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中国药理学通报 2015年第10期31卷 1348-1351页

作者：蔡文杰王铭洁上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093 复旦大学老年医学研究中心复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老... 详细信息

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老是其中的关键环节。该文综述了血管衰老的乙酰化调节研究进展,并对该领域的研究做展望。

关键词：乙酰化衰老内皮细胞硫化氢血管新生组蛋白去乙酰化酶

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Fas信号在同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

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临床心血管病杂志 2015年第1期31卷 85-88页

作者：王绪明陈嘉逊曾思恩陈秋月张悦江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室武汉430056 江大病理诊断所组织病理诊断部复旦大学附属肿瘤医院病理科广西桂林医学院病理学教研室华中科技大学同济医学院细胞公共平台实验室

目的:研究Fas信号在同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞凋亡过程中的作用。方法:以人脐静脉内皮细胞株为实验对象,用含不同浓度的同型半胱氨酸的DMEM培养液对其处理,MTT法测定细胞增殖能力;流式细胞术测定细胞凋亡水平;荧光定量PCR测定Fas... 详细信息

目的:研究Fas信号在同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞凋亡过程中的作用。方法:以人脐静脉内皮细胞株为实验对象,用含不同浓度的同型半胱氨酸的DMEM培养液对其处理,MTT法测定细胞增殖能力;流式细胞术测定细胞凋亡水平;荧光定量PCR测定Fas基因、caspase-3基因及caspase-8基因的mRNA表达;Western blot测定Fas蛋白、caspase-3蛋白及caspase-8蛋白表达量。结果:同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞的增殖能力有明显抑制作用,随着同型半胱氨酸浓度增高,实验结果显示细胞增殖能力逐渐降低,细胞凋亡率呈上升现象;与对照组相比,实验组Fas、caspase-3及caspase-8mRNA及蛋白表达明显上升。结论:同型半胱氨酸可能通过上调Fas、caspase-3及caspase-8的mRNA及蛋白的表达,促进人脐静脉内皮细胞的凋亡。

关键词：同型半胱氨酸 Fas 人脐静脉内皮细胞凋亡

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兰陵地区子宫颈液基细胞学筛查结果分析

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中国癌症防治杂志 2015年第4期7卷 255-259页

作者：张丽冉王新国谢凤祥赵东曼范波涛李欣祁德波济南金域医学检验中心病理室济南250101 复旦大学上海医学院病理与病理生理学教研室上海200032

目的：收集和分析兰陵地区子宫颈癌筛查结果，为子宫颈癌防治提供科学依据。方法以2015年上半年兰陵地区已婚女性入组研究，收集子宫颈脱落细胞标本，采用液基细胞学制片，巴氏染色，在严格诊断质量控制下按子宫颈细胞学Bethesda报告系... 详细信息

目的：收集和分析兰陵地区子宫颈癌筛查结果，为子宫颈癌防治提供科学依据。方法以2015年上半年兰陵地区已婚女性入组研究，收集子宫颈脱落细胞标本，采用液基细胞学制片，巴氏染色，在严格诊断质量控制下按子宫颈细胞学Bethesda报告系统的诊断标准进行判读。结果收集标本13832例，标本满意率达99.96%。微生物检出情况：真菌感染99例（0.72%），滴虫感染120例（0.87%），放线菌感染30例（0.22%），细菌性阴道病770例（5.57%），共1019例（7.37%）。子宫颈液基细胞学检测（liquid-based cytology testing，LCT）情况：不能明确意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of unknown significance，ASC-US）479例（3.46%），不除外高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells cannot exclude HSIL，ASC-H）25例（0.18%），低级别鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesions ，LSIL）235例（1.70%），高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesions ，HSIL）90例（0.65%），鳞状细胞癌（squamous cell carcinomas，SCC）1例（0.01%），不典型腺细胞（atypical glandular cells，AGC）4例（0.03%）。细胞学检查异常共834例，占6.03%。细胞学检查异常人群集中在25~55岁。诊断质量控制结果：不典型鳞状上皮细胞与上皮内病变的比值（ASC/SIL）为1.546；27例HSIL宫颈活检病理结果显示26例为子宫颈上皮内瘤变（ cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ级、Ⅲ级，符合率为96.3%。结论子宫颈液基细胞学检测能发现子宫颈微生物感染及癌前病变，为子宫颈癌筛查工作提供科学依据。

关键词：子宫颈肿瘤子宫颈上皮内瘤变子宫颈液基细胞学筛查

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硫化氢促进结肠癌细胞的生长

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中国药理学通报 2014年第12期30卷 1774-1775页

作者：蔡文杰王艳随力王铭洁上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系上海200032

硫化氢（H2S）是一种具有广泛生物学效应的气体信号分子[1]，我们曾报道了H2S具有促血管新生的能力[2-3]，而血管新生可促进肿瘤细胞的增殖和扩散。结肠癌细胞能表达合成H2S的两个酶：胱硫醚-β-合酶（CBS）和胱硫醚一吖一裂解酶（CSE... 详细信息

硫化氢（H2S）是一种具有广泛生物学效应的气体信号分子[1]，我们曾报道了H2S具有促血管新生的能力[2-3]，而血管新生可促进肿瘤细胞的增殖和扩散。结肠癌细胞能表达合成H2S的两个酶：胱硫醚-β-合酶（CBS）和胱硫醚一吖一裂解酶（CSE），其中CSE含量远大于CBS的含量[4]。本实验通过干扰内源性H2S的生成来探讨其对肿瘤生长的影响。

关键词：硫化氢结肠癌细胞增殖移植瘤裸鼠慢病毒

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体外活细胞定向迁移研究方法的建立

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1620-1623页

作者：蔡文杰王铭洁上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系上海200032

目的建立体外活细胞定向迁移的研究方法。方法把毛细管针置于视野中央,利用显微注射仪持续缓慢地释放趋化因子,实时拍摄细胞迁移情况,用Image J软件进行数据分析。结果趋化因子提高了迁移速度,促进了迁移的定向持续性,使关键信号分子发... 详细信息

目的建立体外活细胞定向迁移的研究方法。方法把毛细管针置于视野中央,利用显微注射仪持续缓慢地释放趋化因子,实时拍摄细胞迁移情况,用Image J软件进行数据分析。结果趋化因子提高了迁移速度,促进了迁移的定向持续性,使关键信号分子发生动态的胞内重分布。结论在体外建立了活细胞定向迁移研究的方法。

关键词：活细胞定向迁移趋化信号通路中性粒细胞 PI3K

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丙戊酸孤独症大鼠脑中经典Wnt信号通路的变化

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中国病理生理杂志 2014年第8期30卷 1394-1399页

作者：张应花邓晓慧王中平崔卫刚文小军李瑞锡新乡医学院解剖教研室河南新乡453003 复旦大学上海医学院人体解剖与组织胚胎学系上海200032 九江学院基础医学院生理学与病理生理学教研室江西九江332000

目的:探讨经典Wnt信号通路在孤独症发病中的作用。方法:利用丙戊酸孤独症大鼠模型,检测经典Wnt信号通路信号分子在孤独症大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达。Western blotting法检测糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3... 详细信息

目的:探讨经典Wnt信号通路在孤独症发病中的作用。方法:利用丙戊酸孤独症大鼠模型,检测经典Wnt信号通路信号分子在孤独症大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达。Western blotting法检测糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、磷酸化GSK-3β、β-catenin和磷酸化β-catenin表达,半定量RT-PCR法检测GSK-3β、β-catenin、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达。结果:与对照组相比,在丙戊酸孤独症大鼠前额叶皮质及海马脑区,失活的GSK-3β磷酸化表达显著增加,抑制性的β-catenin磷酸化表达显著减少;GSK-3βmRNA表达减少,β-catenin mRNA表达增加,下游c-Myc和cyclin D1 mRNA表达增加。结论:前额叶皮质及海马中经典Wnt信号通路活性增加可能促进了机体对孤独症的易感性。

关键词：孤独症 Wnt信号通路丙戊酸

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锌指蛋白ZBTB20在学习记忆和疼痛中的作用及其机制研究

锌指蛋白ZBTB20在学习记忆和疼痛中的作用及其机制研究

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中国生理学会张锡钧基金会第十三届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议、中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议

作者：任安经张欢汪凯麻献华 John N.Wood David Z.He 丁玉强袁文俊谢志芳章卫平第二军医大学病理生理学教研室英国伦敦大学生物学系同济大学医学院解剖和神经生物学系宁夏医科大学生理学和神经生物学系第二军医大学细胞生物学教研室

锌指蛋白ZBTB20是章卫平教授课题组白主克隆、并在国际上率先报道的新转录因子,全身ZBTB20基因敲除可导致小鼠低血糖、未成年死亡和海马发育严重障碍,ZBTB20在神经系统中高表达,但ZBTB20在神经系统的生物学功能还知之甚少。我们利用基... 详细信息

锌指蛋白ZBTB20是章卫平教授课题组白主克隆、并在国际上率先报道的新转录因子,全身ZBTB20基因敲除可导致小鼠低血糖、未成年死亡和海马发育严重障碍,ZBTB20在神经系统中高表达,但ZBTB20在神经系统的生物学功能还知之甚少。我们利用基因打靶技术分别建立了海马CA1区特异性ZBTB20敲除(CA1-ZB20KO)和外周伤害性感受神经元特异性ZBTB20敲除(peripheral nociceptor-specific ZBTB20 knockout,PN-ZB20KO)小鼠。研究发现CA1-ZB20KO小鼠海马的结构、发育和基础突触兴奋性未出现明显异常,但海马依赖性学习记忆能力明显下降,长时程(LTP)和NMDA受体介导的兴奋性突触后电流降低,而且,海马CA1区的ERK和CREB的磷酸化水平下降。PN-ZB20KO小鼠DRG发育未见明显异常,TRP通道家族TRPV1,TRPA1和TRPM8表达显著降低,而且这些通道激动剂诱发的钙内流以及通道电流下降。PN-ZB20KO小鼠对热刺激、机械刺激和免疫刺激引起的疼痛反应减弱。上述结果表明海马CA1区ZBTB20在LTP和记忆形成中起着重要的作用,其机制通过调节NMDAR的激活和下游的ERK和CREB的激活。ZBTB20可通过调节伤害性感受神经元TRP通道的表达调控伤害感受和痛觉。

关键词：锌指蛋白学习记忆疼痛神经元

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锌指蛋白ZBTB20在学习记忆和疼痛中的作用及其机制研究

锌指蛋白ZBTB20在学习记忆和疼痛中的作用及其机制研究

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中国生理学会张锡钧基金第十三届全国青年优秀生理学学术论文交流会暨中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议

作者：任安经张欢汪凯麻献华 John N.Wood David Z.He 丁玉强袁文俊谢志芳章卫平第二军医大学病理生理学教研室上海200433 英国伦敦大学生物学系伦敦WC1E 6BT 美国克瑞顿大学生物医学系奥马哈68102 同济大学医学院解剖和神经生物学系上海200092 宁夏医科大学生理学和神经生物学系宁夏银川750004 第二军医大学病理生理学教研室上海200433 第二军医大学细胞生物学教研室上海200433

锌指蛋白ZBTB20是章卫平教授课题组自主克隆、并在国际上率先报道的新转录因子,全身ZBTB20基因敲除可导致小鼠低血糖、未成年死亡和海马发育严重障碍,ZBTB20在神经系统中高表达,但ZBTB20在神经系统的生物学功能还知之甚少.我们利用基因... 详细信息

锌指蛋白ZBTB20是章卫平教授课题组自主克隆、并在国际上率先报道的新转录因子,全身ZBTB20基因敲除可导致小鼠低血糖、未成年死亡和海马发育严重障碍,ZBTB20在神经系统中高表达,但ZBTB20在神经系统的生物学功能还知之甚少.我们利用基因打靶技术分别建立了海马CA1区特异性ZBTB20敲除(CA1-ZB20KO)和外周伤害性感受神经元特异性ZBTB20敲除(peripheral nociceptor-specific ZBTB20 knockout,PN-ZB20KO)小鼠.研究发现CA1-ZB20KO小鼠海马的结构、发育和基础突触兴奋性未出现明显异常,但海马依赖性学习记忆能力明显下降,长时程(LTP)和NMDA受体介导的兴奋性突触后电流降低,而且,海马CA1区的ERK和CREB的磷酸化水平下降.PN-ZB20KO小鼠DRG发育未见明显异常,TRP通道家族TRPV1,TRPA1和TRPM8表达显著降低,而且这些通道激动剂诱发的钙内流以及通道电流下降.PN-ZB20KO小鼠对热刺激、机械刺激和免疫刺激引起的疼痛反应减弱.上述结果表明海马CA1区ZBTB20在LTP和记忆形成中起着重要的作用,其机制通过调节NMDAR的激活和下游的ERK和CREB的激活.ZBTB20可通过调节伤害性感受神经元TRP通道的表达调控伤害感受和痛觉.

关键词：锌指蛋白学习记忆疼痛神经元

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舒林酸对丙戊酸孤独症动物模型大鼠氧化应激变化的影响

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中国病理生理杂志 2014年第12期30卷 2161-2165页

作者：张应花杨彩玲崔卫刚王中平文小军李瑞锡新乡医学院解剖教研室河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院口腔颌面外科河南卫辉453100 复旦大学上海医学院人体解剖与组织胚胎学系上海200032 九江学院基础医学院生理学与病理生理学教研室江西九江332000

目的:探讨舒林酸对孤独症发生过程中氧化应激变化的影响。方法:利用丙戊酸(VPA)孤独症动物模型,检测经典Wnt信号通路特异性抑制剂舒林酸处理后经典Wnt信号通路及氧化应激标志物在孤独症模型大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达变化。Western... 详细信息

目的:探讨舒林酸对孤独症发生过程中氧化应激变化的影响。方法:利用丙戊酸(VPA)孤独症动物模型,检测经典Wnt信号通路特异性抑制剂舒林酸处理后经典Wnt信号通路及氧化应激标志物在孤独症模型大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达变化。Western blotting法检测糖原合成激酶3β(GSK-3β)、β-catenin和4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达,半定量RT-PCR法检测硫氧还蛋白(Trx)1和Trx2 mRNA表达。结果:与对照组相比,在前额叶皮质及海马脑区VPA组GSK-3β蛋白表达减少,Trx1和Trx mRNA表达减少,β-catenin与4-HNE的表达增加;而与VPA组相比,VPA与舒林酸同时处理组GSK-3β的表达显著增加,β-catenin和4-HNE的表达显著减少。结论:舒林酸减少了孤独症发生过程中氧化应激的产生,提示经典Wnt信号通路上调导致氧化应激产生,进而导致孤独症易感性增加。

关键词：孤独症 Wnt/β-catenin通路丙戊酸舒林酸氧化应激

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局部应用奥曲肽对大鼠背部皮神经跨节段交互兴奋的抑制效应

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生理学报 2013年第6期65卷 593-599页

作者：王军曹东元郭媛马少杰赵晏河南大学医学院解剖学教研室马里兰大学神经和疼痛学系西安交通大学生理学与病理生理学系

本研究在大鼠背部皮下感受野微量注射生长抑素(somatostatin,SST)类似物奥曲肽(octreotide,OCT),观察OCT对大鼠背部皮神经跨节段交互兴奋的作用及可能机制。选取大鼠T9~T13脊神经背侧皮支,游离后进行刺激和记录。逆行电刺激相邻节段神经... 详细信息

本研究在大鼠背部皮下感受野微量注射生长抑素(somatostatin,SST)类似物奥曲肽(octreotide,OCT),观察OCT对大鼠背部皮神经跨节段交互兴奋的作用及可能机制。选取大鼠T9~T13脊神经背侧皮支,游离后进行刺激和记录。逆行电刺激相邻节段神经干,记录单纤维的机械阈值和放电频率。用感受野皮下注射SST类似物OCT或SST受体拮抗剂环生长抑素(cyclosomatostatin,c-SOM)进行干预,观察交互兴奋特征改变。结果显示:感受野皮下注射OCT可以抑制皮神经交互兴奋引起的放电频率增加和机械阈值降低;c-SOM可以翻转OCT的抑制效应;单纯应用c-SOM可以显著增强交互兴奋现象。以上结果提示,局部应用SST类似物OCT可通过SST受体对大鼠皮神经跨节段的交互兴奋现象产生抑制效应。

关键词：生长抑素受体脊神经交互兴奋

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