成和杀伤生物膜内细菌能力明显增强,同时毒性下降,为新型抗表皮葡萄球菌生物膜感染药物的研发打下一定基础。

关键词：表皮葡萄球菌生物膜组氨酸激酶衍生物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于AAV的乙肝病毒复制模型在不同遗传背景小鼠中的免疫学反应比较

引用

微生物与感染 2024年第2期19卷 78-87页

作者：王晓萌邬敏袁正宏张小楠复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院教育部、卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学澳大利亚首都直辖区2617

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传背景的作用,对开发新治疗策略至关重要。本研究使用AAV8-rcccDNA小鼠模型,对比FVB/N×C57BL/6与DBA/2×C57BL/6两种遗传背景小鼠中HBV感染免疫反应的差异,探究了宿主遗传背景在HBV感染中的作用。结果显示,FVB/N×C57BL/6小鼠呈现免疫耐受状态,表现为持续的HBsAg表达和低HBsAb水平,而DBA/2×C57BL/6小鼠模拟了急性感染恢复状态,具体为HBsAg转阴、HBsAb阳性及病毒复制中低水平。本研究证实了在HBV感染治疗与研究中考虑宿主遗传背景差异的必要性,并指出适应性免疫系统调控在HBV治愈中的潜力,AAV8-rcccDNA小鼠模型的改进为模拟人类HBV感染免疫状态提供了有效的工具,有望助力HBV治疗策略的优化及研发。

关键词：乙型肝炎病毒 AAV8-rcccDNA模型小鼠模型遗传背景

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人类诺如病毒反向遗传体系的构建与验证

引用

微生物与感染 2021年第2期16卷 71-78页

作者：陈水叶宋武慧易志刚复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508

为验证已报道的能复制人类诺如病毒(human norovirus,HuNoV)GⅡ.3 U201感染性克隆的复制能力,进一步在HuNoV临床病毒株中寻找更优序列,构建能高效复制的感染性克隆,本研究合成含有T7启动子和EF-1α启动子的HuNoV GⅡ.3 U201全长序列,构... 详细信息

为验证已报道的能复制人类诺如病毒(human norovirus,HuNoV)GⅡ.3 U201感染性克隆的复制能力,进一步在HuNoV临床病毒株中寻找更优序列,构建能高效复制的感染性克隆,本研究合成含有T7启动子和EF-1α启动子的HuNoV GⅡ.3 U201全长序列,构建质粒pU201和pEF-1α-U201及对应的病毒RNA聚合酶失活的突变质粒。在COS 7细胞和Huh 7细胞中分别共转染T7聚合酶与pU201以及单独转染pEF-1α-U201,利用实时荧光定量聚合酶链反应检测转染后不同时间点细胞内病毒RNA水平。结果显示,与对照组相比,pU201和pEF-1α-U201的病毒RNA水平升高约2倍和3倍。为便于检测HuNoV复制,在pU201和pEF-1α-U201质粒中分别插入NanoLuc TM荧光素酶报告基因,并命名为pU201-Nluc和pEF-1α-U201-Nluc。将质粒分别转染COS 7细胞和Huh 7细胞,检测转染后不同时间点Nluc荧光素酶活性。结果显示,pEF-1α-U201-Nluc的Nluc荧光素酶活性相较于对照组增高近2倍,而pU201-Nluc无明显升高,提示EF-1α启动子起始病毒复制优于T7启动子。为寻找优于HuNoV GⅡ.3 U201的HuNoV序列,合成HuNoV GⅡ.4临床病毒株全长序列,将其插入EF-1α启动子载体中并转染细胞,于不同时间点检测上清及细胞中病毒RNA水平。结果显示,上清及细胞中病毒RNA水平与对照组相比无显著差异。以上结果提示,已报道可复制的HuNoV GⅡ.3 U201反向遗传体系复制效率有限,且HuNoV反向遗传体系复制能力可能与不同序列的病毒相关。

关键词：人类诺如病毒 T7启动子 EF-1α启动子感染性克隆亚基因组克隆临床病毒株

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

穿心莲内酯对人PBMC/PBM表达IL-18相关细胞因子的影响

引用

中国免疫学杂志 2010年第3期26卷 218-223页

作者：王维刘春红王静 ITALIANI Paola 王迅 BORASCHI Diana 马世平瞿涤中国药科大学中药药理教研室南京210038 复旦大学上海医学院教育部/卫生部分子病毒学重点实验室生物医学研究院病原微生物研究所上海200032 意大利国立研究院生物医学技术研究所免疫生物学组细胞因子实验室比萨1-56124意大利上海市血液中心上海200005

目的:研究穿心莲内酯对外周血单核细胞表达IL-18相关细胞因子的影响。方法:不同浓度穿心莲内酯处理LPS刺激的PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cells,外周血单个核细胞)和LPS+IFNγ-/IL-4激活的磁珠分选PBM(PeripheralBlood Monocytes,外周血单核细胞),利用real-time RT-PCR法检测IL-18、IL-18BP、IL-18Rα、IL-18Rβ基因转录水平,ELISA法检测PBM上清中的IL-18、IL-18BP和IL-1β、IL-1Rα。结果:穿心莲内酯呈剂量和时间依赖地调节PBMC IL-18和IL-18BP的表达。穿心莲内酯处理使LPS刺激的PBMC IL-18BP转录增加,IL-18BP/IL-18比值升高;使LPS+IFNγ-激活的PBM表达IL-18BP/IL-18比值从9.60倍升高至214倍;IL-4激活的PBM表达IL-1Rα/IL-1β比值从9 200降低至6 520。结论:穿心莲内酯可调节激活的外周血单核细胞IL-18相关基因转录和表达,抑制炎症时IL-18的高表达。

关键词：穿心莲内酯 IL-18 IL-18BP 单核细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

表皮葡萄球菌生物膜感染动物模型的建立

引用

微生物与感染 2013年第2期8卷 72-79页

作者：刘华勇武有聪何年安胡健许涛龚婷韩海燕吴旸瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 大理学院基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 安徽医科大学附属安徽省立医院合肥230001

表皮葡萄球菌是引起医院内感染的常见条件致病菌之一,可在植入性医疗材料表面形成生物膜而引起慢性持续性感染。为建立表皮葡萄球菌生物膜感染动物模型,选取新西兰白兔、樱桃谷鸭、豚鼠、C57小鼠、BALB/c小鼠和Sprague-Dawley(SD)大鼠... 详细信息

表皮葡萄球菌是引起医院内感染的常见条件致病菌之一,可在植入性医疗材料表面形成生物膜而引起慢性持续性感染。为建立表皮葡萄球菌生物膜感染动物模型,选取新西兰白兔、樱桃谷鸭、豚鼠、C57小鼠、BALB/c小鼠和Sprague-Dawley(SD)大鼠为受试对象,分别采集血清,在体外检测其对表皮葡萄球菌生物膜的抑制作用,筛选出抑制效应较弱的新西兰白兔用于建立生物膜感染模型。经兔皮下埋植小盘后接种表皮葡萄球菌(1ml,109CFU/ml),72h后用光学显微镜、激光共聚焦显微镜及扫描电子显微镜观察小盘表面生物膜的形态,并进行菌落计数。结果显示,动物模型内形成的生物膜与体外培养的生物膜在形态上相似。进而利用该模型初步研究万古霉素在体内对细菌生物膜形成的影响,结果显示,万古霉素局部给药组生物膜内的活菌数明显低于未处理组(P<0.01)。本研究成功建立了表皮葡萄球菌生物膜感染新西兰白兔模型,可用于研究表皮葡萄球菌在体内形成生物膜的能力及局部药物的抗生物膜效果评价。

关键词：动物模型生物膜表皮葡萄球菌

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人工合成香菇六糖(β-glu6)促进小鼠腹腔巨噬细胞固有免疫应答信号通路的研究

人工合成香菇六糖(β-glu6)促进小鼠腹腔巨噬细胞固有免疫应答信...

引用

2012全国临床微生物与感染免疫学术研讨会

作者：李晓菲王静瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海市疾病预防控制中心免疫规划科

目的植物和真菌中提取的天然β-葡聚糖在临床中运用已久,但其结构,分子量,分支数量以及溶解度上的异质性限制了它在临床中的广泛应用。从香菇中提取的香菇多糖具有显著的免疫增强作用,但其结构,分子量亦具有不均一性。因此,合成了一种... 详细信息

目的植物和真菌中提取的天然β-葡聚糖在临床中运用已久,但其结构,分子量,分支数量以及溶解度上的异质性限制了它在临床中的广泛应用。从香菇中提取的香菇多糖具有显著的免疫增强作用,但其结构,分子量亦具有不均一性。因此,合成了一种香菇多糖基本功能单位的类似物(β-glu6):具有β-(1-3)连接和β-(1→6)分支,并含有一个α-(1→3)键的6碳糖。前期的研究已经证明其与香菇多糖具有类似的抗肿瘤作用,并在小鼠体内证明其能显著促进HBsAg应答,提高anti-HBs滴度以及促进HBcAg DNA疫苗的CD8+T细胞应答,但其促进固有免疫应答的机制以及所涉及的信号通路还有待进一步阐明。方法采用信号通路中关键蛋白抑制剂(ERK1/2抑制剂PD98059)以及特异性受体(TLR2,TLR4和Dectin-1)抗体,在C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞中研究了β-glu6作用的受体及激活的相关信号通路;通过流式细胞术对β-glu6刺激后腹腔巨噬细胞表面CD40的表达水平进行了检测;利用Real time RT-PCR和ELISA检测β-glu6刺激后腹腔巨噬细胞M1/M2细胞因子的表达和分泌情况,并利用Mouse Cytokine Array assay测定β-glu6诱导的细胞因子及趋化因子的分泌情况。结果β-glu6能显著促进巨噬细胞表面CD40的表达;并发现β-glu6可以通过TLR2,TLR4和Dectin-1受体影响C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞中Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-Akt信号通路从而促进IL-6,IL-12,TNF-α并抑制IL-10的分泌。另外,Mouse CytokineArray assay结果证明β-glu6可以促进大量细胞因子及趋化因子的分泌,包括CD54,IL-1α,IL-1β,IL-16,CCL4,CCL12,CXCL10,TIMP-1,G-CSF和MIP-2等。结论β-glu6是一种潜在的M1型细胞因子及趋化因子的诱导剂,可通过调节巨噬细胞进而调节机体的固有免疫,另提示β-glu6还具有一定的抗感染作用。

关键词：人工合香菇六糖 β-glu6 小鼠腹腔巨噬细胞 ERK Akt

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

含双环哌啶结构HIV-1抑制剂的设计合成及生物活性研究

引用

中国药物化学杂志 2011年第3期21卷 169-177页

作者：毛文祥董铭心朱卫国姜世勃戴秋云湘潭大学化学学院湖南湘潭411105 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类C-C族趋化因子受体5(CCR5)抑制剂并测定其抗HIV-1活性。方法以HIV-1辅助受体CCR5抑制剂Vicriviroc的结构为模板,通过改变左侧哌嗪结构、取代基位置等方法设计并合成一系列新化合物。并利... 详细信息

目的设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类C-C族趋化因子受体5(CCR5)抑制剂并测定其抗HIV-1活性。方法以HIV-1辅助受体CCR5抑制剂Vicriviroc的结构为模板,通过改变左侧哌嗪结构、取代基位置等方法设计并合成一系列新化合物。并利用MS及1H-NMR谱对这些化合物进行结构表征。结果与结论合成了15个新结构化合物,活性测试结果表明,该系列化合物具有较强的抗HIV-1 R5病毒株的活性(IC50=1.20～66.24μmol.L-1)。当R1为芳基结构且两个氮原子满足标准的丙二胺结构时,化合物的活性更好。

关键词： CCR5 HIV-1 抑制剂合成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性乙型肝炎患者外周血循环免疫复合物的临床意义探索

引用

微生物与感染 2022年第6期17卷 347-359页

作者：唐怡洁邬敏陆伟冯艳玲袁正宏张小楠张占卿复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学澳大利亚首都直辖区2617

免疫复合物的形成是病毒在感染过程中造成机体损伤的重要原因之一。对病毒感染者进行免疫复合物的定量有助于监测疾病进展,了解病毒与宿主之间的相互作用。本研究对早期固相C1q结合荧光免疫法进行优化,并利用补体分子C1q特异性结合慢性... 详细信息

免疫复合物的形成是病毒在感染过程中造成机体损伤的重要原因之一。对病毒感染者进行免疫复合物的定量有助于监测疾病进展,了解病毒与宿主之间的相互作用。本研究对早期固相C1q结合荧光免疫法进行优化,并利用补体分子C1q特异性结合慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血液中的循环免疫复合物(circulating immune complex,CIC),通过荧光标记的羊抗人IgG对CIC进行检测。针对220例CHB患者、20例非乙型肝炎的肝炎患者、20例健康者、10例CHB功能性治愈者,分析了CHB患者中的CIC水平及其与CHB诊断所用病毒学指标、肝功能生化指标之间的关系。结果显示:约97%的CHB患者存在CIC水平升高,且与病毒学指标乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)(r=0.1973,P=0.0058)、HBV DNA(r=0.2178,P=0.0023)显著正相关;与肝脏损伤相关生化指标丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)(r=0.1580,P=0.0200)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)(r=0.1513,P=0.0353)呈正相关,而与补体C4(r=-0.21,P=0.003)呈负相关。不同程度的炎症和纤维化患者之间CIC和补体水平有显著性差异,且随临床分期产生相应波动。在免疫耐受期和低复制期,患者CIC水平较低而补体水平升高;在免疫激活期和HBV e抗原(HBV e antigen,HBeAg)阴性肝炎患者中的结果则相反。结果提示,CHB患者血液循环中存在CIC生成所造成的肝脏损伤及补体大量消耗,对CIC进行监测能在一定程度上反映CHB患者潜在的肝损伤。

关键词：乙型肝炎病毒免疫复合物补体肝脏炎症

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究

引用

微生物与感染 2023年第1期18卷 2-12页

作者：石慧春焦凡珂徐巍陈永康陆路邹鹏复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限,因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD)的人鼠嵌合抗体,并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒,IC 50分别为0.03μg/mL、0.06μg/mL、0.03μg/mL。此外,这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性,并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明,这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合,且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 受体结合结构域嵌合抗体中和抗体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：