检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2014年第3期41卷 384-388页

作者：乔可王晴岚李紫煜牛辰复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 北京东胜创新生物科技有限公司分子影像部北京100085

目的利用绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）标记和活细胞显微成像的方法,实时追踪分枝杆菌在巨噬细胞内的增殖过程。方法用经GFP标记的野生型海分枝杆菌（Mycobacterium marinum,Mm）分别侵染未激活和γ-干扰素激活的巨... 详细信息

目的利用绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）标记和活细胞显微成像的方法,实时追踪分枝杆菌在巨噬细胞内的增殖过程。方法用经GFP标记的野生型海分枝杆菌（Mycobacterium marinum,Mm）分别侵染未激活和γ-干扰素激活的巨噬细胞,使用活细胞显微成像系统连续记录胞内分枝杆菌的增殖动态,同时优化不同细胞接种浓度和感染复数（multiplicity of infection,MOI）对胞内菌增殖动态的追踪效果。结果使用GFP标记和活细胞成像的方法可以实时追踪胞内分枝杆菌的增殖过程和形态学变化。γ干扰素对Mm在巨噬细胞中的增殖有抑制作用。当接种巨噬细胞浓度为1×105/孔,MOI为1时,可直观清晰地分析实时追踪图像中胞内菌的增殖过程。结论通过活细胞成像技术分析荧光蛋白标记的分枝杆菌,可实时追踪巨噬细胞内分枝杆菌增殖过程和形态学变化,是一种体外分析胞内分枝杆菌增殖的理想方法,可应用于其他相关病原菌和宿主相互作用及影响因素的研究。

关键词：海分枝杆菌(Mm) 巨噬细胞活细胞成像细菌增殖感染复数(MOI)

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Ⅱ型成簇恒间隔短回文序列及相关蛋白系统（CRISPR／Cas）研究近况

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第10期34卷 798-802页

作者：王蕾马丽俐孙桂芹李蒙策力木格陈力复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032 浙江中医药大学附属第一医院杭州340006

1987年在大肠杆菌K12的碱性磷酸酶（ iap）基因的3′侧翼区首先发现了一类具有短回文特质的DNA重复序列［1］。2002年，这类结构被正式命名为成簇恒间隔短回文重复序列（CRISPR），CRISPR关联蛋白也同时得以命名［2］。2005年，3个研究... 详细信息

1987年在大肠杆菌K12的碱性磷酸酶（ iap）基因的3′侧翼区首先发现了一类具有短回文特质的DNA重复序列［1］。2002年，这类结构被正式命名为成簇恒间隔短回文重复序列（CRISPR），CRISPR关联蛋白也同时得以命名［2］。2005年，3个研究课题组同时发现间隔序列可能源自于细菌染色体外的其他遗传物质，如噬菌体和接合质粒，并推论CRISPR／Cas系统可以抵制入侵的外源 DNA［3-5］。2007年，来源于侵染噬菌体的新的整合间隔序列得到实验验证；研究同时建立了新获得的间隔序列与细菌抵抗该噬菌体侵袭的直接关联关系，证明了CRISPR／Cas系统是抵抗噬菌体的获得性免疫系统［6］。 Marraffini和Sontheimer［7］证实CRISPR／Cas系统对于接合现象和质粒转化的干扰作用。最近基于CRISPR／Cas作用机制的研究，发现了其在细菌毒力、致病性以及如何逃避宿主免疫系统等方面的相关作用［8］。

关键词： Cas系统回文序列蛋白系统成簇 DNA重复序列大肠杆菌K12 Ⅱ型细菌染色

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从DNA疫苗到耐受疫苗:全新的适应症和抑炎前景

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生命的化学 2014年第1期34卷 23-28页

作者：耿爽钟一维王宾复旦大学上海医学院教育部和卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

DNA疫苗技术从1990年代发现到至今,已经创造成功了4个临床兽用疫苗或产品,并仍然有数十个产品正在临床验证的不同阶段。通过不断提高DNA质粒进入体细胞的效率,DNA疫苗将具有更强的免疫应答效率,从而使得DNA疫苗走向更多和更广泛的临床... 详细信息

DNA疫苗技术从1990年代发现到至今,已经创造成功了4个临床兽用疫苗或产品,并仍然有数十个产品正在临床验证的不同阶段。通过不断提高DNA质粒进入体细胞的效率,DNA疫苗将具有更强的免疫应答效率,从而使得DNA疫苗走向更多和更广泛的临床应用。DNA疫苗不仅可以增强机体免疫系统的应答反应,利用其与蛋白质疫苗共免疫的方式也可以产生特异性的免疫耐受反应用于抑制免疫反应。基于DNA疫苗的诱导免疫耐受的疫苗技术开辟了全新的过敏性疾病和自主免疫疾病的干预领域,具有重要的临床潜力和应用前景。

关键词： DNA疫苗耐受疫苗共免疫佐剂过敏性疾病自主免疫疾病

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以HA2为基础的流感病毒候选疫苗同时与H5N1、H1N1和H3N2亚型毒株产生交叉反应

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中山大学学报（医学科学版） 2014年第3期35卷 321-328页

作者：魏美丽陈燕霞王宇徐俊熊为亮姜世勃潘春根中山大学中山医学院人类病毒学研究所//教育部热带病防治研究重点实验室广东广州510080 中山大学药学院药物分子设计研究中心广东广州510006 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

【目的】探讨以流感病毒(IAV)血凝素蛋白茎部(HA2)保守表位为免疫原来诱导针对不同血清型流感病毒的广谱体液免疫应答。【方法】我们构建了一个重组的IAV疫苗IR30-Fd,由A/Viet Nam/1203/2004(H5N1)病毒株HA2的30个保守的氨基酸残基(IR30... 详细信息

【目的】探讨以流感病毒(IAV)血凝素蛋白茎部(HA2)保守表位为免疫原来诱导针对不同血清型流感病毒的广谱体液免疫应答。【方法】我们构建了一个重组的IAV疫苗IR30-Fd,由A/Viet Nam/1203/2004(H5N1)病毒株HA2的30个保守的氨基酸残基(IR30)和一个连在碳端的三聚体基序(foldon,Fd)组成。原核表达该蛋白,圆二色谱和Western Blot验证IR-30-Fd的室间结构之后,分别免疫BALB/c小鼠和新西兰白兔,并同时免疫IR30多肽为对照,制备血清抗体。然后应用ELISA和Western Blot方法检测抗体的滴度,应用细胞ELISA和Western Blot方法检测抗体与不同的IAV菌株HA2蛋白的交叉反应性。【结果】IR30-Fd能够形成具有α螺旋的三聚体空间结构。用IR30-Fd和IR30免疫BALB/c小鼠和新西兰白兔后获得了高效价的抗IR30的特异性抗体。鼠抗IR30-Fd抗体能与H3N2和H1N1的HA蛋白反应而鼠抗IR30抗体不能。鼠抗IR30-Fd抗体稀释6 400倍、兔抗IR30-Fd抗体稀释8.2×105倍均可以与H5N1的HA蛋白反应。细胞ELISA表明兔抗IR30-Fd抗体与天然状态下的H5N1和H3N2的HA蛋白的结合亲和力高于兔抗IR30抗体。【结论】本研究结果表明IR30-Fd蛋白能够模拟H5N1 HA2蛋白保守序列的天然三聚体结构,并且能够诱导产生针对H5N1 H1N1和H3N2亚型HA蛋白的广谱交叉反应抗体,为研制通用的流感病毒疫苗提供了结构基础。

关键词：甲型流感病毒通用疫苗 HA2 三聚体

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表皮葡萄球菌色氨酰-tRNA合成酶抑制剂W-23的抗菌活性研究

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中国科技论文在线精品论文 2014年第23期7卷 2362-2366页

作者：吴旸毛嘉琳瞿涤复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的:检测色氨酰-tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,WRS)抑制剂W-23对葡萄球菌的抗菌活性.方法:采用肉汤稀释法检测W-23对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),并检... 详细信息

目的:检测色氨酰-tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,WRS)抑制剂W-23对葡萄球菌的抗菌活性.方法:采用肉汤稀释法检测W-23对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),并检测其与氨苄青霉素或氯霉素联用对表皮葡萄球菌的联合抗菌效果.结果:化合物W-23对葡萄球菌属的MIC为2～4 mg/L,抗菌类型属于抑菌剂,与氨苄青霉素联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌具有协同抗菌作用.结论:W-23对葡萄球菌抗菌活性较强,具有潜在应用价值.

关键词：医学微生物葡萄球菌色氨酰-tRNA合成酶抑制剂W-23

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导读与评论

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微生物与感染 2015年第3期10卷 133-133页

作者：闻玉梅复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

本期特约专稿刊登了由廖万清院士团队撰写的人类免疫缺陷病毒患者真菌的机会感染。真菌机会感染也常见于其他终末期患者，文中介绍的多种真菌感染值得临床医师参阅。本期论著在病毒方面有3篇，均对RNA病毒的致病机制进行了研究。通过用... 详细信息

本期特约专稿刊登了由廖万清院士团队撰写的人类免疫缺陷病毒患者真菌的机会感染。真菌机会感染也常见于其他终末期患者，文中介绍的多种真菌感染值得临床医师参阅。本期论著在病毒方面有3篇，均对RNA病毒的致病机制进行了研究。通过用柯萨奇病毒A16感染猴体，发现病毒只在部分CDl4＋细胞中有增殖表现；利用树突细胞研究，发现感染后12～36h病毒在其中增殖。这一现象是否在患者中也出现？

关键词：人类免疫缺陷病毒真菌感染评论导读树突细胞 RNA病毒柯萨奇病毒致病机制

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导读与评议(2015年第4期)

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微生物与感染 2015年第4期10卷 199-199页

作者：闻玉梅复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

根据本刊基础研究与临床医学、预防医学、实验诊断医学密切结合的特点，本期特别邀请了各路专家对中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome，MERS）病毒学、临床表现和治疗原则、

关键词：导读临床医学呼吸综合征基础研究预防医学实验诊断 East 治疗原则

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导读与评议(2015年第6期)

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微生物与感染 2015年第6期10卷 329-329页

作者：闻玉梅复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

本期特约专稿均为中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome,MERS）方面的内容。一篇是有关MERS的流行病学及防控;另一篇是针对MERS的全人源单克隆抗体的研究进展,介绍了有关人源单克隆抗体的制备与应用。虽然MERS似乎主要局... 详细信息

本期特约专稿均为中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome,MERS）方面的内容。一篇是有关MERS的流行病学及防控;另一篇是针对MERS的全人源单克隆抗体的研究进展,介绍了有关人源单克隆抗体的制备与应用。虽然MERS似乎主要局限在中东地区,但鉴于反恐的需要、一带一路建设以及我国有不少人员在中东从事多项工作,对MERS的了解与警惕不可懈怠。

关键词：人源单克隆抗体中东地区路建设特约专稿乙型肝炎病毒 Middle 肠道病毒医学微生物学非溶血性链球菌感染病学

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导读与评议(2015年第5期)

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微生物与感染 2015年第5期10卷 263-263页

作者：闻玉梅复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

本期特约专稿对治愈艾滋病（acquiredimmu-nodeficiencysyndrome，AIDS）的分析与预测进行了全面综述。鉴于人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者体内HIV潜伏库细胞是造成病毒反弹的主要因素，近年来围绕该潜伏... 详细信息

本期特约专稿对治愈艾滋病（acquiredimmu-nodeficiencysyndrome，AIDS）的分析与预测进行了全面综述。鉴于人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者体内HIV潜伏库细胞是造成病毒反弹的主要因素，近年来围绕该潜伏库发展出多种AIDS治愈的概念和策略。

关键词：人类免疫缺陷病毒导读 AIDS 艾滋病 HIV 治愈细胞

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CXCR4 HIV-1抑制剂的设计合成及活性研究

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军事医学 2014年第8期38卷 602-607页

作者：叶建涵周尚民王茜陆路董铭心陈红飙姜世勃戴秋云湘潭大学化学学院湖南湘潭411105 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、M... 详细信息

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、MS表征,用HIV-1ⅢB病毒测定化合物抑制活性。结果与结论设计合成的10个目标化合物未见文献报道。活性测试结果显示,四氢喹啉-苯并咪唑多胺类化合物具有较好的抗HIV活性(IC50<1μmol/L),四氢喹啉-苄基多胺类化合物活性较差(IC50>8μmol/L)。

关键词： CXCR4 HIV-1 抑制剂合成活性

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