检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 703-707页

作者：马英刘晔蒋敏范逍遥张臻韩凌吴旸贺轶轩复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 复旦大学医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室

目的分析痤疮丙酸杆菌生物膜形成与抗菌药物耐药的相关性。方法从2019年1—6月复旦大学附属华山医院痤疮患者皮损处分离、鉴定获得44株痤疮丙酸杆菌。采用琼脂稀释法进行药敏试验,结果按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2018年标准判读... 详细信息

目的分析痤疮丙酸杆菌生物膜形成与抗菌药物耐药的相关性。方法从2019年1—6月复旦大学附属华山医院痤疮患者皮损处分离、鉴定获得44株痤疮丙酸杆菌。采用琼脂稀释法进行药敏试验,结果按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2018年标准判读,根据药敏试验结果将菌株分为红霉素耐药株、克林霉素耐药株、克林霉素-红霉素双重耐药株。体外培养至96 h及120 h,结晶紫染色检测生物膜生物量(D570 nm)、刃天青染色检测生物膜内活菌数量(560Ex/590Em)、激光共聚焦显微镜观察生物膜结构。结果培养至96 h及120 h时,耐药株的D570 nm、560Ex/590Em均明显高于敏感株(P<0.05)。当培养至120 h时,克林霉素-红霉素双重耐药株能牢固附着于玻璃底荧光皿底部,形成均匀的膜状结构,生物膜内部结构排列有序。而敏感株形成的生物膜与玻璃底荧光皿底部脱离,生物膜内结构紊乱。结论痤疮丙酸杆菌生物膜形成与其对抗菌药物耐药相关。

关键词：痤疮丙酸杆菌细菌耐药性生物膜

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疫苗免疫持久性评价

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中华预防医学杂志 2022年第2期56卷 212-217页

作者：陈颖周弘璐赵玉良汪萱怡河北省疾病预防控制中心疫苗临床研究所石家庄050021 复旦大学上海医学院生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部国家卫生健康委重点实验室上海200032 复旦大学附属儿科医院上海201102

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫... 详细信息

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫苗的免疫持久性,在实践中应用更为广泛。此外,数学模型、Meta分析等方法也可用于疫苗的免疫持久性评价。结合具体情况选择恰当的评价方法分析疫苗的免疫持久性,对完善疫苗免疫策略具有重要意义。

关键词：疫苗评价研究免疫持久性

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基于AAV的乙肝病毒复制模型在不同遗传背景小鼠中的免疫学反应比较

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微生物与感染 2024年第2期19卷 78-87页

作者：王晓萌邬敏袁正宏张小楠复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院教育部、卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学澳大利亚首都直辖区2617

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。尽管目前干扰素和核苷类似物等广泛应用于临床,但仍难以彻底清除乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),因此探究HBV感染的免疫机制,特别是宿主遗传背景的作用,对开发新治疗策略至关重要。本研究使用AAV8-rcccDNA小鼠模型,对比FVB/N×C57BL/6与DBA/2×C57BL/6两种遗传背景小鼠中HBV感染免疫反应的差异,探究了宿主遗传背景在HBV感染中的作用。结果显示,FVB/N×C57BL/6小鼠呈现免疫耐受状态,表现为持续的HBsAg表达和低HBsAb水平,而DBA/2×C57BL/6小鼠模拟了急性感染恢复状态,具体为HBsAg转阴、HBsAb阳性及病毒复制中低水平。本研究证实了在HBV感染治疗与研究中考虑宿主遗传背景差异的必要性,并指出适应性免疫系统调控在HBV治愈中的潜力,AAV8-rcccDNA小鼠模型的改进为模拟人类HBV感染免疫状态提供了有效的工具,有望助力HBV治疗策略的优化及研发。

关键词：乙型肝炎病毒 AAV8-rcccDNA模型小鼠模型遗传背景

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云南省布鲁氏菌病流行状况

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中国人兽共患病学报 2021年第2期37卷 138-145页

作者：乾莲孟媛媛孙海龙武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过C... 详细信息

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过CNKI和万方数据库检索整理了1990-2017年云南省布病疫情的相关文献,对云南省布病的流行病学特点及人畜间布病的流行情况做一综述,在此基础上分析病原学特征与宿主种类、易感群体与感染途径、布病流行的时间和空间分布状况以及影响因素,为云南布病的防控提供依据。

关键词：布鲁氏菌病流行状况云南

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靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究

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微生物与感染 2023年第1期18卷 2-12页

作者：石慧春焦凡珂徐巍陈永康陆路邹鹏复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限,因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD)的人鼠嵌合抗体,并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒,IC 50分别为0.03μg/mL、0.06μg/mL、0.03μg/mL。此外,这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性,并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明,这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合,且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 受体结合结构域嵌合抗体中和抗体

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基于微滴数字PCR技术建立单细胞水平研究HBV的方法

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微生物与感染 2023年第5期18卷 269-277页

作者：马华杰邬敏张占卿袁正宏易志刚张小楠复旦大学附属上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 堪培拉大学生物医学系理学部澳大利亚首都直辖区2617

在单细胞水平研究肝组织内乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是十分重要的,但相关研究技术尚处于推进阶段,不能满足临床需要。基于微滴数字聚合酶链反应技术(digital droplet polymerase chain reaction,ddPCR),本研究建立了一套单... 详细信息

在单细胞水平研究肝组织内乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是十分重要的,但相关研究技术尚处于推进阶段,不能满足临床需要。基于微滴数字聚合酶链反应技术(digital droplet polymerase chain reaction,ddPCR),本研究建立了一套单细胞水平绝对定量HBV DNA和RNA的单细胞微滴数字PCR方法(single-cell ddPCR,sc-ddPCR)。通过混合不同比例的HBV阳性和阴性细胞来模拟HBV慢性感染状态下的肝脏,分析此方法检测HBV DNA的线性和检测下限。以cccDNA来源RNA(episome-derived RNA,eRNA)为例,进一步设计针对eRNA的sc-ddPCR检测方案。利用不同来源转录本在结构上的差异,设计针对eRNA的特异性引物探针体系,在HBV肝癌细胞系中验证此引物和探针体系的特异度,并利用梯度稀释的HBV细胞株分析此方法检测eRNA的线性和检测下限。结果显示,本研究建立了基于ddPCR的DNA和RNA的单细胞水平检测方法,该方法表现出良好的线性(HBV DNA:R^(2)=0.9987;eRNA:R^(2)=0.9425),梯度稀释的HBV细胞株均能准确检测出阳性信号,具有高灵敏度(检测下限:HBV DNA为0.16%,eRNA为0.2%)。本研究建立的sc-ddPCR方法可针对多种DNA和RNA进行检测,为进一步研究肝组织内HBV病毒学活动提供了良好的技术支撑,可以更深入地分析肝组织内HBV的病毒学特征,从而有利于HBV治疗策略的优化和研发,具有广阔的应用前景。

关键词： HBV DNA cccDNA来源RNA 微滴数字PCR 单细胞

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学生结核病传播特点:一项12年的全人群前瞻性分子流行病学研究

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中华结核和呼吸杂志 2023年第1期46卷 19-26页

作者：李蒙郭明成邱勇张书张泽军陈闯高谦复旦大学基础医学院教育部、国家卫生健康委员会、中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032 四川省广安市武胜县疾病预防控制中心结核病防治科广安638401 四川省疾病预防控制中心结核病预防控制所成都610041

目的利用在四川省武胜县开展的一项前瞻性结核病分子流行病学研究的数据,从全人群的角度分析学生结核病的传播。方法2009年7月1日至2020年12月31日,收集武胜县培养阳性肺结核患者的菌株进行全基因组测序,以菌株之间相差≤12单核苷酸多态... 详细信息

目的利用在四川省武胜县开展的一项前瞻性结核病分子流行病学研究的数据,从全人群的角度分析学生结核病的传播。方法2009年7月1日至2020年12月31日,收集武胜县培养阳性肺结核患者的菌株进行全基因组测序,以菌株之间相差≤12单核苷酸多态性(SNP)判断簇菌株;使用logistic回归分析学生肺结核患者(简称学生患者)的成簇风险;对成簇患者进行流行病学调查以明确流行病学联系;基于全基因组测序数据和患者确诊时间,使用phybreak方法推断簇病例的传播方向。结果研究期间武胜县培养阳性患者共计1289例,其中7.6%(98/1289)为学生。学生患者中71.4%(70/98)是高中生,高三学生的比例为45.9%(45/98),初一和高一新生的比例为16.3%(16/98)。学生患者的成簇率为59.2%(58/98),其成簇风险是非学生患者的4.54倍(95%CI:2.44~8.45)。在涉及学生患者的传播事件中,33.3%(11/33)是学生之间的传播,66.7%(22/33)是学生与非学生之间的传播;学生与非学生之间的传播事件中只有5次(22.7%,5/22)是发生在家庭,其余的17次(77.3%,17/22)均发生在家庭外;学生患者之间的确诊间隔时间为1.3(0.4,2.7)年,学生与非学生之间的确诊间隔时间为5.3(1.9,6.8)年,两者差异有统计学意义(Z=2.86,P=0.004)。结论学生结核病主要是近期传播导致的;大部分的传播发生在学生和非学生之间,且主要发生在家庭外;学校结核病筛查策略显著缩短了患者发现时间;学校结核病防控必须与社区防控策略相结合才能取得理想的效果。

关键词：结核病分子流行病学基因组学生传播

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细菌鞭毛蛋白免疫调节作用及机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第5期41卷 395-399页

作者：肖振明赵超邬永琳徐俊复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫生健康委员会/医科院医学分子病毒学重点实验室 200032 复旦大学附属华山医院国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 上海交通大学附属第六人民医院骨科 200233

鞭毛是位于某些细菌菌体表面细长呈波状弯曲的具有运动功能的蛋白质附属丝状物,不仅在细菌的运动与致病能力中起到重要作用,而且参与宿主多种免疫调节。鞭毛蛋白(flagellin)是形成鞭毛细丝主要部分的结构蛋白,可以被宿主细胞的Toll样受... 详细信息

鞭毛是位于某些细菌菌体表面细长呈波状弯曲的具有运动功能的蛋白质附属丝状物,不仅在细菌的运动与致病能力中起到重要作用,而且参与宿主多种免疫调节。鞭毛蛋白(flagellin)是形成鞭毛细丝主要部分的结构蛋白,可以被宿主细胞的Toll样受体5(TLR5)等受体识别,诱导机体免疫应答。目前,鞭毛蛋白因其免疫激活作用被广泛应用于新型免疫佐剂的研究,而其炎症抑制作用也在对抗免疫病理损伤方面具有良好前景。本文将对鞭毛蛋白的基本结构功能、宿主识别机制及其对宿主免疫系统起到的调节作用的研究进展作一概述。

关键词：细菌鞭毛蛋白 TLR5 免疫调节炎性抑制

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脑膜炎败血伊丽莎白菌耐药性的研究进展

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微生物与感染 2022年第1期17卷 47-54页

作者：巫祺乐方子璇袁舒颖陈妍雯陈力孙桂芹浙江中医药大学医学技术与信息工程学院浙江杭州310053 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

脑膜炎败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica,EM)可引起肺部感染、新生儿脑膜炎、菌血症等疾病,医院重症监护病房检出率较高,是院内感染的重要病原体之一。随着抗菌药物的广泛使用,EM对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类... 详细信息

脑膜炎败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica,EM)可引起肺部感染、新生儿脑膜炎、菌血症等疾病,医院重症监护病房检出率较高,是院内感染的重要病原体之一。随着抗菌药物的广泛使用,EM对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等临床常用抗菌药物呈多重耐药,给临床治疗带来极大困难。目前EM的耐药机制研究主要集中于产生药物灭活酶、药物作用靶位改变、外排泵、形成生物膜等方面。EM可同时携带多个耐药基因,如GOB、BlaB、CME等,从而介导多重耐药。本文就国内外EM耐药现状、耐药机制进行综述,旨在为预防和控制EM的医院内感染提供参考。

关键词：脑膜炎败血伊丽莎白菌耐药耐药基因耐药机制

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肠球菌属生物膜表型和基因型相关性分析

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中国感染与化疗杂志 2020年第2期20卷 157-162页

作者：丁丽吴旸李培林东昉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室

目的了解肠球菌属生物膜形成能力及其毒力基因携带率,分析生物膜的形成能力与毒力基因间的相关性。方法收集复旦大学附属华山医院2015-2017年临床分离自无菌体液的肠球菌属细菌,使用结晶紫染色法测定肠球菌的生物膜形成能力并进行形成... 详细信息

目的了解肠球菌属生物膜形成能力及其毒力基因携带率,分析生物膜的形成能力与毒力基因间的相关性。方法收集复旦大学附属华山医院2015-2017年临床分离自无菌体液的肠球菌属细菌,使用结晶紫染色法测定肠球菌的生物膜形成能力并进行形成能力的强弱分级,采用PCR方法筛查7种常见的肠球菌毒力基因以及Fsr群体感应系统基因(fsrA、fsrB、fsrC)。结果共收集了112株肠球菌菌株,其中粪肠球菌52株,屎肠球菌60株;两者生物膜形成的阳性率分别为63.46%和13.33%,差异具有统计学意义(P<0.001)。52株粪肠球菌毒力基因携带率分别为:esp 40.38%、gelE 69.23%、sprE 73.08%、asa157.69%、cylA 46.15%、cylB 48.08%、cylM 50.00%、fsrA 40.38%、fsrB 42.31%、fsrC 80.77%,携带esp、asa1、cylA、cylB、cylM和fsrB基因的菌株更易形成生物膜。60株屎肠球菌毒力基因携带率分别为:esp 65.00%、gelE 10.00%。结论粪肠球菌比屎肠球菌更容易形成生物膜;多种毒力基因与生物膜形成相关,提示生物膜的形成并不是由单一基因调控,而是由多个基因多系统调控。

关键词：肠球菌生物膜毒力基因

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