检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2013年第2期33卷 91-96页

作者：屠金晶张协许园园尚永朋楼丹萍武有聪瞿涤王良兴余方友温州医学院第一附属医院呼吸科 325000 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

目的研究双组分信号调控系统saeRS对金黄色葡萄球菌临床分离株a溶血素基因（hla）和***杀白细胞素基因（1ukSIF-PV）表达的影响。方法利用同源重组技术敲除saeRS基因，获得金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株，并构建saeRS回复突变株。应用S... 详细信息

目的研究双组分信号调控系统saeRS对金黄色葡萄球菌临床分离株a溶血素基因（hla）和***杀白细胞素基因（1ukSIF-PV）表达的影响。方法利用同源重组技术敲除saeRS基因，获得金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株，并构建saeRS回复突变株。应用SDS-PAGE检测金黄色葡萄球菌saeR／S野生株、敲除株及回复突变株分泌蛋白的变化，采用RT—PCR检测金黄色葡萄球菌saeR／S野生株、敲除株及回复突变株hlamRNA和lukS—PVmRNA。结果成功构建了金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株SA75AsaeRS。与野生株SA75相比，SA75／XsaeRS的生长无明显差异，但分泌蛋白种类和数量有明显减少且溶血能力明显减弱。saeRS基因回复突变株SA75／XsaeRS—C可以基本恢复敲除株的溶血能力。在3、6和10h3个时间点与野生株相比，SA75AsaeRS的hlamRNA均有明显下降，分别是野生株的7．6％、0％和0．1％。lukS—PVmRNA也均有明显下降，分别是野生株lukS—PV表达量的37．2％、19．2％和20．4％。结论saeRS基因是调节金黄色葡萄球菌分泌蛋白的关键因子。saeRS基因对金黄色葡萄球菌的hla和lukS—PV的表达具有正调控作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 saeRS hla lukS F-PV

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老年大鼠肝脏内质网GRP78水平揭示其在急性酒精性肝损伤中低应答

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老年医学与保健 2014年第4期20卷 229-231页

作者：李亚东诸炎崔晓娴赵超复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部卫生部重点实验室上海市200032 皖南医学院定量药物研究所药理学教研室芜湖市241002 复旦大学老年医学研究中心上海市200032

目的对比观察老年大鼠和青年大鼠肝脏在急性酒精性肝损伤时的GRP78水平变化及其与细胞损伤的关系.方法通过Real-time PCR技术动态对比测定给予酒精前和后3h、6h、24 h,老年大鼠和青年大鼠肝脏GRP78mRNA表达水平变化,并通过Western-blo... 详细信息

目的对比观察老年大鼠和青年大鼠肝脏在急性酒精性肝损伤时的GRP78水平变化及其与细胞损伤的关系.方法通过Real-time PCR技术动态对比测定给予酒精前和后3h、6h、24 h,老年大鼠和青年大鼠肝脏GRP78mRNA表达水平变化,并通过Western-blot法对其蛋白水平进行验证.通过动态测定天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransgerase,AST）水平,评估酒精对老年大鼠肝脏的损害作用.结果相较于青年大鼠,老年大鼠发生急性酒精性肝损伤时AST水平更高[（569.5±76.6）U/L vs（218.6±20.5）U/L,P＜0.05],并且real-time PCR检测显示老年大鼠的GRP78上调表达时间更慢,幅度更低[（1.69±0.54） vs （295.34±45.72）,P＜0.01].Westernblot结果印证了老年大鼠的GRP78蛋白水平低于青年大鼠.结论老年大鼠肝脏GRP78对急性酒精性肝损伤应答更低,细胞损伤更严重.

关键词：酒精老年肝脏葡萄糖调节蛋白78 天门冬氨酸转氨酶

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双组分信号转导系统SrrAB对表皮葡萄球菌生长和生物膜形成的调控作用

双组分信号转导系统SrrAB对表皮葡萄球菌生长和生物膜形成的调控...

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中华医学会2014全国微生物学与免疫学学术年会

作者：吴旸武有聪朱涛韩海燕刘华勇许涛 Patrice Francois Adrien Fischer Friedrich Gotz 白丽瞿涤复旦大学上海医学院基础医学院医学分子病毒学教育部/卫计委重点实验室大理学院瑞士日内瓦大学医院德国图宾根大学微生物遗传学系

目的表皮葡萄球菌是人体正常菌群,其致病性与在医疗植入材料表面形成生物膜的能力密切相关。双组分信号转导系统SrrAB调控着金黄色葡萄球菌在有氧及厌氧条件下的生长代谢与毒力,然而在表皮葡萄球菌生长以及生物膜的形成中发挥何种调控... 详细信息

目的表皮葡萄球菌是人体正常菌群,其致病性与在医疗植入材料表面形成生物膜的能力密切相关。双组分信号转导系统SrrAB调控着金黄色葡萄球菌在有氧及厌氧条件下的生长代谢与毒力,然而在表皮葡萄球菌生长以及生物膜的形成中发挥何种调控作用仍不清楚,因此本研究予以探讨。方法通过基因敲除技术构建了表皮葡萄球菌1457株的srrA基因敲除突变株,对其在有氧、低氧条件下的生长曲线、细胞间多糖黏附素PIA以及生物膜形成能力等表型进行了检测;并通过基因芯片

关键词：生物膜形成双组分信号转导系统 SrrAB

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脑膜炎败血伊丽莎白金菌感染的临床分布及耐药性分析

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中国微生态学杂志 2014年第5期26卷 540-543页

作者：孙桂芹李蒙王蕾郭航远俞洪陈菁陈力绍兴市人民医院浙江绍兴312000 复旦大学上海医学院医学分子病毒教育部/卫生部重点实验室上海200032 绍兴市第二医院浙江绍兴312000 宁波市卫生职业技术学院浙江宁波315100

目的探讨脑膜炎败血伊丽莎白金菌(EM)感染的临床分布及其耐药性,为临床治疗和预防EM感染提供依据。方法从浙江省3家三级甲等医院2010年1月至2012年12月收集经法国生物梅里埃公司的VITEK-2系统鉴定的66例EM感染病例,并对临床分离株进行... 详细信息

目的探讨脑膜炎败血伊丽莎白金菌(EM)感染的临床分布及其耐药性,为临床治疗和预防EM感染提供依据。方法从浙江省3家三级甲等医院2010年1月至2012年12月收集经法国生物梅里埃公司的VITEK-2系统鉴定的66例EM感染病例,并对临床分离株进行体外药敏分析。结果 EM感染患者主要来自重症监护室(78.8%);菌株主要分离自呼吸道标本,构成比为87.8%;EM感染患者伴有的基础疾病前三位的是呼吸系统疾病、脑部疾病和恶性肿瘤(25.8%、25.7%、16.6%)。体外药敏试验结果表明EM对头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、美罗培南、妥布霉素、多粘菌素B的耐药率高达100%;对氟喹诺酮类左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率均低于35.0%;对派拉西林/他唑巴坦、米诺环素及治疗革兰阳性菌的万古霉素敏感率分别为81.8%、97.0%、100%。结论 EM对临床常用的头孢类及碳青霉烯类抗生素有较高的耐药率,临床治疗应根据药敏结果,合理选用抗生素,临床实验室应重视该菌的分离、鉴定,预防EM可能引发的医院感染。

关键词：脑膜炎败血伊丽莎白金菌感染耐药性临床分布

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链状酰胺类化合物B07的体外杀精效果及其对精子质膜的影响

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生殖与避孕 2014年第8期34卷 617-622页

作者：职瑞娜陆路戴秋云王玉柱黄超夏敏杰丁训城李卫华姜世勃复旦大学公共卫生学院上海200032 国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所上海200032 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 军事科学研究院生物工程研究所北京100071

目的：研究一种链状酰胺类化合物（B07）的体外杀精作用及其对精子质膜的影响。方法：上游收集高活力人类精子分别与0μg／ml（对照组），5-640μg／mlB07作用30min，随后用计算机辅助精液分析仪分析记录精子的活率及运动参数；用160μg... 详细信息

目的：研究一种链状酰胺类化合物（B07）的体外杀精作用及其对精子质膜的影响。方法：上游收集高活力人类精子分别与0μg／ml（对照组），5-640μg／mlB07作用30min，随后用计算机辅助精液分析仪分析记录精子的活率及运动参数；用160μg／mlB07与精子作用，记录5min、30min、60min和120min时精子活动率：处理后的精子一部分经SYBR-14／PI双染后用荧光显微镜观察，另一部分通过电子显微镜来观察质膜的变化情况；并以壬苯醇醚科9）作为阳性对照。结果：随着B07浓度的升高，精子活率和活力呈下降趋势，最低有效浓度（MEC）为640gg／ml；荧光显微镜下经B07处理的精子呈橙色，而N9处理的精子呈红色；电子显微镜显示B07组精子头部肿胀起泡，尾部针孔样损伤，N9组精子呈溶解性改变。结论：B07具有体外杀精作用，且该作用有时间和浓度依赖性。且其对精子质膜的影响小于N9。

关键词：链状酰胺类化合物B07 人类精子杀精质膜

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阴沟肠杆菌ampD基因突变与其AmpC酶持续高产关系的研究

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中华医院感染学杂志 2013年第12期23卷 2781-2784页

作者：赵付菊许涛林志伟方毅庞立峰刘文健周丽芳赵虎复旦大学附属华东医院检验科上海200040 复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的... 详细信息

目的探讨阴沟肠杆菌ampD基因突变对持续高产型AmpC β-内酰胺酶(AmpC酶)的调控机制,为临床有效控制产持续高产型AmpC酶细菌引起的感染提供理论依据。方法收集分离自临床的阴沟肠杆菌,用改良的头孢西丁三维试验筛选产持续高产型AmpC酶的菌株,运用T载体和pMW219质粒分别对ampD基因进行测序比对,分析并验证其基因突变是否与AmpC酶高产有关。结果 127株阴沟肠杆菌中有4株为持续高产型AmpC酶阳性,阳性率为3.15%;4株阳性菌株中,E290菌株ampD基因扩增未见条带;E101与E539氨基酸序列一致,将其氨基酸序列与野生株进行比对,95.00%一致,有8个位点发生突变,63位由Phe→Tyr、71位由Ala→Arg、72位由Leu→Val、75位由Asp→His、95位Trp→Arg、131位Glu→Gln、141位Ile→Val、143位Arg→Leu;E487为180个氨基酸,与野生型ampD氨基酸187个氨基酸的序列相比,78.00%一致,有40个位点不一致;重组子的表型检测结果显示,4株菌重组后对头孢替坦、头孢他啶、头孢曲松和氨曲南的MIC出现8～64倍的降低。结论 4株阳性菌中3株产生持续高产型AmpC酶与ampD基因突变有关,使其对β-内酰胺类药物MIC明显升高;新发现的突变位点数目多且分散,其中72、75、71、131和143位氨基酸,研究的意义较大。

关键词：阴沟肠杆菌 ampD基因 AmpC β-内酰胺酶 pMW219

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建立适合我国结核分枝杆菌特征的可变串联重复序列（VNTR）分型方法

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中华结核和呼吸杂志 2014年第5期37卷 322-322页

作者：罗涛杨崇广逄宇赵雁林梅建高谦复旦大学上海医学院教育部和卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032 中国疾病预防控制中心上海市疾病预防控制中心结核病防治科

建立相对统一的结核分枝杆菌基因分型方法对掌握我国流行菌株的遗传特征及评估各地区结核病的近期传播有重要意义。结核分枝杆菌可变串联重复序列（VNTR）分型在全球范围内得到了广泛运用，Philip Supply等于2006年提出的15／24位点VNTR... 详细信息

建立相对统一的结核分枝杆菌基因分型方法对掌握我国流行菌株的遗传特征及评估各地区结核病的近期传播有重要意义。结核分枝杆菌可变串联重复序列（VNTR）分型在全球范围内得到了广泛运用，Philip Supply等于2006年提出的15／24位点VNTR（VNTR-15／24）是目前应用最多的方案，但该方案对我国高度流行的北京家族菌株的分辨率较低。

关键词：可变串联重复序列结核分枝杆菌基因分型方法 Philip 流行菌株遗传特征结核病分辨率

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生物安全三级实验室的工作满意度现状及其与职业紧张程度的关联

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微生物与感染 2014年第4期9卷 230-237页

作者：丁悦娜袁璧翡刘金也宋志刚林仲翁景清史智扬唐志佼孙志平韩文东田棣周志统戴俊明瞿涤复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海复旦大学生物安全三级实验室上海200032 上海市卫生监督所上海200031 复旦大学上海医学院上海200032 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 福建省疾病预防控制中心福州350001 浙江省疾病预防控制中心杭州310051 江苏省疾病预防控制中心南京210008 武汉大学实验动物中心武汉430071 复旦大学公共卫生学院教育部公共卫生安全重点实验室上海200032

因生物安全三级（BSL‐3）实验室工作人员需在特殊工作环境中对高致病性病原微生物进行操作，其心理健康状态可影响实验室生物安全。本研究以工作满意度作为早期心理健康状况的评估指标，对江苏、浙江、上海、福建、湖北5个省市6家BSL‐... 详细信息

因生物安全三级（BSL‐3）实验室工作人员需在特殊工作环境中对高致病性病原微生物进行操作，其心理健康状态可影响实验室生物安全。本研究以工作满意度作为早期心理健康状况的评估指标，对江苏、浙江、上海、福建、湖北5个省市6家BSL‐3实验室工作人员进行调查，分析工作满意度与职业紧张程度的关联。调查结果显示，BSL‐3实验室人员的工作满意率为32．2％。职业紧张程度与工作满意度呈负相关。工作要求‐自主（JDC）模式中“社会支持”是提高工作满意度的因素，高社会支持组比数比（ OR ）值为4．60（95％ CI为1．25～16．97）。付出‐回报失衡（ERI）模式中“内在投入”是降低工作满意度的因素，高内在投入组 OR值为0．03（95％ CI为0．00～0．28）。分析结果提示，可通过加强“社会支持”和解除过度“内在投入”等措施，降低BSL‐3实验室人员的职业紧张程度，从而提高工作满意度。

关键词：生物安全三级实验室工作满意度职业紧张

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作用于HIV-1gp120小分子HIV进入抑制剂NC-2的虚拟筛选及其作用机制

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南方医科大学学报 2013年第6期33卷 826-831页

作者：段恒王玉芹宋德寿陈之朋裘佳寅陆路姜世勃刘叔文谭穗懿南方医科大学药学院广东广州510515 华南农业大学资源环境学院广东广州510640 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的基于中和抗体VRC01与HIV-1 gp120的结合模式,利用计算机虚拟筛选,从IBS天然产物数据库中筛选靶向HIV-1gp120的小分子HIV-1进入抑制剂,并对其抗病毒活性和机制进行研究。方法运用MM-PBSA方法计算候选化合物与HIV-1gp120结合后自由能... 详细信息

目的基于中和抗体VRC01与HIV-1 gp120的结合模式,利用计算机虚拟筛选,从IBS天然产物数据库中筛选靶向HIV-1gp120的小分子HIV-1进入抑制剂,并对其抗病毒活性和机制进行研究。方法运用MM-PBSA方法计算候选化合物与HIV-1gp120结合后自由能的变化;利用HIV-1假病毒、活病毒技术及细胞融合实验,检测化合物抑制HIV-1感染的活性;XTT比色法检测化合物对细胞的毒性;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)研究化合物体外抗病毒活性的机理。结果利用计算机从40 000个化合物中虚拟筛选出19个与gp120结合后自由能降低较大的小分子化合物,其中NC-2具有抑制HIV-1感染和细胞融合的活性,其抑制HIV-1实验株IIIB的IC50是1.95±0.44μmol/L,抑制HIV-1JRFL假病毒的IC50是10.58±0.13μmol/L。酶联免疫吸附法结果表明NC-2体外能抑制HIV-1 gp120与CD4的结合,但不抑制HIV-1 gp41六螺旋的形成。结论该计算机虚拟筛选的方法可为开发作用于HIV-1 gp120的小分子进入抑制剂提供参考。同时,通过计算机辅助设计加病毒活性筛选的方法,得到一个新颖结构的HIV进入抑制剂NC-2。

关键词： HIV-1进入抑制剂 gp120 VRC01 计算机辅助设计药物筛选

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抗乙型肝炎病毒单克隆抗体药物的临床前药效学评价

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微生物与感染 2013年第4期8卷 248-254页

作者：李蒙孙桂芹王蕾陈力复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的病毒性肝炎是世界范围内的一个重大公共卫生问题,抗HBV抗体药物乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是阻断乙型肝炎母婴传播和移植性感染的主要用药。但HBIG本身存在一些问题,而重组抗HBV单克隆抗体能成为其有效替... 详细信息

由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的病毒性肝炎是世界范围内的一个重大公共卫生问题,抗HBV抗体药物乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是阻断乙型肝炎母婴传播和移植性感染的主要用药。但HBIG本身存在一些问题,而重组抗HBV单克隆抗体能成为其有效替代物。在重组抗HBV抗体技术相对成熟的情况下,重组抗HBV单克隆抗体药物功能性评价体系的缺失成为阻碍抗HBV单克隆抗体药物研发的重要因素。本文就现有的抗HBV单克隆抗体药物的评价方法和体系进行综述。

关键词：乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎病毒单克隆抗体功能评价

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