检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2009年第2期25卷 231-235页

作者：张勇孙凤艳复旦大学上海医学院神经生物学系医学神经生物学国家重点实验室生物医学研究院上海200032

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。UPS在错误折叠蛋白或其他突变蛋白的降解过程中也发挥重要作用。神经退行性疾病的共同特征是突变或损伤蛋白在细胞... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。UPS在错误折叠蛋白或其他突变蛋白的降解过程中也发挥重要作用。神经退行性疾病的共同特征是突变或损伤蛋白在细胞内或细胞外的异常聚集,临床上常见的有阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病(Huntington病)等。很多细胞内多聚体蛋白或错误折叠蛋白是蛋白酶体的底物;而且UPS成分的突变也可导致神经退行性疾病,因此,UPS和神经退行性疾病之间存在着密切的关系。[第一段]

关键词：泛素-蛋白酶体系统神经退行性疾病蛋白质降解阿尔茨海默病错误折叠细胞内 UPS 降解过程

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神经干细胞移植的临床研究进展

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生命科学 2009年第5期21卷 706-709页

作者：朱剑虹王璞沈亦雯陈露萍复旦大学附属华山医院神经外科医学神经生物学国家重点实验室上海200040 复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学上海医学院上海200032

神经系统损伤会导致脑内神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的扩增以实现自我修复功能,而通过外源细胞移植的方式来加速这一进程,可能是一种更有效的治疗手段。当前,神经干细胞临床研究所面临的主要问题是如何评价细胞在移植后的行为... 详细信息

神经系统损伤会导致脑内神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的扩增以实现自我修复功能,而通过外源细胞移植的方式来加速这一进程,可能是一种更有效的治疗手段。当前,神经干细胞临床研究所面临的主要问题是如何评价细胞在移植后的行为和功能。该文综述了近几年使用神经干细胞移植治疗几种主要神经系统疾病的临床研究成果,并着重关注了干细胞移植后的示踪研究。

关键词：干细胞神经干细胞移植干细胞示踪

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VEGF增强成年大鼠脑缺血后皮层神经元新生及其轴突发育

VEGF增强成年大鼠脑缺血后皮层神经元新生及其轴突发育

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：王永权崔慧茹杨善争李攀刘芳孙华平邱梅红冯晓源孙凤艳复旦大学上海医学院神经生物学系医学神经生物学国家重点实验室

目的 VEGF具有促进成年哺乳动物非神经发生区神经元再生的作用,但对其作用机制还所知甚少,本实验的目的就是为了揭示VEGF过表达对大脑缺血后皮层区新生神经元发育的影响及其探讨其可能的机制。方法我们在进行短暂性大脑中动脉栓塞（MCA... 详细信息

目的 VEGF具有促进成年哺乳动物非神经发生区神经元再生的作用,但对其作用机制还所知甚少,本实验的目的就是为了揭示VEGF过表达对大脑缺血后皮层区新生神经元发育的影响及其探讨其可能的机制。方法我们在进行短暂性大脑中动脉栓塞（MCAO）后的大鼠侧脑室中注入了人VEGF表达质粒（phVEGF）以促进外源性VEGF的表达;采用免疫组化单/双标技术和激光共聚焦扫描技术观察神经性细胞形态和类型。结果（1）注射phVEGF后可以显著促进血管发生（BrdU-von Willebrand抯factor信号标记）以及明显降低缺血后脑梗死面积。（2）缺血再灌后BrdU细胞在同侧前额叶皮质的表达明显高于对照组,并在再灌后2周达到高峰,一直可以持续到缺血后8周。（3）与EGFP质粒对照组相比,phVEGF注射可以显著增加再灌后BrdU细胞数目。（4）再灌2周时,对照组皮层即可观察到BrdU-Tuj1新生神经元和BrdU-MAP-2新生成熟神经元,前者在再灌4周后显著减少,8周后几乎观察不到;后者随时间推移逐渐减少,但8周时仍可检测到;VEGF高表达显著增加再灌2周时BrdU-Tuj1新生幼稚神经元、4周和8周时BrdU-MAP-2新生成熟神经元,所有这些神经元表达在再灌8周时均有明显降低。（5） VEGF高表达显著促进皮层BrdU-MAP-2新生神经元突起的长度和数目。结论 VEGF可以增强缺血诱导的皮层神经元再生,成熟以及成年哺乳动物脑内新生神经元树突形成。

关键词：成年脑损伤脑血管疾病神经可塑性神经再生脑中风

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自由基在缺氧引起突触前谷氨酸释放增加中的作用和机制

自由基在缺氧引起突触前谷氨酸释放增加中的作用和机制

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：董毅郑平复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室

虽然目前对脑缺血缺氧疾病所造成的神经元损伤的机制已经有了大量深入的研究,然而却多集中在缺氧发生后神经细胞本身的损伤变化,近来对神经细胞损伤的触发因素尤其是缺氧时突触前谷氨酸释放大量增多的现象越来越重视。然而由于缺氧导致... 详细信息

虽然目前对脑缺血缺氧疾病所造成的神经元损伤的机制已经有了大量深入的研究,然而却多集中在缺氧发生后神经细胞本身的损伤变化,近来对神经细胞损伤的触发因素尤其是缺氧时突触前谷氨酸释放大量增多的现象越来越重视。然而由于缺氧导致突触前谷氨酸释放增多的机制非常复杂,因此仍有许多问题有待阐明。因此本课题将采用膜片钳、生化、药理等技术研究缺氧时突触前自由基的变化与谷氨酸释放增加之间的关系,并逐渐揭示突触前自由基不同亚型间的信号转导途径以及自由基所作用下游受体或蛋白途径,从而弄清缺氧时自由基导致谷氨酸释放增加的整个信号转导途径。本课题的研究在理论上可以进一步弄清缺氧导致突触前谷氨酸释放增多的机制,为缺氧情况下突触前新的信号转导途径提供线索,同时可以为临床上对脑中风的治疗提供新的突触前治疗的理论基础,并可以从突触前信号转导紊乱出发,为寻找治疗脑中风的新型药物提供线索。

关键词：自由基化学性缺氧突触前谷氨酸

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E3连接酶在阿尔茨海默病中的机制初探

E3连接酶在阿尔茨海默病中的机制初探

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：洪小琦刘杰卞敏娟余梅黄芳复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的老年变性脑病,在世界范围内的发病率逐年增加,给社会和家庭带来了严重的负担。在AD病人脑内普遍存在蛋白沉积的现象。而在沉积物中,泛素是其主要成分之一,可见泛素蛋白酶体系统（UPS）的异常与AD的发生... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的老年变性脑病,在世界范围内的发病率逐年增加,给社会和家庭带来了严重的负担。在AD病人脑内普遍存在蛋白沉积的现象。而在沉积物中,泛素是其主要成分之一,可见泛素蛋白酶体系统（UPS）的异常与AD的发生密切相关。我们利用实时定量PCR的方法,检测了不同年龄阶段小鼠（3个月、6个月和18个月）的皮层和海马部位泛素蛋白酶体系统相关的一些基因的表达,包括:E1（如Uba1）;E2（如Ube216、Ube2d1）;E3（如Cb1、Cb1-b、UCH-L1、Parkin、CHIP、Itch、Siah2、Cdc23、Ccnf、Cullin1）,发现所选基因的表达存在各自的变化规律,而且多个E3连接酶mRNA随衰老进程发生了显著的改变。因而,多种E3连接酶功能的异常可能参与了衰老进程相关疾病如AD等的发生。E3连接酶Cb1、Cb1-b、Parkin、UCH-L1都存在差异表达。我们用Parkin转基因小鼠开展行为学研究,初步表明Parkin具有改善小鼠学习记忆的作用。下一步将在Parkin/APP/PS1三转基因鼠中研究Parkin对小鼠AD进程的影响。并在体外细胞水平上过表达或干扰E3连接酶（如Cb1、Cb1-b、Parkin、UCH-L1）研究其对神经元的形态、存活、泛素化水平等的影响,以期进一步揭示E3连接酶和阿尔茨海默病的关系。

关键词：泛素化 E3连接酶阿尔茨海默病 Parkin

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运动训练调节Tie-2/PI3K/AKT通路促进脑缺血大鼠缺血区血管新生

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中国运动医学杂志 2009年第5期28卷 518-521,529页

作者：于惠贤胡永善贾杰吴毅王克强复旦大学附属华山医院康复医学科复旦大学神经生物学国家重点实验室复旦大学上海医学院康复与运动医学系上海200040 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所

目的:探讨早期介入运动训练对脑缺血大鼠脑缺血区血管新生的影响以及对酪氨酸激酶受体Tie-2信号转导通路促进血管新生的调节作用。方法:采用改良线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将造模成功的大鼠随机分为手术对照组、手术+运动... 详细信息

目的:探讨早期介入运动训练对脑缺血大鼠脑缺血区血管新生的影响以及对酪氨酸激酶受体Tie-2信号转导通路促进血管新生的调节作用。方法:采用改良线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将造模成功的大鼠随机分为手术对照组、手术+运动组,同时设立假手术组,并在术后24h后对运动组进行跑台训练。2周后,断头取脑,利用免疫组化方法标记Ⅷ因子检测比较各组大鼠脑缺血区微血管密度;WesternBlot检测各组大鼠脑缺血区血管生成素受体Tie-2、总AKT、磷酸化AKT表达。结果:手术对照组微血管密度较假手术组有所升高,但无统计学意义;与手术对照组相比,手术+运动组微血管密度显著增加并具有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠缺血区总AKT、磷酸化AKT、Tie-2表达检测结果:3组总AKT无显著差异;与假手术组相比,手术对照组磷酸化AKT及Tie-2都有升高的趋势,但无统计学意义;手术+运动组较其它两组相比显著升高(P<0.05)。结论:对脑缺血大鼠早期(缺血再灌注损伤24h后)进行2周跑台训练可上调梗死灶边缘区Tie-2受体的表达,促进下游PI3K/AKT通路的相关蛋白磷酸化,启动该通路促进血管新生,增加脑缺血区微血管密度,从而改善大脑血液循环,达到脑保护的作用。

关键词：运动训练脑缺血再灌注损伤血管形成微血管密度

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睡眠生物解析系统在雌性鼠睡眠-觉醒行为特性研究中的应用

睡眠生物解析系统在雌性鼠睡眠-觉醒行为特性研究中的应用

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中国药理学会第六届生殖药理学专业学术研讨会

作者：徐昕红霍晓娇曲卫敏黄志力姚明辉复旦大学上海医学院药理学系复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室

目的利用高度自动化睡眠生物解析系统,考察动情周期及去势作用对雌性大、小鼠睡眠-觉醒行为特性的影响。方法动物饲养在恒温、恒湿、隔音、静电屏蔽、12 h/12 h明暗光照环境中。采集大鼠阴道分泌物判定动情周期;经外科手术在大鼠头部植... 详细信息

目的利用高度自动化睡眠生物解析系统,考察动情周期及去势作用对雌性大、小鼠睡眠-觉醒行为特性的影响。方法动物饲养在恒温、恒湿、隔音、静电屏蔽、12 h/12 h明暗光照环境中。采集大鼠阴道分泌物判定动情周期;经外科手术在大鼠头部植入电极,利用SleepSign软件连续记录8天自由运动大鼠的脑电与肌电,并以此对脑电和肌电进行分析,自动判断睡眠一觉醒时相;解析不同动情周期大鼠睡眠-觉醒质与量的变化。小鼠经外科手术去卵巢后,置于红外线Locomotor检测系统,利用DioIndUsb软件连续记录28天小鼠的自主活动量,初步观察去势作用对睡眠-觉醒量的影响。结果该系统能高效、稳定地记录与解析大鼠睡眠-觉醒行为特性。大鼠睡眠-觉醒行为特性在不同动情周期未出现明显变化。去势小鼠在术后第8天出现白天活动量明显减少,第20天恢复正常。结论大鼠睡眠-觉醒行为特性不随动情周期变化而变化,去势作用可短期减少小鼠自主活动量。

关键词：睡眠脑电图肌电图雌性大、小鼠动情周期去势

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糖尿病增加中风后引起的AD样病变

糖尿病增加中风后引起的AD样病变

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：张婷赵贝孙凤艳复旦大学上海医学院神经生物学系医学神经生物学国家重点实验室生物医学研究院

AD的两大病例特征为老年斑和神经原纤维的缠结。前者源于Aβ的聚集,后者主要是由于Tau蛋白的过度磷酸化。糖尿病能增加患痴呆的风险,临床上,约三分之一由中风引起的痴呆与糖尿病相关,目前其具体病理机制尚不清楚。为研究糖尿病在中风以... 详细信息

AD的两大病例特征为老年斑和神经原纤维的缠结。前者源于Aβ的聚集,后者主要是由于Tau蛋白的过度磷酸化。糖尿病能增加患痴呆的风险,临床上,约三分之一由中风引起的痴呆与糖尿病相关,目前其具体病理机制尚不清楚。为研究糖尿病在中风以及中风引起的痴呆发生病理过程中的作用,我们在大脑中动脉缺血(MCAO)及高脂饮食结合streptozotocin诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠模型中观察了海马中Aβ和Tau蛋白的病理改变过程,发现中风能够增加Aβ的生成和Tau蛋白磷酸化,而糖尿病能进一步加剧二者的病例变化。同时我们发现,Aβ生成的限速酶β-分泌酶(BACE1)在MCAO大鼠模型中生成增加,Tau蛋白的激酶GSK-3β被激活,糖尿病使BACE1的生成和GSK-3β激活更为显著。我们的结论表明,糖尿病协同能够增加缺血后海马内Aβ的生成和Tau蛋白的过磷酸化水平,前者可能与BACE1的转录,翻译的激活有关,后者可能与PI3K通路障碍,GSK-3β活性增高有关。

关键词：糖尿病中风 Aβ Tau蛋白磷酸化 BACE1 GSK-3β

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DNA剪切修复偶联因子1在大鼠中动脉栓塞引起的局部缺血损伤中保护作用的研究

DNA剪切修复偶联因子1在大鼠中动脉栓塞引起的局部缺血损伤中保护...

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：何昆燕杨善争沈舒文孙凤艳复旦大学上海医学院神经生物学系医学神经生物学国家重点实验室生物医学研究院

为了研究剪切修复偶联因子1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)在脑内局部缺血中的病理生理过程,我们利用大鼠中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),研究了其中ERCC1表达的改变及其功能的有效性。结果显... 详细信息

为了研究剪切修复偶联因子1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)在脑内局部缺血中的病理生理过程,我们利用大鼠中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),研究了其中ERCC1表达的改变及其功能的有效性。结果显示:(1)ERCC1在各种脑区广泛分布,且仅表达在神经元及星型胶质细胞的胞核中;(2)western blot结果显示,MCAO后同侧皮层及纹状体中ERCC1的表达在3天后增加并持续到14天。免疫组化显示,缺血诱导的ERCC1表达在缺血周边区增加,且向缺血区递减;(3)缺血脑内注射ERCC1反义质粒抑制ERCC1的表达,加剧了DNA损伤以及梗死灶的面积。(4)ERCC1在缺血脑内过表达,显著减少梗塞灶面积以及DNA受损的神经元。以上结果表明,内源性及外源性ERCC1在脑内均可起到神经保护作用。本研究结果提示,在局部缺血脑损伤中给予ERCC1可能作为一种成功的神经保护方法。

关键词： ERCC1 脑缺血 DNA修复核苷酸切除修复神经保护脑损伤

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成年脑内非神经再生区新生神经元的功能整合研究

成年脑内非神经再生区新生神经元的功能整合研究

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议

作者：孙凤艳王永权侯尚伟张嵘徐明杨善真复旦大学上海医学院神经生物学系医学神经生物学国家重点实验室生物医学研究院

我们主要采用大脑中动脉短暂性脑缺血模型,研究成年脑内神经再生和脑修复的作用。我们针对成年脑内神经元新生数量少,寿命短,以及能否形成局部功能整合效应这问题,开展了一系列的研究。我们研究报道了,VEGF具有促进神经元再生的能力和... 详细信息

我们主要采用大脑中动脉短暂性脑缺血模型,研究成年脑内神经再生和脑修复的作用。我们针对成年脑内神经元新生数量少,寿命短,以及能否形成局部功能整合效应这问题,开展了一系列的研究。我们研究报道了,VEGF具有促进神经元再生的能力和增加新生神经元合神经突起发育和成熟作用。Bcl-2脑内高表达后,促进成年脑内神经前体细胞的活化、增殖和迁移,并促进成年脑内非神经再生区的新生神经元的成熟。Bcl-2通过抗新生神经元的凋亡作用,延长新生神经元的寿命。进一步采用逆转录病毒标记新生神经细胞,采用免疫电镜分析突触结构,共聚焦显微镜扫描观察活细胞囊泡摄取和释放功能和形态学,电生理记录新生神经元间的信息传递功能等。研究发现非神经再生脑区纹状体新生的成年神经元能分化成为GABA和胆碱能神经元。新生的神经元能与损伤脑区原有神经细胞间形成形态和功能整合作用,发挥神经递质的突触联系。这些包括新生神经元具有突起形成,并投射到邻近和其它脑区形成突触联系,新生神经原有囊胞的摄取和释放,电生理学特性表明新生神经元具有发放动作电位,以及兴奋性和抑制性突触后电位。我们进一步对成年脑内神经元新生的机制展开了研究。由此从形态学,功能学和生物化学不同角度研究揭示了成年脑内非神经再生区新生神经元的功能整合作用。该系列为提高成年脑损伤后细胞修复的可能性提供了直接的和重要的证据。

关键词：新生神经元神经再生突触联系功能整合

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