检索结果-内蒙古大学图书馆

动脉粥样硬化实验兔血液滞后环、黏弹性、触变性研究以及脑基底动脉内皮细胞扫描电镜观察

中国血液流变学杂志 2024年第2期34卷 172-181,F0002页

作者：施永德秦芝九陈丽莲唐镇生顾国柱杨景文乐忠庆陈蓉莉陈生申步燕芳复旦大学上海医学院生物物理学教研室上海200032 复旦大学上海医学院神经病学研究所与华山医院神经科上海200040 复旦大学上海医学院组织胚胎学教研室上海200032 上海市第九人民医院上海200011

目的检测动脉粥样硬化模型的滞后环、黏弹性、触变性等流变学指标,并进行脑基底动脉内腔面内皮细胞扫描电镜观察,以阐明动脉粥样硬化机理。方法设计了4个实验动物组:A组(对照组),B组(动脉粥样硬化组),C组(甘露醇干预组),D组(动脉粥样硬... 详细信息

目的检测动脉粥样硬化模型的滞后环、黏弹性、触变性等流变学指标,并进行脑基底动脉内腔面内皮细胞扫描电镜观察,以阐明动脉粥样硬化机理。方法设计了4个实验动物组:A组(对照组),B组(动脉粥样硬化组),C组(甘露醇干预组),D组(动脉粥样硬化+甘露醇干预组)。实验兔喂以高脂、高胆固醇食物,造成动脉粥样硬化模型。4组动物饲养到期后抽静脉血,采用上海航天局研制的HT流变仪,进行血液滞后环、黏弹性、触变性等流变学指标的检测。获取4组动物的脑基底动脉标本,继之进行其内腔面内皮细胞的扫描电镜观察。结果(1)与A组相比,B组的血液滞后环、黏弹性、触变性等多项流变学的指标,观察到有高调76%,促动脉粥样硬化方向的变化数据。(2)与A组相比,C组与D组的血液滞后环、黏弹性、触变性等多项流变学的指标,由于甘露醇的血液扩容作用,出现约50%的血液滞后环、黏弹性、触变性等流变学指标的低调变化。(3)脑基底动脉内腔面的内皮细胞扫描电镜观察展示:A组,表面平整,细胞呈长梭形,细胞长轴与血管长轴平行排列,细胞间连接紧密;B组,内膜内皮细胞高低不平,呈搓板状,细胞间的连接断断续续,部分内皮细胞肿胀隆起,表面微绒毛少而粗短;C组,内膜内皮细胞基本平整,但有少量非特异性损伤,部分内皮细胞隆起,如同卵石状态排列,示细胞的体积明显缩小;D组,具有B与C两组共有特点,内皮细胞排列比较紊乱,但基本上仍平行于血管的长轴,隐约可见一些接近正常的内皮细胞。结论(1)从血液滞后环角度,观察到正常人与正常兔子间有一定程度的区别。该文已成功制作动脉粥样硬化模型,应用甘露醇进行干预后血液滞后环有明显的变化。(2)从兔脑基底动脉内皮细胞扫描电镜观察展示,A组细胞具有健康性,但B组的细胞已受损。C、D两组的内皮细胞,既没有A组那么好,也没有B组那么坏,其形态学的观察处于A与B两组之间。(3)对动脉粥样硬化的防治策略而言,该文以高脂、高胆固醇食物造成了兔子动脉粥样硬化的模型,说明不利的饮食与营养可达到致动脉粥样硬化的早期损伤表现,这也影射出科学地设计饮食谱可以避免动脉粥样硬化的发生。(4)血液滞后环、黏弹性、触变性以及有关流变学指标,在各组间差异很大,通过血液可测出是否正常,如发现异常可进行科学的补液进行纠正,这对防治动脉粥样硬化以及心、脑血管病发生是值得的。

关键词：动脉粥样硬化实验兔血液滞后环黏弹性触变性脑基底动脉内皮细胞扫描电镜

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快速制备鼻腔给予LPS诱导帕金森病动物模型及评价

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中国免疫学杂志 2020年第11期36卷 1353-1357,1364页

作者：宋国斌席国萍李艳花尉杰忠刘春云李凯军柴智马媛媛肖保国张光先马存根山西大同大学脑科学研究所神经炎症变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室大同037009 山西中医药大学神经生物学研究中心中西医结合防治神经系统疾病研究科技创新团队(2018TD-012)太原030619 复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032 复旦大学附属华山医院神经病学研究所上海200025 美国托马斯·杰弗逊大学神经学系费城PA19107

目的:经鼻腔途径给予脂多糖(LPS)可诱导帕金森病(PD)动物模型,但模型的建立需5个月之久。本课题旨在探讨一个快速建立PD模型的方法。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组和LPS模型组,每组9只。LPS模型组小鼠通过鼻腔滴入LPS(3 mg/kg),每侧... 详细信息

目的:经鼻腔途径给予脂多糖(LPS)可诱导帕金森病(PD)动物模型,但模型的建立需5个月之久。本课题旨在探讨一个快速建立PD模型的方法。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组和LPS模型组,每组9只。LPS模型组小鼠通过鼻腔滴入LPS(3 mg/kg),每侧鼻孔滴10μl,每3 d一次,连续7周,共计16次,对照组鼻腔滴入等体积生理盐水。7周后通过行为学实验检测小鼠运动能力,免疫荧光染色检测黑质多巴胺能神经元,Western blot检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白的表达,HPLC检测黑质神经递质(多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸、去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸)含量。结果:与对照组相比,LPS模型组小鼠运动能力明显下降,黑质多巴胺能神经元数量明显减少,黑质TH表达明显降低、α-突触核蛋白的表达显著增加,黑质神经递质含量明显减少。结论:本研究通过增加每次LPS经鼻腔给药剂量、减少给药次数,建立了符合行为学及病理学特征的PD小鼠模型,并将制备过程减为7周,可明显缩短PD发病机制、治疗策略及治疗效果的研究周期。

关键词：脂多糖鼻腔给药帕金森病动物模型

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利用CRISPR/Cas9技术敲除dync1h1基因显著影响斑马鱼神经系统发育

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中国细胞生物学学报 2016年第5期38卷 487-498页

作者：钱亭陈向军邓波张祥王旭复旦大学附属华山医院神经科上海200040 复旦大学神经病学研究所上海200040 复旦大学基础医学院生化与分子生物学系及代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

细胞质动力蛋白（cytoplasmic dynein）是神经系统内重要的马达蛋白复合体，负责轴浆内重要物质从轴索末端到神经细胞胞体的逆行性运输。重链蛋白二聚体1（dynein 1 heavy chain 1，DYNC1H1）是dynein复合体的核心结构。其是否正常表达... 详细信息

细胞质动力蛋白（cytoplasmic dynein）是神经系统内重要的马达蛋白复合体，负责轴浆内重要物质从轴索末端到神经细胞胞体的逆行性运输。重链蛋白二聚体1（dynein 1 heavy chain 1，DYNC1H1）是dynein复合体的核心结构。其是否正常表达与神经系统发育及神经退行性疾病的发生存在密切联系。该研究运用CRISPR／Cas9基因编辑技术在斑马鱼中对dync1h1基因进行敲除，并将dync1h1突变体与转基因Tg（HuC：mCherry；FLK1：eGFP）外交，获得带有荧光标记且突变稳定遗传的斑马鱼种系。表型鉴定提示，dync1h1杂合突变斑马鱼发育较野生型斑马鱼无明显异常；而dync1h1纯合突变斑马鱼胚胎正常形态发育受到严重抑制，dync1h1基因表达量及Dync1h1蛋白质含量均有明显下降，脊髓肿胀，脊髓神经细胞数目显著减少，背部血管存在发育畸形，并于受精后5～6d（days post fertilization，dpf）死亡。该研究利用CRISPR／Cas9技术成功建立了dync1h1基因敲除的斑马鱼模型，为dync1h1突变致病机制相关的信号通路或者分子网络间相互作用的探索打下了基础。

关键词： dync1h1 斑马鱼 CRISPR/Cas9 神经系统发育异常

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新型Rho激酶抑制剂FSD-C11对EAE的免疫调节作用

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免疫学杂志 2016年第8期32卷 651-655页

作者：于婧文李艳花张海飞尉杰忠刘春云肖保国马存根山西大同大学脑科学研究所 037009 山西省大同市第五人民医院神经科 037009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 山西中医学院"2011"协同创新中心/神经生物学研究中心太原030619

目的探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline。免疫后28 ... 详细信息

目的探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制。方法采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline。免疫后28 d处死小鼠,FACS法检测脾组织CD4+T细胞亚群,ELISA法检测外周免疫系统中细胞因子的分泌情况,Western blot法测定脊髓ROCKⅡ、i NOS、Arg-1、TLR-2和TLR-4的蛋白表达。结果 FSD-C11干预EAE能够抑制脊髓中ROCKⅡ表达,减少外周CD4+IFN-γ+T细胞,增加CD4+IL-10+和CD4+CD25+T细胞(P<0.05),减少外周免疫系统炎性细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P<0.05),而增加IL-10的含量(P<0.05),抑制脊髓组织中巨噬细胞标志蛋白i NOS表达、增加Arg-1的表达(P<0.05)。抑制脊髓组织中TLR-2和TLR-4蛋白表达(P<0.05)。结论 FSD-C11可调节外周免疫细胞活化和增殖,抑制外周免疫系统分泌炎性因子,增加保护性的细胞因子,改善炎性微环境,促进M1型巨噬细胞向M2型转化,控制CNS的炎性细胞侵润,从而达到减轻或改善EAE的临床症状。

关键词： Fasudil衍生物FSD—C11 EAE 免疫调节

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新型Rho激酶抑制剂WAR5治疗EAE的初步研究

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中国病理生理杂志 2014年第9期30卷 1610-1615页

作者：丁智斌张辉杨兴旺张海飞尉杰忠李艳花刘春云杨婉芳李俊莲冯前进赵永飞肖保国马存根山西医科大学第一临床医学院神经内科山西太原030001 大同大学脑科学研究所山西大同037009 大同市第五人民医院神经科山西大同037009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 卫生部临床重点专科山西中医学院第三中医院脑病科山西太原030024

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第... 详细信息

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。

关键词： WAR5化合物法舒地尔自身免疫性脑脊髓炎,实验性巨噬细胞一氧化氮合酶

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口服盐酸法舒地尔治疗小鼠EAE有效性初探

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中国病理生理杂志 2013年第11期29卷 2060-2065页

作者：张辉张海飞李艳花刘春云尉杰忠丁智斌杨兴旺杨琬芳李俊莲冯前进丰玲肖保国马存根山西医科大学第一临床医学院神经内科山西太原030001 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 大同市第五人民医院神经科山西大同037009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 山西中医学院第三中医院脑病科卫生部国家临床重点专科山西太原030024

目的:探讨盐酸法舒地尔口服对实验性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-35肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,随机分为EAE模型组和法舒地尔治疗组。免疫后第3天,对照组予以灌胃... 详细信息

目的:探讨盐酸法舒地尔口服对实验性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-35肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,随机分为EAE模型组和法舒地尔治疗组。免疫后第3天,对照组予以灌胃生理盐水,治疗组予以法舒地尔,每天1次至免疫后第27天。比较2组小鼠体重变化和临床评分。第28天处死动物,脊髓冰冻切片进行髓鞘染色和HE染色,流式细胞术检测脾细胞M1型和M2型巨噬细胞的表型,ELISA法检测脾细胞培养上清液白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放。结果:法舒地尔口服推迟EAE发病时间,减缓EAE症状,减少体重下降,减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润,抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,增加M2型巨噬细胞CD206和IL-10表达,同时抑制炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的释放。结论:法舒地尔口服具有良好的治疗效果,可明显减轻中枢神经系统的髓鞘脱失和炎症病灶。其作用机制可能使M1型巨噬细胞向M2型转化,从而抑制炎症细胞因子释放。

关键词：法舒地尔口服实验性自身免疫性脊髓炎巨噬细胞细胞因子类

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Application study of quick cognitive screening test in identifying mild cognitive impairment

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Neuroscience Bulletin 2010年第1期26卷 47-54页

作者：郭起浩曹歆轶周燕赵倩华丁玎洪震复旦大学附属华山医院神经内科神经病学研究所复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室

Objective To assess whether quick cognitive screening test （QCST） could quickly identify mild cognitive impairment （MCI）. Methods QCST and a full set of standardized neuropsychological tests, including mini-mental state examination （MMSE） and montreal cognitive assessment （MoCA） were performed. A total number of 121 cases of MCI [41 cases of amnestic MCI-single domain （aMCI-s）; 44 of amnestic MCI-multiple domain （aMCI-m）; 36 of nonamnestic MCI （naMCI）], 79 cases of mild Alzheimer’s disease （AD） and 186 healthy elderly volunteers were employed in the present study. All the participants （55-85 years old） had an educational level no less than 5 years. QCST subtests included word list recall, naming test, animal fluency test, similarity test, color trail-1min, clock drawing test, finger construction test, and digit span test. The total score of QCST was 90 points, 10 points for each index of subtests. Results The total scores of QCST in MCI, AD and the control groups were （58.13±8.18）, （44.53±10.54） and （72.92±6.85） points, respectively. According to the educational level, the cut off scores of participants with an educational level of 5-8 years, 9-12 years and more than 13 years were 63, 65 and 68 points, respectively. The sensitivity and specificity of QCST in detection of MCI were 87.6% （85.7% for aMCI-s, 90.1% for aMCI-m and 89.5% for naMCI） and 84.3%, respectively. The area under the curve was 0.923 （95% CI： 0.892-0.953）. Delayed memory, color trail-1min and similarity test could help distinguish between aMCI and naMCI. Conclusion QCST may have a good sensitivity and specificity for MCI detection, which warrants its further clinical application.

关键词： mild cognitive impairment Alzheimer’s disease neuropsychological test cognition

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具有少突胶质细胞样形态的神经上皮性肿瘤染色体1p/19q LOH的检测及分析

具有少突胶质细胞样形态的神经上皮性肿瘤染色体1p/19q LOH的检测...

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中华医学会病理学分会2009年学术年会

作者：刘颖刘秀萍陈琦朱静静熊佶汪寅复旦大学上海医学院病理系复旦大学附属华山医院神经病学研究所神经病理室

目的探讨染色体1p/19q杂合性缺失(Loss of heterozosity,LOH)检测在含有少突胶质细胞样形态的神经上皮肿瘤诊断中的作用。方法选择2009年3月份以来,经病理HE组织学诊断为不同类型和级别的含有少突胶质细胞样的神经上皮性肿瘤55例,包括:... 详细信息

目的探讨染色体1p/19q杂合性缺失(Loss of heterozosity,LOH)检测在含有少突胶质细胞样形态的神经上皮肿瘤诊断中的作用。方法选择2009年3月份以来,经病理HE组织学诊断为不同类型和级别的含有少突胶质细胞样的神经上皮性肿瘤55例,包括:WHOⅡ级少突胶质细胞瘤22例,间变性少突胶质细胞瘤15例;少突星形细胞瘤5例,间变性少突星形细胞瘤5例,星形细胞瘤1例,间变性星形细胞瘤2例,胶质母细胞瘤伴少突成分3例及疑似DNT,脑室外神经细胞瘤各一例。采用石蜡切片进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybddization,HSH)检测染色体1p/19q LOH情况;采用免疫组织化学方法检测p53蛋白,MGMT蛋白表达情况并进行半定量分析。结果47例确诊为少突胶质细胞瘤或少突星形瘤中染色体1p缺失率为63.8%(30/47)、19q缺失率为44.7(21/47)、1p/19q联合缺失率为42.5(20/47),具有较高的特异性。年龄在20岁以上,额叶,且组织学呈现典型的少突胶质细胞瘤形态并且免疫组织化学p53表达阴性者容易发生1p/19q LOH。结论检测少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失和p53蛋白表达,对提高病理诊断的精确性、指导治疗及预后判断具有重要意义。

关键词： 1p/19q LOH FISH 少突胶质细胞瘤

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161例少突胶质细胞瘤染色体1p/19q缺失,MGMT基因甲基化,p53蛋白表达情况及预后相互关系的研究

161例少突胶质细胞瘤染色体1p/19q缺失,MGMT基因甲基化,p53蛋白表...

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中华医学会病理学分会2009年学术年会

作者：熊佶刘颖汪寅叶诸榕毛颖朱静静李超复旦大学附属华山医院神经病学研究所神经病理室复旦大学上海医学院病理系复旦大学附属华山医院神经外科

目的探讨少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失、MGMT基因甲基化及p53蛋白的表达情况及预后关系。方法病理学诊断为各类型和级别的胶质瘤合计191例,采用PCR—微卫星技术检测染色体1p/19q杂合性缺失;用MSP法检测73例胶质瘤发生MGMT基因... 详细信息

目的探讨少突胶质细胞瘤染色体1p/19q杂合性缺失、MGMT基因甲基化及p53蛋白的表达情况及预后关系。方法病理学诊断为各类型和级别的胶质瘤合计191例,采用PCR—微卫星技术检测染色体1p/19q杂合性缺失;用MSP法检测73例胶质瘤发生MGMT基因启动子甲基化。免疫组化检测MGMT酶的表达。检测161例胶质瘤p53蛋白表达;经统计学分析处理。结果86例WHOⅡ级少突胶质细胞瘤1p/19q联合缺失为49例:在45例间变性少突细胞瘤中,1p/19q联合缺失为25例。WHOⅡ级少突细胞瘤和间变性少突细胞瘤之间,1p/19q缺失率无显著性差异。新鲜标本和石蜡标本的缺失率无显著性差异。少突胶质细胞瘤p53蛋白阳性表达明显低于星形细胞来源的胶质瘤。胶质瘤均有较高的MGMT启动子甲基化率。MGMT启动子甲基化与MGMT酶表达无相关性。发生MGMT启动子甲基化的低级别少突胶质细胞瘤易发生1p/19q杂合性缺失。在间变性少突胶质细胞瘤中,p53蛋白阳性表达与染色体1p、19q杂合性缺失及1p/19q联合缺失呈负相关。未发生1p/19q杂合性缺失的少突胶质细胞瘤病人中位肿瘤进展生存时间明显低于发生1p/19q杂合性缺失的病人中位肿瘤进展生存时间;有p53蛋白表达的少突胶质细胞瘤中位肿瘤进展生存时间短于没有p53蛋白表达的病例。结论少突胶质细胞瘤易发生染色体1p/19q杂合性缺失,1p/19q杂合性缺失与p53蛋白阴性表达都预示病人预后较好。MGMT基因启动子甲基化及MGMT蛋白表达对少突胶质细胞瘤病人预后无关。

关键词：少突胶质细胞瘤 1p/19q杂合性缺失 MGMT p53蛋白预后

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人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验

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中华神经科杂志 2007年第5期40卷 306-310页

作者：丁德云吕传真丁美萍苏炳华陈峰浙江大学医学院附属第二医院神经科杭州310009 复旦大学华山医院神经病学研究所上海交通大学医学院生物统计学教研室南京医科大学卫生统计学系

目的在Ⅱ期临床试验初步有效基础上,进一步验证人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法多中心随机双盲安慰剂3:1平行对照设计;起病48h 内急性脑梗死患者为入选对象;剂量为0.15 PANU/d 慢速静脉点滴,共3周。结果共入组466例,... 详细信息

目的在Ⅱ期临床试验初步有效基础上,进一步验证人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法多中心随机双盲安慰剂3:1平行对照设计;起病48h 内急性脑梗死患者为入选对象;剂量为0.15 PANU/d 慢速静脉点滴,共3周。结果共入组466例,完成意向治疗数据集分析的446例,其中治疗组330例,对照组116例。治疗前两组基线差异无统计学意义。治疗1周时,治疗组欧洲卒中量表(ESS)增分率已优于对照组;3周时治疗组 ESS 较治疗前增加55.1%±33.0%,而对照组增加44.7%±32.8%,P=0.0022;等级疗效有效率治疗组为71.21%,对照组为52.59%,两组比较,Fisher 确切概率 P=0.0004。3个月回访者374例,治疗组(280例)中 Barthel 指数≥50者高于对照组(94例),P=0.0228。与试验药物肯定有关或可能有关的不良反应发生率为7.74%。4例严重不良反应,其中2例死亡,但判定与研究药物无关;另2例发生血压突然下降,考虑与合用血管紧张素转换酶抑制剂和尤瑞克林滴速过快有关,及时给予升压药物后,血压很快回升,未留不良后果。其他不良反应有恶心呕吐、胸闷心慌、头胀痛、脸潮红、心悸等,程度较轻,多数无需特殊处理。结论尤瑞克林能有效地改善急性脑梗死的神经功能缺损。

关键词：激肽释放酶类脑梗塞随机对照试验

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