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中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 380-384页

作者：李佳嘉高红艳王钰王怡聪肖艳童小雨高文浩胡薇冯异复旦大学上海医学院基础医学院中西医结合学系、复旦大学医学神经生物学国家重点实验室和脑科学协同创新中心、复旦大学中西医结合研究院上海200032 上海中医药大学科技人文研究院上海201203

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖... 详细信息

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖脂代谢,纠正内分泌紊乱;调整系统和局部交感神经;调节情绪障碍。本文总结上述机制以期为卵泡发育及排卵障碍相关疾病的基础研究及临床治疗提供理论参考,同时也对针刺促卵泡发育与排卵的研究提出了一些思考。

关键词：针刺多囊卵巢综合征不孕症卵泡发育排卵障碍

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槲皮素抑制中枢神经突触前兴奋性依赖的胞吞动力学

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生物化学与生物物理进展 2023年第6期50卷 1391-1402页

作者：李顺高一鸣徐玥胡佳琦汤雯絮孙小荃薛磊王万春江西中医药大学南昌330004 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室及脑科学教育部前沿研究中心上海200433 复旦大学生命科学学院生理与神经生物系上海200438 复旦大学智能复杂系统研究所上海200433 浙江省人民医院康复医学中心疼痛科杭州医学院附属人民医院杭州310014 江西中医药大学附属医院中医外科南昌330006

目的槲皮素是一种广泛分布于药用植物中的黄酮类化合物,传统被认为具有神经保护作用。本研究利用位于大鼠脑干花萼状突触的突触前神经末梢进行膜片钳记录,研究槲皮素调控突触传递和可塑性的突触前机制。方法利用全细胞膜片钳结合膜电容... 详细信息

目的槲皮素是一种广泛分布于药用植物中的黄酮类化合物,传统被认为具有神经保护作用。本研究利用位于大鼠脑干花萼状突触的突触前神经末梢进行膜片钳记录,研究槲皮素调控突触传递和可塑性的突触前机制。方法利用全细胞膜片钳结合膜电容记录,在突触后记录微小兴奋性突触后电流(m EPSC),在突触前神经末梢记录钙内流和神经囊泡的释放、回收以及可立即释放库(RRP)的恢复动力学。并且利用纤维刺激在轴突给予5~200 Hz的刺激,诱发突触后EPSC,记录突触后短时程抑制(STD)。结果100μmol/L槲皮素不影响突触后m EPSC的振幅、频率以及AMPA受体的动力学特征。在突触前神经末梢,槲皮素不改变钙内流或囊泡的释放,但显著抑制胞吐后网格蛋白依赖的慢速胞吞。抑制胞吞会导致突触前囊泡动员的减慢,降低RRP的补充速率,并且增强高频刺激下的短时程可塑性STD。结论本研究为槲皮素调控中枢神经突触传递提供全新的突触前神经机制,槲皮素有助于抑制中枢神经过度兴奋,进而发挥神经保护作用。

关键词：槲皮素突触传递囊泡胞吐囊泡胞吞电容测量

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环状RNA在眼科疾病中的研究进展

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国际眼科杂志 2021年第8期21卷 1378-1382页

作者：束炼陈晓晓孙兴怀复旦大学上海医学院眼科学与视觉科学系中国上海市200031 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科中国上海市200031 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室中国医学科学院近视眼重点实验室上海市视觉损害与重建重点实验室中国上海市200031

随着近十年全基因组测序等分子生物学技术飞速发展,非编码RNA得到深度挖掘,环状RNA(circRNA)也逐渐成为近年的研究热门。circRNA在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用,在眼科学疾病中也已展开相关研究。本文将重点对环状RNA的机制以... 详细信息

随着近十年全基因组测序等分子生物学技术飞速发展,非编码RNA得到深度挖掘,环状RNA(circRNA)也逐渐成为近年的研究热门。circRNA在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用,在眼科学疾病中也已展开相关研究。本文将重点对环状RNA的机制以及在各种眼科疾病中的基础研究和临床发现进行综述,并就circRNA在眼科疾病中的潜在临床意义作简要探讨。

关键词：环状RNA 眼科疾病非编码RNA 微小RNA

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偏向性阿片κ受体激动剂的研究进展

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中国药物化学杂志 2020年第4期30卷 241-251,255页

作者：孔令辉何倩刘笑李炜邵黎明复旦大学药学院药物化学教研室上海201203 上海市药物研发协同创新中心上海201203 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻... 详细信息

阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻、焦虑和镇静的不良反应,无法开发成为临床有用的镇痛药物。近年来,G蛋白偶联受体功能偏向性现象以及偏向性配基的发现为分离κ受体激动剂的镇痛药效与不良反应提供了新的思路。本文对偏向性κ受体激动剂及其潜在应用的最新进展进行了介绍和讨论。

关键词：阿片κ受体偏向性配基 κ受体激动剂功能选择性镇痛

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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抗阿尔茨海默病药物研发进展

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药学进展 2019年第2期43卷 100-110页

作者：郑易林谢琼肖立李秋徐丽丽邵黎明复旦大学药学院药物化学教研室上海201203 上海市药物研发协同创新中心上海201203 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,患病人数众多,给家庭、社会带来沉重的经济负担。由于AD的发病机制尚未阐明,抗AD新药开发面临巨大挑战,迄今尚未找到治愈AD的有效治疗手段和药物。全球各大制药公司和研究机构均高度关注抗A... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,患病人数众多,给家庭、社会带来沉重的经济负担。由于AD的发病机制尚未阐明,抗AD新药开发面临巨大挑战,迄今尚未找到治愈AD的有效治疗手段和药物。全球各大制药公司和研究机构均高度关注抗AD药物的研发进展,尤其是处于临床研究阶段的抗AD药物。根据药物作用靶点和机制,包括减少β-淀粉样蛋白、平衡Tau蛋白、调节神经递质、平衡Ca2+水平、抗氧化应激、抑制炎性反应、调节糖代谢和激素水平等,对目前抗AD小分子药物临床研究的新进展进行综述。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 Tau蛋白神经递质神经炎性反应小分子药物

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新作用机制抗抑郁药物的研究进展

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中国药物化学杂志 2018年第3期28卷 237-244,256页

作者：杨希成李炜邵黎明复旦大学药学院药物化学教研室上海201203 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032 复旦大学脑科学协同创新中心上海200032

以5-羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和5-羟色胺、去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine dual reuptake inhibitors,SNRIs)为代表的新型抗抑郁药与第一代抗抑郁药物相比具有较好的选择性,不良反应少,但仍然存在起效时间慢、临床治疗无效率高等问题,寻找速效及更安全的抗抑郁药是目前此类药物研发的热点。本文对现有抗抑郁症药物的新机制及相关药物最新研究进展进行综述。

关键词：抗抑郁症新机制速效安全研究进展

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遗传解析小鼠乳头体神经发生和轴突投射的时空规律

遗传解析小鼠乳头体神经发生和轴突投射的时空规律

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：侯永洁张琪龚玲刘宏志邵孟孟吕江腾杨振纲何苗复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室脑科学前沿科学中心复旦大学附属中山医院上海交通大学医学院解剖学与生理学系

乳头体是位于腹侧下丘脑尾部的一个核团,属于大脑边缘系统,也是Papez环路的重要组成部分。乳头体主要接收海马下托和古登氏被盖核的输入,并投射到丘脑前核和古登氏被盖核,并且不同亚区的环路连接存在一定的空间差异。人类病例和动物损... 详细信息

乳头体是位于腹侧下丘脑尾部的一个核团,属于大脑边缘系统,也是Papez环路的重要组成部分。乳头体主要接收海马下托和古登氏被盖核的输入,并投射到丘脑前核和古登氏被盖核,并且不同亚区的环路连接存在一定的空间差异。人类病例和动物损毁实验提示,乳头体参与调节记忆、情绪、头部方向、节律性振荡等重要脑功能。过去的研究发现,乳头体的神经发生开始较早,神经元产生后在乳头体中的排布遵循由外而内的时空规律。但是,对于

关键词：乳头体神经发生时空规律

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富含β-淀粉样蛋白的脑匀浆液在AD转基因线虫和小鼠模型中的不同作用

富含β-淀粉样蛋白的脑匀浆液在AD转基因线虫和小鼠模型中的不同...

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：杨玉芳王茉杨平王自山黄莉宿靓王卫余梅黄芳复旦大学医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院上海中医药大学基础医学院中医经方平台上海市南方模式生物有限公司同济大学生命科学学院浙江省同德医院

阿尔滋海默病的重要病理特征之一是脑内β-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑,也被认为是引起神经元功能异常的原因。之前的研究发现,在啮齿动物和非人的灵长目动物脑内注射富含Aβ沉积的脑匀浆液能够引起大脑内Aβ的聚集,从而引起神经元损伤... 详细信息

阿尔滋海默病的重要病理特征之一是脑内β-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑,也被认为是引起神经元功能异常的原因。之前的研究发现,在啮齿动物和非人的灵长目动物脑内注射富含Aβ沉积的脑匀浆液能够引起大脑内Aβ的聚集,从而引起神经元损伤并产生临床的病理表现,类似朊蛋白(prion)的病理机制。朊蛋白病已有数例因食用被朊蛋白污染的食物而引起的病例。我们给野生型小鼠和APP/PS1小鼠都饲喂富含Aβ的脑匀浆液,并通过免疫组织化学,蛋白免疫印迹和行为学实验,调查脑内Aβ是否可能通过口服途径进行传播。我们也给AD线虫中喂食了脑匀浆液后诱导线虫瘫痪,并观察了AD线虫的瘫痪曲线,检测了线虫体内的Aβ。我们对线虫进行了RNA测序后针对一些异常基因使用抑制剂进行感染,再次诱导了线虫瘫痪并观察抑制剂效果。我们在线虫实验中发现,AD线虫在饲喂脑匀浆液后,由线虫体壁细胞内Aβ3～42的沉积诱导的瘫痪得到了显著的改善,这可能是由于脑匀浆液中一种对温度敏感的成分引起的。我们对CL4176线虫进行了转录组测序,发现,脑匀浆液可能通过多条通路对线虫的瘫痪产生改善效果,比如泛素蛋白降解系统和TGF-β信号通路。我们使用了该两条通路的靶向抑制剂对线虫进行干扰,发现这两条通路的抑制剂都部分的抑制了脑匀浆对AD线虫瘫痪的改善作用。尽管如此,我们在野生型小鼠和APP/PS1小鼠中都饲喂了普通脑匀浆液和富含Aβ的脑匀浆液,但是无论从Aβ沉积,胶质细胞激活,或是行为学表现上都没有发现野生型小鼠和APP/PS1小鼠有任何不同的表现。我们的结果表明,Aβ不具有像朊蛋白一样通过口服就能在脑内进行传播的病理机制。但是,脑匀浆液强烈地改善了AD转基因线虫的AD病理样表现,可能是通过泛素蛋白降解系统和TGF-β通路实现的,这提示靶向多条信号通路的"鸡尾酒"疗法可能成为治疗AD的有效方案。

关键词：阿尔滋海默病 Aβ AD转基因线虫 APP/PS1小鼠口服 RNA-seq

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老年痴呆患者认知功能与维生素B_(12)及叶酸的相关性

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检验医学 2017年第4期32卷 284-289页

作者：胡尧郭启浩岑屹林瑶复旦大学附属华山医院检验医学科上海200040 复旦大学附属华山医院神经内科复旦大学医学院神经生物学国家重点实验室上海200040

目的评估老年人群维生素B_(12)和叶酸水平是否对轻度认知功能障碍(MCI)和阿尔兹海默症(AD)患者存在潜在影响。方法采用化学发光微粒子免疫分析法检测191例年龄≥50岁的老年痴呆患者血清维生素B_(12)和叶酸水平。以69名认知功能正常的人... 详细信息

目的评估老年人群维生素B_(12)和叶酸水平是否对轻度认知功能障碍(MCI)和阿尔兹海默症(AD)患者存在潜在影响。方法采用化学发光微粒子免疫分析法检测191例年龄≥50岁的老年痴呆患者血清维生素B_(12)和叶酸水平。以69名认知功能正常的人群作为正常对照组。探讨血清低水平维生素B_(12)和叶酸是否是老年痴呆发生的危险因素。认知功能的评价采用目前通用的神经心理测试:中文版简易精神状态检查表(CMMSE)、记忆和执行筛选量表(MES)。采用Pearson相关分析评估血清维生素B_(12)及叶酸水平与各组年龄、受教育年限、体重指数(BMI)和认知功能的相关性,采用Logistic回归分析评估血清维生素B_(12)、叶酸与老年痴呆患病风险的关系。结果 191例老年痴呆患者中54例为MCI、137例为AD,其中有78.1%的患者维生素B_(12)和叶酸水平正常,有6.1%的患者维生素B_(12)低于参考区间下限,有5.8%的患者叶酸水平低于参考区间下限;另有10.0%的患者维生素B_(12)或叶酸水平高于参考区间上限。作各协变量调整后,MCI和AD患者血清维生素B_(12)及叶酸水平与CMMES和MES评分无相关性(P>0.05)。但低血清维生素B_(12)水平与AD患病风险相关[比值比(OR)=2.869,95%可信区间(CI)1.123~7.333]。结论血清维生素B_(12)和叶酸水平与MCI或AD患者认知功能之间无明显关联。低水平维生素B_(12)可能通过某种机制增加AD患病风险。

关键词：维生素B12 叶酸阿尔兹海默症认知功能障碍

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