检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2007年第3期34卷 317-322页

作者：陈明亮王琪董生福秦智强张健韩聪沈旭瞿涤复旦大学上海医学院-生物医学研究院和病原微生物研究所-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心上海201203

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础... 详细信息

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物(EnvZ抑制剂),然后采用表面等离子共振(SPR)技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为(70．17±5．83)、(10．18±0．86)和(37．66±9．64)μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数(Kd)分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应(由■变为-),化合物3能够明显降低其炎症反应(由■降为+),化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。

关键词：福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶表面等离子共振

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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第4期31卷 380-384页

作者：张安莉仇超徐建青复旦大学生物医学研究院上海 200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑... 详细信息

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑制了第一信号的刺激。

关键词：细胞膜分子 T细胞抗原受体结构淋巴抗原提呈细胞相互作用分子复合物 T细胞活化

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病毒miRNA:共生舞者?

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病毒学报 2011年第6期27卷 624-628页

作者：董原仇超徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所上海201508

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tu... 详细信息

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tuRNA的3’端非翻译区不完全互补结合，诱导靶信使RNA（messengerRNA，mRNA）降解或翻译抑制，从而调节蛋白表达。miRNA不易突变，特别是5’端的2～7或2～8个核苷酸（seedregion）与靶mRNA完全互补，非常保守。miRNA几乎在所有生物过程中起作用，如细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢以及调节免疫。

关键词： miRNA Dicer酶共生病毒非编码RNA 非翻译区蛋白表达多细胞生物

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线粒体与固有免疫应答

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病毒学报 2011年第4期27卷 395-401页

作者：胡志东徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理... 详细信息

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理学功能调节机体的免疫应答。

关键词：免疫应答线粒体真核细胞生命周期 Ca2+ 细胞凋亡功能调节细胞器

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汉坦病毒S片段标准品构建及在荧光定量PCR检测中的应用

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环境与职业医学 2007年第2期24卷 147-149页

作者：周欣李燕婷瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院&病原微生物研究所医学分子病毒学教育部和卫生部重点实验室上海200032 上海市疾病预防控制中心上海200336

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后... 详细信息

[目的]构建汉坦病毒S片段标准品,并建立以特异性荧光探针为特点的TaqMan荧光定量PCR方法检测汉坦病毒核酸。[方法]对76-118株的S片段基因进行序列分析,利用引物设计软件设计出一对引物和一条荧光探针,逆转录为cDNA,经PCR扩增,产物纯化后与PMD 18-T Vector连接,转化到大肠杆菌DH5a,筛选得到标准品的质粒,提取质粒并进行定量。在S片段的保守区设计引物和TaqMan探针,对real-time PCR条件进行优化,并提取急性期发病病人总RNA,逆转录为cDNA,与标准品同时检测。[结果]该方法制备的质粒标准品应用于汉坦病毒早期检测,能对检测样品进行质量控制;应用荧光定量PCR检测急性期病人病毒含量,具有高特异性和灵敏度,从病毒核酸提取至检测完成仅需3h左右,重复性好,并能对病毒准确定量。[结论]汉坦病毒荧光定量标准品和TaqMan荧光定量PCR方法特异、敏感、快速,适用于汉坦病毒的早期检测;汉坦病毒S片段编码的核衣壳蛋白(NP)是流行性出血热早期诊断的理想抗原。

关键词：荧光定量PcR 标准品 TaqMan针 S片段汉坦病毒

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紫草多糖抑制LPS活化PBMC表达炎症相关因子的基因转录

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中国免疫学杂志 2011年第4期27卷 320-324页

作者：刘春红王维王静朱红薇刘晓颖姜韵王迅陈道峰曹文俊瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室病原微生物研究所上海200032 中国药科大学中药药理教研室南京210038 复旦大学药学院生药学教研室上海201203 上海市血液中心上海200005 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检验科上海200031

目的：研究紫草多糖对LPS活化外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）表达TNF-α、IL-10、IL-18相关因子的影响及其可能的信号通路。方法：LymphopreTM（1.077 g/ml）淋巴细胞分离液离心分离正常健康人PBMC,紫草... 详细信息

目的：研究紫草多糖对LPS活化外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）表达TNF-α、IL-10、IL-18相关因子的影响及其可能的信号通路。方法：LymphopreTM（1.077 g/ml）淋巴细胞分离液离心分离正常健康人PBMC,紫草多糖处理正常健康人的PBMC或LPS活化的PBMC,利用Real-time RT-PCR法检测TNF-α、IL-10、IL-18、IL-18BP、IL-18Rα、IL-18Rβ基因转录水平,通过Western blot检测PBMC中ERK磷酸化水平。结果：紫草多糖可增强PBMC TNF-α、IL-10、IL-18Rα、IL-18Rβ的转录,与LPS处理的PBMC相近。紫草多糖处理LPS活化的PBMC,在处理早期（4小时）可抑制LPS活化的PBMCTNF-α及IL-18的表达,抑制率达15%50%（P〈0.05）;并可抑制LPS诱导的ERK磷酸化,抑制率达27%61%（P〈0.05）。结论：紫草多糖可能是通过抑制PBMC的MAPK信号通路进而抑制LPS诱导的炎症相关因子TNF-α等高表达。

关键词：紫草多糖 TNF-α IL-18 MAPK 外周血单个核细胞

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穿心莲内酯对人PBMC/PBM表达IL-18相关细胞因子的影响

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中国免疫学杂志 2010年第3期26卷 218-223页

作者：王维刘春红王静 ITALIANI Paola 王迅 BORASCHI Diana 马世平瞿涤中国药科大学中药药理教研室南京210038 复旦大学上海医学院教育部/卫生部分子病毒学重点实验室生物医学研究院病原微生物研究所上海200032 意大利国立研究院生物医学技术研究所免疫生物学组细胞因子实验室比萨1-56124意大利上海市血液中心上海200005

目的:研究穿心莲内酯对外周血单核细胞表达IL-18相关细胞因子的影响。方法:不同浓度穿心莲内酯处理LPS刺激的PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cells,外周血单个核细胞)和LPS+IFNγ-/IL-4激活的磁珠分选PBM(PeripheralBlood Monocytes,外周血单核细胞),利用real-time RT-PCR法检测IL-18、IL-18BP、IL-18Rα、IL-18Rβ基因转录水平,ELISA法检测PBM上清中的IL-18、IL-18BP和IL-1β、IL-1Rα。结果:穿心莲内酯呈剂量和时间依赖地调节PBMC IL-18和IL-18BP的表达。穿心莲内酯处理使LPS刺激的PBMC IL-18BP转录增加,IL-18BP/IL-18比值升高;使LPS+IFNγ-激活的PBM表达IL-18BP/IL-18比值从9.60倍升高至214倍;IL-4激活的PBM表达IL-1Rα/IL-1β比值从9 200降低至6 520。结论:穿心莲内酯可调节激活的外周血单核细胞IL-18相关基因转录和表达,抑制炎症时IL-18的高表达。

关键词：穿心莲内酯 IL-18 IL-18BP 单核细胞

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穿心莲内酯对小鼠巨噬细胞活化及特异性抗体应答的影响

穿心莲内酯对小鼠巨噬细胞活化及特异性抗体应答的影响

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：王维王静刘春红 ITALIANI,Paola BORASCHI,Diana 马世平瞿涤中国药科大学中药药理教研室复旦大学上海医学院生物医学研究院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室病复旦大学上海医学院原微生物研究所医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室复旦大学上海医学院病原微生物研究所

目的:研究穿心莲内酯对小鼠天然免疫和适应性免疫应答的影响。方法:小鼠腹腔巨噬细胞体外培养,经LPS诱导向M1活化或IL-4诱导向M2活化,同时以穿心莲内酯(10μg/ml)处理;利用real-time PCR检测巨噬细胞活化相关的M1和M2类细胞因子基因转... 详细信息

目的:研究穿心莲内酯对小鼠天然免疫和适应性免疫应答的影响。方法:小鼠腹腔巨噬细胞体外培养,经LPS诱导向M1活化或IL-4诱导向M2活化,同时以穿心莲内酯(10μg/ml)处理;利用real-time PCR检测巨噬细胞活化相关的M1和M2类细胞因子基因转录水平(M1:IL-1β,IL-18,IL-12等;M2:IL-1Ra,IL-18B P,IL-10等),流式细胞术检测巨噬细胞活化及抗原提呈功能相关的细胞表面分子(CD40,CD80,CD86,MHC等)。用乙肝表面抗原(HBsAg)免疫小鼠,同时腹腔注射给予穿心莲内酯(1mg/kg);利用ELISA方法检测anti-HBsAg,ELISPOT法检测分泌IL-4的脾淋巴细胞数量。结果:穿心莲内酯单独处理巨噬细胞24小时后使其偏向M2活化(IL-12/IL-10比例从0.78降低至0.12),处理LPS激活的巨噬细胞抑制其向M1分化(IL-12/IL-10比例从30.97降低至10.77),处理IL-4激活的巨噬细胞促进其向M2分化(IL-12/IL-10比例从0.32降低至0.15);并且穿心莲内酯下调了LPS激活的巨噬细胞表面分子CD40,CD80,CD86及MHC I的表达。HBsAg免疫的小鼠给予穿心莲内酯后血清特异性抗体anti-HBs滴度下降,分泌IL-4的脾淋巴细胞数量减少。结论:穿心莲内酯可调节小鼠的天然免疫和适应性免疫应答,调节巨噬细胞的活化并减少特异性抗体的产生。

关键词：穿心莲内酯免疫调节巨噬细胞细胞因子抗体

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T细胞耗竭与慢性病毒感染疾病的研究进展

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微生物与感染 2013年第2期8卷 124-130页

作者：田晓玲仇超徐建青上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海200032

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇... 详细信息

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇到同源抗原,能形成有效的抗病毒免疫应答。相比之下,慢性病毒感染导致T细胞的功能逐渐减弱,从而使对病毒感染的控制能力大大降低。持续抗原刺激可能导致T细胞逐步失去效应功能和增殖能力而耗竭,最终影响寄主的抗病毒保护能力。本文就T细胞耗竭特性及保持和促进这种耗竭状态的机制,特别是对在慢性人类免疫缺陷病毒感染中的研究进展进行了综述。

关键词： T细胞耗竭慢性感染人类免疫缺陷病毒抑制受体

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穿心莲内酯对小鼠巨噬细胞活化及特异性抗体应答的影响

穿心莲内酯对小鼠巨噬细胞活化及特异性抗体应答的影响

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第五届全国中医药免疫学术研讨会-暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：王维王静刘春红 ITALIANI,Paola BORASCHI,Diana 马世平瞿涤中国药科大学中药药理教研室复旦大学上海医学院生物医学研究院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室病复旦大学上海医学院原微生物研究所医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室复旦大学上海医学院病原微生物研究所意大利国立研究院生物医学技术研究所免疫生物学组细胞因子实验室

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