检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2010年第5期41卷 359-361页

作者：王璞汤奇胜陈露萍沈亦雯沙红英朱剑虹复旦大学附属华山医院神经外科上海200032 医学神经生物学国家重点实验室复旦大学脑科学研究院复旦大学上海医学院上海200040

通过重编程诱导细胞功能转化是当前再生医学研究领域的热点。其中一种策略是,先将普通成体细胞转变为多能干细胞,再诱导后者向新的细胞类型分化。近来新出现的另一种策略是,直接将成熟细胞转分化为其他类型的功能细胞或祖细胞,此即谱系... 详细信息

通过重编程诱导细胞功能转化是当前再生医学研究领域的热点。其中一种策略是,先将普通成体细胞转变为多能干细胞,再诱导后者向新的细胞类型分化。近来新出现的另一种策略是,直接将成熟细胞转分化为其他类型的功能细胞或祖细胞,此即谱系重编程(lineage reprogramm ing)。本文主要就谱系重编程概念的由来、相关研究进展及下一步研究方向等内容做一综述。

关键词：谱系重编程转分化 β-胰岛细胞再生医学

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光激活背侧海马星形胶质细胞Rac1抑制小鼠关联性记忆的形成

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生理学报 2017年第3期69卷 241-251页

作者：郭潇木廖朝晖陶冶铮王菲菲马兰复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室药理研究中心上海200032

Rac1属于小G蛋白Rho GTPases家族的一员,通过调控细胞骨架及形态影响细胞迁移、轴突导向等生理过程,在脑内发挥重要作用。但Rac1的动态激活过程对脑内的生理学功能的影响尚不明确。近期报道可通过Rac1的光活化形式(photoactivatable Rac... 详细信息

Rac1属于小G蛋白Rho GTPases家族的一员,通过调控细胞骨架及形态影响细胞迁移、轴突导向等生理过程,在脑内发挥重要作用。但Rac1的动态激活过程对脑内的生理学功能的影响尚不明确。近期报道可通过Rac1的光活化形式(photoactivatable Rac1,PA-Rac1)实现对Rac1活性的时空特异性操控。因此,我们构建并包装了由小鼠胶质原纤维酸性蛋白(mouse glial fibrillary acidic protein,m GFAP)启动子驱动的PA-Rac1及其光脱敏(light-insensitive)突变体PA-Rac1-C450A的腺相关病毒(adenoassociated virus,AAV),拟通过光刺激实时操控星形胶质细胞内Rac1的活性。我们将AAV-PA-Rac1及AAV-PA-Rac1-C450A感染原代星形胶质细胞。荧光实时成像实验结果显示光刺激表达PA-Rac1的原代星形胶质细胞时,在光刺激点附近表现出细胞膜的突起,而光刺激表达PA-Rac1-C450A的原代星形胶质细胞时,其细胞膜形态无明显改变。为进一步探究Rac1激活对小鼠关联性学习的影响,我们在小鼠背侧海马脑区注射AAV-PA-Rac1及AAV-PA-Rac1-C450A,在条件恐惧性记忆的训练过程中光激活背侧海马的Rac1。结果显示,表达PA-Rac1的小鼠在训练过程中的学习曲线显著低于对照组,而表达其突变体PA-Rac1-C450A组小鼠学习曲线和对照组相比无显著差异,表明光激活海马星形胶质细胞Rac1抑制了小鼠条件性恐惧记忆的形成。以上结果提示,背侧海马星形胶质细胞Rac1的激活参与小鼠的场景关联性学习过程。

关键词：光激活Rac1 星形胶质细胞光激活关联性学习

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蔗糖奖赏增强大鼠对可卡因的觅药动机

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生理学报 2016年第3期68卷 233-240页

作者：李彦庆乐秋旻于向沉马兰王菲菲复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室药理研究中心上海200032

高糖、高脂食物的摄取会产生奖赏效应。研究表明,高糖食物,如蔗糖或糖水的摄食经历,会影响动物对成瘾性药物的应答,但是动物对高糖食物的摄取是否影响其对成瘾性药物的觅药动机并不清楚。本研究通过自给食踏板训练使大鼠进行蔗糖摄食,... 详细信息

高糖、高脂食物的摄取会产生奖赏效应。研究表明,高糖食物,如蔗糖或糖水的摄食经历,会影响动物对成瘾性药物的应答,但是动物对高糖食物的摄取是否影响其对成瘾性药物的觅药动机并不清楚。本研究通过自给食踏板训练使大鼠进行蔗糖摄食,并观察蔗糖自给食经历是否影响大鼠对可卡因的觅药动机。在可卡因自给药实验中,与食物对照组相比,经历蔗糖自给食的大鼠表现出较高的踏板数和摄药量、递增比率的踏板破发点以及上移的剂量反应踏板曲线,提示对可卡因觅药动机的升高;在可卡因诱导的活动敏感性实验中,经历蔗糖自给食的大鼠表现出较高的活动敏感性;在可卡因条件性位置偏爱实验和旷场实验中,经历蔗糖自给食的大鼠对可卡因配对侧的偏爱和自主活动性与食物对照组相比无显著差异;在高架十字迷宫以及条件性恐惧记忆实验中,经历蔗糖自给食的大鼠的焦虑水平以及对声音线索引起的僵直反应与食物对照组相比没有显著变化。这些结果提示,蔗糖奖赏能够增强大鼠对可卡因的觅药动机。

关键词：蔗糖可卡因自给药觅药动机

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线粒体捐赠—极体基因组移植治疗遗传性线粒体疾病

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中国细胞生物学学报 2015年第4期37卷 455-459页

作者：王天沙红英纪冬梅张海伦陈大尉曹云霞朱剑虹复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032

遗传性线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)疾病通过母亲遗传给下一代,引起破坏性的临床结果。因无有效的治疗方法,故预防该疾病向子代传递成为首选。在患者卵子与健康者的卵子之间进行核置换,可阻止突变mt DNA向子代传递,这一技术称... 详细信息

遗传性线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)疾病通过母亲遗传给下一代,引起破坏性的临床结果。因无有效的治疗方法,故预防该疾病向子代传递成为首选。在患者卵子与健康者的卵子之间进行核置换,可阻止突变mt DNA向子代传递,这一技术称为线粒体捐赠。该研究成果发表前,线粒体捐赠技术包括原核移植和纺锤体移植,但这两种手段都不能彻底阻止疾病线粒体向子代传递。结果发现:极体中线粒体含量极少并与卵子拥有相同的基因组物质,故有望成为线粒体捐赠的首选核供体。基于此,利用小鼠模型比较了四种不同的生殖细胞基因组(纺锤体–染色体复合物、原核、第一极体、第二极体)移植的特点和有效性。研究结果显示,重构卵/胚胎支持正常受精、发育及诞生后代。遗传分析证实:相对于纺锤体–染色体和原核移植,极体移植产生的F1代体内携带的核供体来源的mt DNA量极少,其中第一极体移植(first polar body transfer,PB1T)子代中未检测到核供体来源的线粒体。更重要的是,mt DNA基因型在极体移植后的子二代中仍保持稳定,提示极体基因组移植有望阻止遗传性线粒体疾病向子代的遗传。

关键词：遗传性线粒体疾病线粒体捐赠极体线粒体DNA

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前边缘皮质生长激素抑制素神经元在吗啡引起的行为学改变中的作用

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生理学报 2018年第5期70卷 463-473页

作者：侯伟青刘佩佩王雪颖马兰王菲菲复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室药理研究中心上海200032

药物成瘾是一种由药物滥用所引起的慢性、复发性的精神疾病,主要特征是不计后果的强迫性用药。药物成瘾涉及多个脑区的神经可塑性改变。前边缘皮质(prelimbic cortex, PrL)是背内侧前额叶皮质的主要区域,有大量的锥体神经元,其兴奋性神... 详细信息

药物成瘾是一种由药物滥用所引起的慢性、复发性的精神疾病,主要特征是不计后果的强迫性用药。药物成瘾涉及多个脑区的神经可塑性改变。前边缘皮质(prelimbic cortex, PrL)是背内侧前额叶皮质的主要区域,有大量的锥体神经元,其兴奋性神经投射可以促进可卡因觅药行为。PrL还存在少量GABA能中间神经元,对PrL的兴奋性神经元功能、信息整合和传递起到重要的调控作用,而这一部分神经元在药物成瘾过程中的作用并不清楚。小清蛋白(parvalbumin, PV)和生长激素抑制素(somatostatin, SST)神经元是前额叶皮质中分布广泛的两类主要的抑制性GABA能中间神经元。本研究利用PV-Cre和SSTCre的转基因小鼠,结合化学遗传学的方法探究PrL中间神经元在吗啡引起的行为学改变中的作用。结果显示,特异性抑制PrL脑区SST神经元可以显著增加小鼠的焦虑水平,但不影响小鼠的运动能力;抑制PrL脑区SST神经元降低小鼠吗啡诱导的活动性增强及条件位置偏爱;而抑制PrL脑区PV神经元则对小鼠的运动能力、焦虑水平及吗啡引起的行为学改变均没有显著影响。本研究通过对PrL脑区PV及SST中间神经元在吗啡诱导的行为学改变中作用的研究,为成瘾药物作用的细胞及神经基础提供了依据。

关键词：前边缘皮质 PV中间神经元 SST中间神经元吗啡条件位置偏爱

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接头蛋白CIN85的结构与功能

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细胞生物学杂志 2006年第1期28卷 1-4页

作者：黄芳卞敏娟复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032

CIN85与CD2AP构成了一个接头蛋白家族,在个体发育中担当重要角色并和多种疾病的病理机制相关。它们在功能结构域的序列上有很高的相似性,并具有细胞骨架蛋白的特点。近来研究表明CIN85在受体酪氨酸激酶(RTK)的内吞与降解、细胞凋亡、细... 详细信息

CIN85与CD2AP构成了一个接头蛋白家族,在个体发育中担当重要角色并和多种疾病的病理机制相关。它们在功能结构域的序列上有很高的相似性,并具有细胞骨架蛋白的特点。近来研究表明CIN85在受体酪氨酸激酶(RTK)的内吞与降解、细胞凋亡、细胞局部黏附等许多生物学过程中发挥重要作用。

关键词： CIN85 SH3结构域脯氨酸富集区结合蛋白

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表观遗传学与阿尔茨海默病

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生理科学进展 2015年第6期46卷 443-448页

作者：莫嘉林孙凤艳复旦大学上海医学院基础医学神经生物学系老年医学研究中心医学神经生物学国家重点实验室上海200032

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病。AD患者脑内以老年斑及神经纤维缠结形成为主要病理特征。近年来研究发现,表观遗传修饰在AD病理过程中起重要作用。本文重点综述了DNA甲基化、组蛋白修饰以及miRN... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病。AD患者脑内以老年斑及神经纤维缠结形成为主要病理特征。近年来研究发现,表观遗传修饰在AD病理过程中起重要作用。本文重点综述了DNA甲基化、组蛋白修饰以及miRNA干扰对AD病理发生发展的影响,并讨论了调节这些变化的潜在治疗作用。这为AD的治疗提供新的思路和策略。

关键词：阿尔茨海默病 DNA甲基化组蛋白修饰 miRNA 表观遗传学治疗

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肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和肾脏的表达

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生理学报 2007年第6期59卷 796-804页

作者：贺明黄娅林张琳姚泰陆利民复旦大学上海医学院生理学与病理生理学系上海200032 复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032 上海交通大学医学院生理学系上海200025

近年发现的肾素(原)受体(renin/prorenin receptor,RnR)已被注明具有生物学功能,在心、肾及多种细胞表达。本文旨在观察RnR在体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)和肾脏中是否表达,及其表达的细胞部位,并用RnR的多肽阻... 详细信息

近年发现的肾素(原)受体(renin/prorenin receptor,RnR)已被注明具有生物学功能,在心、肾及多种细胞表达。本文旨在观察RnR在体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)和肾脏中是否表达,及其表达的细胞部位,并用RnR的多肽阻断剂肾素原"柄区肽"(handle region peptide,HRP)与RnR结合后观察受体复合物进入细胞的过程与定位。结果显示,RnR主要存在于大鼠肾脏皮质肾小球系膜区和体外培养的MCs的细胞核周围胞浆和细胞膜。将FITC标记的HRP (FITC-HRP)加入细胞培养液后30 s到30 min期间,可观察到FITC-HRP由培养液转移到胞浆内并进入细胞核。用免疫荧光和激光共聚焦技术观察到,HRP与RnR的共定位主要位于细胞膜和细胞核周围胞浆:在30 min时,一部分HRP已进入细胞核,而RnR没有进入细胞核内,仍主要位于细胞核周围胞浆。上述结果提示,RnR与其配基结合后进入细胞内并发挥生物学效应。

关键词：肾素(原)受体肾素原“柄区肽” 系膜细胞肾素-血管紧张素系统

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β淀粉样前体蛋白分泌酶的研究进展

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细胞生物学杂志 2002年第2期24卷 65-67页

作者：朱粹青孙凤艳复旦大学医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032

β淀粉样蛋白(βAP)在Alzheimer型老年痴呆的脑的病理改变机制中起着重要的作用。βAP不仅是老年斑的主要结构物质,而且还具有对神经元细胞毒性作用,因此它被认为是AD早期发生的触发因素。βAP是由β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)上酶切下来... 详细信息

β淀粉样蛋白(βAP)在Alzheimer型老年痴呆的脑的病理改变机制中起着重要的作用。βAP不仅是老年斑的主要结构物质,而且还具有对神经元细胞毒性作用,因此它被认为是AD早期发生的触发因素。βAP是由β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)上酶切下来的4kD的小肽片段。APP可通过不同的途径裂解,形成βAP的裂解途径是其中之一。因此寻找参与APP裂解酶,α、β、γ分泌酶成为AD研究领域的一个热点。近期这方面的研究有了较重要的进展,克隆了这些酶的基因。APP相关分泌酶的研究不仅有利于开发抑制βAP形成的药物,而且对进一步研究AD的病理机制也将产生影响。

关键词： APP分泌酶 AD β淀粉样前体蛋白分泌酶研究进展阿尔茨海默病

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重症肌无力患者骨骼肌25000蛋白含量分析

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中华神经科杂志 2002年第1期35卷 32-35页

作者：任惠民吕传真周志刚陈向军黄俊复旦大学医学院神经病学研究所上海200040 复旦大学医学院神经生物学国家重点实验室上海200040

目的　探讨重症肌无力 (MG)患者骨骼肌 2 5 0 0 0蛋白质的减少是否具有特异性。方法用Guba Straubsolution (myosin提取液 )提取 2 1例正常 (骨折对照者 )肌肉 ,18例MG患者肌肉及 2 0例其他神经肌病患者肌肉的蛋白 ,用SDS 聚丙烯酰胺凝... 详细信息

目的　探讨重症肌无力 (MG)患者骨骼肌 2 5 0 0 0蛋白质的减少是否具有特异性。方法用Guba Straubsolution (myosin提取液 )提取 2 1例正常 (骨折对照者 )肌肉 ,18例MG患者肌肉及 2 0例其他神经肌病患者肌肉的蛋白 ,用SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析蛋白成分 ,以伴刀豆凝集素 /辣根过氧化物酶 (ConA/HRP)联合反应检测糖蛋白。结果　SDS PAGE电泳图谱显示 ,相对分子质量约2 5 0 0 0的蛋白质谱带浓度在MG肌肉中明显低于正常对照肌肉和其他神经肌病肌肉。正常肌肉该蛋白谱带密度为 3 4± 1 5 ,MG肌肉为 1 6± 0 7,其他神经肌病肌肉为 3 7± 1 5 ;正常与其他神经肌病肌肉中 2 5 0 0 0蛋白质水平几乎没有差异 (P =0 899) ,但两者该蛋白质水平与MG肌肉差异非常明显(P <0 0 0 1)。电泳分析亦表明 2 5 0 0 0蛋白质与乙酰胆碱受体分子无关。糖蛋白检测揭示相对分子质量 2 5 0 0 0蛋白质为糖蛋白。结论　 (1)MG肌肉中 2 5 0 0 0蛋白质水平特异性地低于正常肌肉和其他神经肌病肌肉 ,提示该蛋白可能与MG发病或发展有关 ;(2 ) 2 5 0 0 0蛋白质是一种糖蛋白 ,但不是乙酰胆碱受体蛋白。

关键词：重症肌无力骨骼肌糖蛋白类

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