检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2013年第1期40卷 1-4页

作者：柳清云孙刚高谦复旦大学上海医学院生物医学研究院-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

异质性耐药,是指在同一样本中同时存在耐药菌和敏感菌的现象,这体现了细菌群体从部分耐药向完全耐药转变的过程。研究异质性耐药对于认识耐药结核病的发展过程,以及评估治疗方案和指导临床用药具有重要的意义。本文对结核分枝杆菌(Mycob... 详细信息

异质性耐药,是指在同一样本中同时存在耐药菌和敏感菌的现象,这体现了细菌群体从部分耐药向完全耐药转变的过程。研究异质性耐药对于认识耐药结核病的发展过程,以及评估治疗方案和指导临床用药具有重要的意义。本文对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)异质性耐药的产生及其对临床的影响进行了综述。

关键词：结核分枝杆菌(MTB) 异质性耐药耐药结核病

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表皮葡萄球菌双组分信号转导系统arlS基因生物学功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第10期27卷 946-953页

作者：王家学朱涛娄强吴旸韩聪瞿涤复旦大学上海医学院生物医学研究院病原生物学研究所教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室200032

目的探讨表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统(two-component signal transduction system,TCS)的组氨酸激酶arlS基因删除对细菌生物学的影响。方法构建含有红霉素抗性基因(ermB)的pBT2-△arlS质粒,随后将电转入表皮葡萄球菌1457的重... 详细信息

目的探讨表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统(two-component signal transduction system,TCS)的组氨酸激酶arlS基因删除对细菌生物学的影响。方法构建含有红霉素抗性基因(ermB)的pBT2-△arlS质粒,随后将电转入表皮葡萄球菌1457的重组质粒在43℃条件下振摇培养,筛选表皮葡萄球菌1457菌株的arlS缺失突变株(SE1457-△arlS);采用微量板半定量方法检测arlS删除突变对细菌生物被膜形成的影响,通过检测A595值观察其生长曲线,检测过夜培养上清液对菌细胞裂解的活性,并用0.1%TritonX-100诱导细菌自溶的方法检测SE1457-△arlS突变株的自溶情况。结果成功构建pBT2-△arlS质粒,利用同源重组基因删除的方法表皮葡萄球菌1457 arlS基因被删除。△arlS突变株与野生株的生长曲线基本相似,提示arlS基因删除对细菌的增殖无明显影响,但SE1457-△arlS突变株形成生物被膜的能力明显低于野生株,降低90.96%;在0.1%Triton X-100诱导下SE1457-△arlS基因删除突变株的裂解率为97.83%,野生株为55.38%;而△arlS突变株过夜培养上清液对靶细菌裂解的活性则低于野生株,其裂解率为20.50%,野生株为56.12%。结论表皮葡萄球菌arlS/R双组分信号转导系统arlS基因可调控细菌生物被膜形成、菌细胞自溶以及胞外细菌裂解酶的活性。

关键词：表皮葡萄球菌双组分信号转导系统 arLS基因

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抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗的研究历程及进展

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中华肝脏病杂志 2009年第9期17卷 718-720页

作者：汪萱怡姚忻郭利民许丽锋沈心亮徐道振赵铠闻玉梅复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室北京地坛医院北京生物制品研究所

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年... 详细信息

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年获国家高技术研究发展计划（863计划）资助以来，已经历20年的历程，现将研究历程及进展综述如下。

关键词：肝炎乙型疫苗治疗性

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CpG岛岸甲基化调控人T细胞系中lag3表达

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第7期35卷 491-495页

作者：郝书民仇超张林霞张晓燕徐建青复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

目的探讨表观遗传因素DNA甲基化对人T细胞系中淋巴细胞活化基因3（1ympho—cyteactivationgene3，lag3）表达的影响。方法检测不同T细胞系中lag3的表达水平，选定lag3表达高低相对的细胞系组成研究系统。分析lag3启动子和转录区的CpG分... 详细信息

目的探讨表观遗传因素DNA甲基化对人T细胞系中淋巴细胞活化基因3（1ympho—cyteactivationgene3，lag3）表达的影响。方法检测不同T细胞系中lag3的表达水平，选定lag3表达高低相对的细胞系组成研究系统。分析lag3启动子和转录区的CpG分布以确定潜在表观调控区（CpG岛和CpG岛岸），分别测定各T细胞系中相关区段的DNA甲基化水平。用5-杂氮胞苷（5-Aza．2＇-deoxycytidine，5-Aza-2’-dc）对细胞系做去甲基化处理，检测z0邸表达水平及DNA甲基化水平的变化。结果lag3表达水平在***1．6和CEM细胞中极低，在JurkatE6-1细胞中相对较高。不同细胞系中，CpG岛均高度甲基化；CpG岛岸在***1．6和CEM细胞中高度甲基化，但在JurkatE6—1细胞中甲基化水平较低。5-Aza-2’-dc处理后，***1．6和CEM细胞中lag3mRNA和蛋白质的表达均显著上调，且伴随CpG岛岸去甲基化；而JurkatE6-1细胞中，未见CpG岛岸甲基化和lag3表达水平的显著变化。5-Aza-2＇-dc处理不能使CpG岛去甲基化。结论CpG岛岸的甲基化与去甲基化是lag3转录的表观调控开关。

关键词： DNA甲基化 CpG岛岸 lag3 人T细胞系

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乙肝病毒表面抗原持续表达的新致病机制

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生命科学 2010年第11期22卷 1097-1101页

作者：赵超田晓晨闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题。本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径。通过建立有可比性的HBsAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学... 详细信息

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题。本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径。通过建立有可比性的HBsAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学研究,发现了HBsAg在HBV慢性感染中的一些新致病机制。其中包括:HBsAg促进肝细胞内CypA分泌,后者可趋化炎症细胞在HBsAg阳性灶周围浸润;在细胞模型中,HBsAg分泌可引起胞内GRP78蛋白下降,导致肝细胞抗凋亡能力减弱;发现HBsAg在细胞中可上调截短的LEF1基因的表达,缺乏活化全长LEF1促成瘤和增殖活性;而肝癌组织中LEF1则倾向于核内分布,并活化Wnt下游基因Cyclin D1与c-myc,有促肿瘤活性。在转基因鼠和细胞模型中都发现了物质和能量代谢相关的基因发生变化,并与临床慢性乙肝患者表现相符。研究中有关CypA的发现提供了抑制HBsAg的新途径;有关代谢的变化提出了改变饮食内容与习惯可能有利于HBsAg阳性感染者的预后。

关键词：乙肝病毒表面抗原致病机制慢性感染

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结核病空间流行病学研究进展

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中华流行病学杂志 2010年第10期31卷 1188-1191页

作者：孙果梅高谦彭文祥复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于... 详细信息

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于结核病具有潜伏感染等特点,使人们对其传播流行规律的认识还很不全面.

关键词：结核病空间流行病学聚集性分析

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组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力影响的初步研究

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复旦学报（医学版） 2007年第3期34卷 317-322页

作者：陈明亮王琪董生福秦智强张健韩聪沈旭瞿涤复旦大学上海医学院-生物医学研究院和病原微生物研究所-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心上海201203

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础... 详细信息

目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物(EnvZ抑制剂),然后采用表面等离子共振(SPR)技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为(70．17±5．83)、(10．18±0．86)和(37．66±9．64)μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数(Kd)分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应(由■变为-),化合物3能够明显降低其炎症反应(由■降为+),化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。

关键词：福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶表面等离子共振

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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第4期31卷 380-384页

作者：张安莉仇超徐建青复旦大学生物医学研究院上海 200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑... 详细信息

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑制了第一信号的刺激。

关键词：细胞膜分子 T细胞抗原受体结构淋巴抗原提呈细胞相互作用分子复合物 T细胞活化

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病毒miRNA:共生舞者?

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病毒学报 2011年第6期27卷 624-628页

作者：董原仇超徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所上海201508

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tu... 详细信息

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tuRNA的3’端非翻译区不完全互补结合，诱导靶信使RNA（messengerRNA，mRNA）降解或翻译抑制，从而调节蛋白表达。miRNA不易突变，特别是5’端的2～7或2～8个核苷酸（seedregion）与靶mRNA完全互补，非常保守。miRNA几乎在所有生物过程中起作用，如细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢以及调节免疫。

关键词： miRNA Dicer酶共生病毒非编码RNA 非翻译区蛋白表达多细胞生物

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线粒体与固有免疫应答

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病毒学报 2011年第4期27卷 395-401页

作者：胡志东徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理... 详细信息

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理学功能调节机体的免疫应答。

关键词：免疫应答线粒体真核细胞生命周期 Ca2+ 细胞凋亡功能调节细胞器

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