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老年医学与保健 2025年第02期 460-467+476页

作者：麦麦提图孙·亚力坤谢聪高振董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科复旦大学中西医结合研究院

目的基于网络药理学结合动物实验，阐明黄芪在干预哮喘过程中的分子机制，并评估其在免疫衰老背景下的潜在治疗应用价值。方法通过网络药理学分析，筛选黄芪的活性成分及其潜在靶点，结合基因数据库进行靶点预测与交集分析，构建成分... 详细信息

目的基于网络药理学结合动物实验，阐明黄芪在干预哮喘过程中的分子机制，并评估其在免疫衰老背景下的潜在治疗应用价值。方法通过网络药理学分析，筛选黄芪的活性成分及其潜在靶点，结合基因数据库进行靶点预测与交集分析，构建成分-靶点-通路网络，进一步利用蛋白质互作网络(PPI)进行分析。随后，通过动物实验建立屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠模型，评估黄芪对肺功能、气道炎症及免疫反应的干预效果。结果网络药理学分析揭示，黄芪的活性成分主要通过调节免疫细胞功能、炎症反应及气道重塑等多个信号通路发挥作用，关键靶点包括IL-4、 IL-5、 IL-13、 IL-17A等。动物实验显示，黄芪干预显著改善哮喘小鼠的肺功能，减少气道炎症细胞浸润，抑制IL-4、 IL-5、 IL-13等Th2型细胞因子表达，下调IL-17A、 IL-17F等Th17型细胞因子水平，且未观察到显著的肝肾毒性。结论黄芪可能通过多靶点、多通路调节免疫炎症反应，显著改善老年哮喘模型小鼠的肺功能和气道炎症，具有成为老年哮喘有效治疗策略的潜力。该研究为黄芪在老年哮喘治疗中的应用提供理论依据，并为中药在老年免疫性疾病治疗中的应用提供新思路。

关键词：老年哮喘黄芪网络药理学免疫炎症

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中医学与域外传统医学及现代医学的相遇

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中国中西医结合杂志 2025年第05期 532-537页

作者：高振董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科复旦大学中西医结合研究院

中医学既是中国历史上形成的传统医学，也是不断发展的医学科学，还是中华文化的重要载体。如何才能更好地把中医学的传统优势和中医学在当下的发展有机结合起来，是目前待解决的一个重要问题。中医学与域外传统医学相遇，中医学与现代... 详细信息

中医学既是中国历史上形成的传统医学，也是不断发展的医学科学，还是中华文化的重要载体。如何才能更好地把中医学的传统优势和中医学在当下的发展有机结合起来，是目前待解决的一个重要问题。中医学与域外传统医学相遇，中医学与现代医学的相遇，看似只是时间先后的区别，实则内涵和表现发生了巨大的变化。也就是中医学与域外传统医学间的交流滥觞于病证，聚焦于药物；而中医学和现代医学的结合则发轫于药物，基础是诊断，这些不同是由东西方历史上的种种传统医学，在诊断上从未有过如现代医学那般颠覆性的变化导致的。

关键词：中医学域外传统医学现代医学相遇交流互鉴中西医结合

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基于单细胞测序探讨针刺足三里穴治疗哮喘作用机制的实验研究

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老年医学与保健 2025年第02期 454-459页

作者：吕笑地魏颖王文倩复旦大学附属华山医院中西医结合科复旦大学中西医结合研究院

目的哮喘作为全球性重大公共卫生问题，其防治策略亟待优化。老年哮喘患者因多病共存导致临床管理难度显著增加，而现有药物疗法的不良反应问题促使研究者积极探索新型治疗靶点与干预模式。基于针刺疗法在老年哮喘临床实践中展现的疗... 详细信息

目的哮喘作为全球性重大公共卫生问题，其防治策略亟待优化。老年哮喘患者因多病共存导致临床管理难度显著增加，而现有药物疗法的不良反应问题促使研究者积极探索新型治疗靶点与干预模式。基于针刺疗法在老年哮喘临床实践中展现的疗效优势，本研究拟通过单细胞转录组测序技术，系统解析针刺干预与细胞衰老调控的潜在关联机制。方法构建小鼠哮喘模型后，获取肺组织样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）,采用Seurat和Harmony软件包进行数据质控与批次校正。通过整合GWAS数据库的哮喘遗传关联数据和GTEx项目的表达数量性状位点（eQTLs）,运用差异表达分析与孟德尔随机化（MR）分析筛选哮喘致病基因。基于GSEA数据库的细胞衰老特征基因集，系统解析针刺干预对细胞衰老相关基因表达谱的动态调控特征。结果研究可确定，针刺可下调T细胞群比例，尤其是一部分功能性T细胞群CD4+Tem细胞群，从而发挥缓解哮喘2型炎症。而下调该细胞群的趋势与下调细胞衰老相关基因的趋势一致，其中与哮喘致病因果关系最明确的细胞衰老相关基因是FIGNL1在凋亡调控与细胞衰老调控中起到重要作用。结论针刺ST36通过多途径、多靶点调节免疫反应，缓解老年哮喘患者的2型炎症反应，其中，对细胞衰老的下调进而对T细胞亚群功能的抑制，从而缓解2型炎症的发展，这一机制在单细胞测序层面得到了验证。未来的研究应进一步探索相关基因与通路的作用机制，为针灸在老年哮喘患者治疗中的应用提供更加坚实的理论基础。

关键词：老年哮喘细胞衰老单细胞转录组测序针刺足三里

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淫羊藿苷干预支气管哮喘小鼠自噬的机制研究

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老年医学与保健 2025年第02期 449-453页

作者：宗雨婷刘家齐董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科复旦大学中西医结合研究院

目的观察淫羊藿苷（Icariin）对哮喘小鼠自噬和MAPK/Erk1/2/mTOR通路的作用。方法 40只SPF级小鼠分为空白组（A组）、哮喘模型组（B组）、淫羊藿苷低（C组）、高（D组）浓度组。肺功能仪检测小鼠的气道阻力（RL）、肺动态顺应性（Cdyn... 详细信息

目的观察淫羊藿苷（Icariin）对哮喘小鼠自噬和MAPK/Erk1/2/mTOR通路的作用。方法 40只SPF级小鼠分为空白组（A组）、哮喘模型组（B组）、淫羊藿苷低（C组）、高（D组）浓度组。肺功能仪检测小鼠的气道阻力（RL）、肺动态顺应性（Cdyn）; ELISA法检测小鼠血清中炎症因子IL-6、 TNF-α; HE染色法观察小鼠肺组织病理变化；透射电镜观察支气管上皮细胞超微结构；Western blot检测肺组织自噬相关及信号通路蛋白的表达。结果哮喘模型组小鼠气道顺应性降低，气道阻力增加（P<0.01）;血清IL-6、 TNF-α水平升高（P<0.05）;气道管壁增厚、炎症细胞浸润增加；肺组织上皮细胞自噬小体累积，细胞核皱缩；LC3Ⅱ、 Beclin-1表达增加，P62下降（P<0.001）; p-mTOR、 p-p38 MAPK、 p-ERK1/2表达水平下降（P<0.01）;淫羊藿苷干预后的哮喘小鼠气道高反应下降（P<0.05）,血清炎症因子减少（P<0.05）;气道炎症细胞浸润减少，自噬小体数量减少，LC3Ⅱ、 Beclin-1表达下降（P<0.001）, P62及p-mTOR、 p-p38 MAPK、 p-ERK1/2增加（P<0.001）。结论淫羊藿苷可以改善哮喘小鼠气道高反应和炎症状态，抑制哮喘引起的小鼠肺组织上皮细胞自噬。

关键词：支气管哮喘淫羊藿苷自噬 MAPK/Erk1/2/mTOR信号通路

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蒲地蓝消炎口服液治疗湿热蕴结证中度寻常痤疮的随机对照研究

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辽宁中医杂志 2025年第1期52卷 51-54页

作者：李剑盛友渔耿琳张宪军王长亮宋艳丽陈洁周蓉刘青云佘远遥田洪青杨勤萍李斌徐金华复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科上海200235 山东大学齐鲁医院皮肤科山东济南250011 山东第一医科大学附属皮肤病医院皮肤科山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022 中国中医科学院西苑医院皮肤科北京100091

目的观察蒲地蓝消炎口服液治疗湿热蕴结证中度寻常痤疮的有效性和安全性。方法采取多中心随机双盲对照研究设计,选取5家中心,筛选240例湿热蕴结证中度寻常痤疮受试者,随机分为试验组和对照组,每组各120例;试验组给予蒲地蓝消炎口服液,... 详细信息

目的观察蒲地蓝消炎口服液治疗湿热蕴结证中度寻常痤疮的有效性和安全性。方法采取多中心随机双盲对照研究设计,选取5家中心,筛选240例湿热蕴结证中度寻常痤疮受试者,随机分为试验组和对照组,每组各120例;试验组给予蒲地蓝消炎口服液,对照组给予蒲地蓝消炎口服液模拟剂;两组均联合外用克林霉素磷酸酯凝胶,每天2次,洁面后涂于患处。治疗4周,比较两组治疗前后皮损(丘疹、脓疱、粉刺)数量以及中医证候(面红、皮疹痒痛、舌苔厚腻、尿黄、便秘)积分变化,记录不良反应。结果229例受试者完成试验,其中试验组117例、对照组112例。与基线相比,用药4周的两组患者的丘疹计数、脓疱计数显著减少,试验组粉刺计数和中医证候积分显著减少,且试验组均优于对照组(P<0.05)。试验组痤疮皮损改善有效率为87.2%,高于对照组的58.0%(P<0.05)。试验组仅1例患者出现外用药膏刺激性反应。结论蒲地蓝消炎口服液可有效改善湿热蕴结证中度寻常痤疮患者皮损数量及中医证候,值得临床推广应用。

关键词：蒲地蓝口服液寻常型痤疮湿热蕴结证中西医结合疗法随机对照研究

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小檗碱对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化相关基因PPARγ、C/EBPα mRNA和蛋白表达的影响

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中国中西医结合杂志 2008年第11期28卷 1005-1009页

作者：刘毅娄少颖何燕铭陈伟华应健王文健复旦大学中西医结合研究所复旦大学附属华山医院中西医结合科上海200040

目的探讨小檗碱对脂肪细胞增殖、分化的影响及其机制。方法以XTT法检测3T3-Ll前脂肪细胞的增殖;油红O染色并通过比色定量分析检测3T3-L1前脂肪细胞分化过程中胞浆脂质的堆积;采用Real-time PCR和蛋白质免疫印迹(Western blotting)技术... 详细信息

目的探讨小檗碱对脂肪细胞增殖、分化的影响及其机制。方法以XTT法检测3T3-Ll前脂肪细胞的增殖;油红O染色并通过比色定量分析检测3T3-L1前脂肪细胞分化过程中胞浆脂质的堆积;采用Real-time PCR和蛋白质免疫印迹(Western blotting)技术检测脂肪细胞分化相关基因过氧化物体增殖剂活化受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)、CAAT/增强子结合蛋白α(CAAT/enhancer bindingprotein,C/EBPα)mRNA以及蛋白的表达。结果浓度低于10μmol/L小檗碱干预24h,对脂肪细胞增殖的影响不明显(与空白对照组比较,P>0.05),20、40、80μmol/L小檗碱在作用24h后即表现出明显的抑制效应;不同浓度的小檗碱作用48、72h后对脂肪细胞的增殖亦表现出抑制效应,且有一定的量效关系,即小檗碱浓度越高抑制作用越明显,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);10μmol/L小檗碱处理的前脂肪细胞,分化后胞浆中脂滴明显减少,分化相关基因PPARγmRNA、C/EBPαmRNA和蛋白的表达亦减少,与空白对照组和罗格列酮干预组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论小檗碱能够抑制前脂肪细胞的增殖和分化,减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积,机制可能与其抑制脂肪细胞分化相关基因PPARγ、C/EBPαmRNA和蛋白表达有关,实验为小檗碱防治肥胖等代谢相关性疾病提供了依据。

关键词：小檗碱脂肪细胞过氧化物体增殖剂活化受体γ CAAT/增强子结合蛋白α mRNA表达蛋白表达

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单细胞转录组测序在哮喘研究中应用的研究进展

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复旦学报（医学版） 2021年第3期48卷 404-409页

作者：魏颖(综述) 吾尼且木·吐拉克滕方舟汤蔚峰董竞成(审校) 复旦大学附属华山医院中西医结合科上海200040 复旦大学中西医结合研究院上海200040

哮喘是一种异质性疾病,传统转录组测序方法获得的是同一基因在所有细胞中的平均表达水平,不能完全揭示异质性哮喘的发病机制及药物疗效。单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,sc RNA-seq)是在单细胞水平对全转录组进行扩增与... 详细信息

哮喘是一种异质性疾病,传统转录组测序方法获得的是同一基因在所有细胞中的平均表达水平,不能完全揭示异质性哮喘的发病机制及药物疗效。单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,sc RNA-seq)是在单细胞水平对全转录组进行扩增与测序的一项新技术,能够获得每个细胞的m RNA表达信息,发现不同的细胞亚群及相关信息,揭示细胞间基因表达的异质性及鉴定稀有细胞类型,为深入研究和理解哮喘发病机制提供了新的技术手段。本文对sc RNA-seq技术在哮喘研究中的应用做一概述,以期为深入研究哮喘这一异质性疾病的发病机制提供新的视角和研究思路。

关键词：单细胞转录组测序(scRNA-seq) 哮喘异质性

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上皮间质转化在特发性肺纤维化及其信号通路中的研究进展

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复旦学报（医学版） 2022年第4期49卷 614-619,627页

作者：邓玲玲欧阳博书魏颖董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科上海200040 复旦大学中西医结合研究院上海200040

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性致死性疾病,其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物... 详细信息

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性致死性疾病,其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物学过程。阻断TGF-β-Smad、Wnt/β-catenin、Hippo等介导的信号转导,有利于抑制EMT,进而有助于抑制IPF进展。本文总结了EMT相关信号转导通路在IPF中的研究进展,为临床使用靶向EMT的药物诊疗肺纤维化患者提供一定的参考和依据。

关键词：特发性肺纤维化(IPF) 上皮间质转化(EMT) 信号转导 TGF-β-Smad

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不同中医证型晚期肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与 HPA 轴功能的相关性研究

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中国中西医结合杂志 2012年第7期32卷 896-901页

作者：杜懿杰曹玉雪段晓虹厉蓓金华良吴金峰刘宝君张红英董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合肺、炎症和肿瘤研究室复旦大学中西医结合研究所

目的研究不同中医证型肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与下丘脑-垂体-肾上腺( hypotha-lamic-pituitary-adrenal,HPA) 轴功能变化的相关性。方法根据中医辨证分型不同将 71 例肺腺癌患者分为肾阳虚组( 28 例) 、肺气虚组( 23 例) 、... 详细信息

目的研究不同中医证型肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与下丘脑-垂体-肾上腺( hypotha-lamic-pituitary-adrenal,HPA) 轴功能变化的相关性。方法根据中医辨证分型不同将 71 例肺腺癌患者分为肾阳虚组( 28 例) 、肺气虚组( 23 例) 、阴虚火旺组( 20 例) 。另选取 41名健康体检者作为健康组。采用 Bio-Plex 悬液芯片检测血清及诱导痰中肿瘤坏死因子( TNF) -α、转化生长因子( TGF) -β、白介素( IL) -6 和干扰素( INF) -γ水平,用放免法检测 24 h 尿游离皮质醇、尿 17-羟皮质类固醇( 尿 17-羟) 、尿 17-酮类固醇( 尿 17-酮) 及血清和唾液皮质醇。结果肾阳虚组血清 IL-6 明显高于其他3 组( P <0. 05) ,24 h 尿游离皮质醇、17-羟皮质类固醇明显低于其他 3 组( P <0. 05) ,尿 17-酮类固醇明显低于健康组及阴虚火旺组( P <0. 05) 。与健康组及肺气虚组比较,肾阳虚组、阴虚火旺组血清 TNF-α明显升高,INF-γ明显降低( P <0. 05) ,肾阳虚组诱导痰 TNF-α、TGF-β明显升高( P <0. 05) ,阴虚火旺组诱导痰 IFN-γ明显降低( P <0. 05) 。肾阳虚组上午8: 00及次日上午 8: 00 血、唾液皮质醇明显降低( P < 0. 05) 。3 组患者血清 TNF-α、血清 IL-6 均与血皮质醇呈较为明显的负相关( r = -0. 26,P =0. 03; r = -0. 25,P =0. 03) ,诱导痰 IL-6 还与唾液皮质醇呈较为明显的负相关( r = -0. 29,P =0. 02) 。血清 IFN-γ与尿 17-羟呈较为明显的正相关( r =0. 21,P =0. 03) 。结论肾阳虚型肺腺癌患者炎症因子上调,HPA 轴功能下降或紊乱最为明显,肺腺癌患者 IL-6、TNF-α和 IFN-γ与HPA 轴功能关系密切。肺腺癌中医证候存在由气虚、阴虚向肾阳虚衰的转化。血清及诱导痰中 IL-6、TNF-α和 IFN-γ及 HPA 轴功能是肺腺癌微观辨证的重要指标。

关键词：肺腺癌炎症因子下丘脑-垂体-肾上腺轴中医证型相关性

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补肾与健脾复方调节皮质酮鼠T细胞凋亡的对比研究

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中国中西医结合杂志 2002年第6期22卷 444-446页

作者：陈瑜沈自尹陈伟华应健复旦大学华山医院中西医结合研究所

目的 :补肾复方与健脾复方调节皮质酮鼠T细胞凋亡的对比研究。方法 :采用透射电镜、TUNEL标记的流式细胞仪分析技术对激活诱导的T淋巴细胞凋亡进行定性及定量分析。结果 :模型组T细胞凋亡 (% )为 4 5 87± 7 2 2 ,正常对照组 34 2 ... 详细信息

目的 :补肾复方与健脾复方调节皮质酮鼠T细胞凋亡的对比研究。方法 :采用透射电镜、TUNEL标记的流式细胞仪分析技术对激活诱导的T淋巴细胞凋亡进行定性及定量分析。结果 :模型组T细胞凋亡 (% )为 4 5 87± 7 2 2 ,正常对照组 34 2 5± 6 4 7,两组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;右归饮组T细胞凋亡 (% )为 35 90± 7 39,与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,补肾益寿胶囊组为 36 2 0± 9 14 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;四君子汤组T细胞凋亡 (% )为 36 92± 11 82 ,与皮质酮模型组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :皮质酮鼠激活诱导的T细胞凋亡敏感性显著增高 ,两个补肾复方均可显著降低皮质酮鼠激活诱导的T细胞凋亡 ,而四君子汤对皮质酮鼠激活诱导的T细胞凋亡无显著的下调作用。

关键词：健脾复方 T细胞凋亡对比研究皮质酮补肾复方细胞凋亡

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