检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2025年第2期25卷 155-161页

作者：陈焰黄晓岚李熠李鑫郭蓓宁范亚新毋海兰陈梦婷李婉贞张菁刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex K... 详细信息

目的建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),质谱采用正离子多反应监测检出模式,待测物多黏菌素E1、E2和内标多黏菌素B1的离子对分别为m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血浆样本采用蛋白沉淀进行预处理。结果多黏菌素E1、E2分别在0.0312~6.24 mg/L、0.00615~1.23 mg/L范围内呈良好的线性,在血浆中的批内准确度、精密度分别为89.4%~99.8%、4.9%~8.9%和91.5%~108.2%、2.8%~8.5%,批间准确度、精密度分别为91.8%~104.7%、4.1%~7.6%和95.6%~105.2%、4.2%~9.8%。在6个不同来源空白血浆中,多黏菌素E1、E2的平均内标归一化基质效应因子分别为96.9%~111.2%、106.1%~112.8%,在脂血血浆中分别为102.5%~106.8%、98.8%~105.2%,在溶血血浆中分别为107.8%~108.9%、106.9%~107.4%,精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%~107.5%范围内,内标多黏菌素B1平均回收率为107.0%,精密度<3.7%。结论该研究成功建立一种简单、高效的测定人血浆中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法,可用于多黏菌素E治疗药物浓度监测及药代动力学研究。

关键词：多黏菌素E 液相色谱串联质谱法治疗药物监测

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万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

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中国感染与化疗杂志 2015年第5期15卷 472-478页

作者：梁晓宇吴菊芳杨敏婕范亚新郁继诚曹国英黄俊周颖杰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行... 详细信息

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行TDM数据、万古霉素疗效、安全性分析,并建立Cox模型和生存曲线。结果调整组万古霉素日剂量和血药谷浓度高于未调整组,细菌学疗效和综合疗效也优于未调整组。Cox比例风险模型提示调整给药方案是疗效的保护因素。未发现安全性相关危险因素。结论根据TDM结果调整感染患者万古霉素给药方案,对于提高革兰阳性菌感染患者疗效有重要意义。

关键词：万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

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碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床研究

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中国感染与化疗杂志 2017年第2期17卷 121-126页

作者：袁莉莉丁百兴沈震吴湜徐晓刚李光辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的分析碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床特征,为碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的防治提供参考和依据。方法对2013年1-12月复旦大学附属华山医院85例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)和94例碳青霉烯类敏感铜绿假... 详细信息

目的分析碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床特征,为碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的防治提供参考和依据。方法对2013年1-12月复旦大学附属华山医院85例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)和94例碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌(CSPA)感染病例进行回顾性队列分析。结果 CRPA感染组在神经外科(40.0%)和ICU(22.4%)的占比显著高于CSPA感染组(16.0%和9.6%);CRPA感染组原发疾病主要为脑外伤(30.6%)和脑血管意外(21.2%),显著高于CSPA感染组的11.7%和8.5%;CRPA感染组患者的发热、意识状态改变及严重低蛋白血症占比明显高于CSPA感染组;CRPA感染组39例(45.9%)存在复数菌感染,高于CSPA感染组的23例(24.5%);CRPA感染组抗菌药物治疗有效者38例(44.7%),低于CSPA感染组的74例(78.7%);CRPA感染组病情恶化47例(55.3%),包括死亡14例(16.5%)显著高于CSPA感染组的20例(21.3%)和1例(1.1%)。经过Logistic回归分析得出临床感染CRPA的独立危险因素为先前应用碳青霉烯类、经外周静脉穿刺中心静脉置管、留置鼻饲管和机械通气。结论 CRPA感染临床表现无特征性,但治疗困难,预后更差,其控制关键在于合理使用抗菌药物,并针对危险因素做好医院感染防控。

关键词：铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药感染危险因素

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采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型

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中国感染与化疗杂志 2015年第1期15卷 51-56页

作者：肖舒心赵旭郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8... 详细信息

目的建立耳窥镜直视下气管插管法,并采用上述方法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。方法：采用美国Braintree公司插管工具盒建立在耳窥镜直视下小鼠气管插管方法;2 24只ICR雌性小鼠随机分为正常对照组、免疫缺陷组、免疫缺陷感染组,每组8只,其中免疫缺陷组和免疫缺陷感染组采用环磷酰胺腹腔注射后造成免疫缺陷。3组小鼠在试验当日均按上述方法行气管插管后,免疫缺陷感染组沿气管内插管注射10μL鲍曼不动杆菌（3.2×10^8 CFU/mL）,正常对照组和免疫缺陷组沿气管内插管注射10μL生理盐水;每组小鼠均分别于0h和48 h眼眶后静脉丛取血,观察白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等计数。并在上述时间点各处死4只小鼠,进行小鼠肺组织菌落计数和肺组织病理检查。结果 110只小鼠行耳窥镜直视下气管插管,均获成功,无小鼠插管后死亡。沿气管内插管注射菌液浓度为3.0×10^8 CFU/mL,气管插管后0h处死小鼠取肺并定量,其菌落计数为2.91×10^7-5.32×10^7 CFU/g肺,平均值±标准差为（4.05×10^7±0.82×10^7）CFU/g肺,表明该方法重复性好;23组小鼠观察48 h,正常对照组和免疫缺陷组小鼠无死亡,免疫缺陷感染组有2只小鼠死亡（2/8）。与正常对照组比较免疫缺陷组和免疫缺陷感染组小鼠在0h均出现血液白细胞和中性粒细胞计数平均值明显下降（P〈0.01）;免疫缺陷感染组在感染后即刻（0h）肺内菌量平均值达4.13×10^7 CFU/g肺,48 h小鼠肺内菌量平均值显著升高达到3.62×10^10 CFU/g肺,与0h比较菌量增长近1 000倍（P〈0.01）,免疫缺陷感染组病理检查结果显示肺组织内局限性肉芽肿形成,肺泡腔内可见脓肿形成。结论采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型操作简便,成功率高,且注射入小鼠肺内的菌量较恒定,试验重复性好,本研究成功构建了小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型。

关键词：鲍曼不动杆菌气管插管肺炎动物模型

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临床分离革兰阳性球菌对去甲万古霉素的敏感性

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中国感染与化疗杂志 2015年第6期15卷 588-593页

作者：郭燕朱德妹杨洋吴湜胡付品张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属... 详细信息

目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等临床常见的需氧革兰阳性球菌均显示高度的抗菌活性,包括其中的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和多重耐药的屎肠球菌等。其对革兰阳性菌的抗菌活性与同类药万古霉素和替考拉宁相仿;亦与利奈唑胺相近。除对万古霉素耐药的30株肠球菌对去甲万古霉素耐药,示与万古霉素交叉耐药外,未见其他革兰阳性球菌对去甲万古霉素耐药株。结论去甲万古霉素对临床重要的革兰阳性球菌具有高度的抗菌活性,其抗菌活性与万古霉素、替考拉宁等同类药相仿。提示该药仍可作为治疗上述敏感细菌所致感染的可选药物之一。

关键词：去甲万古霉素药敏试验最低抑菌浓度

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抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用

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中国抗生素杂志 2010年第5期35卷 339-345,352页

作者：梁旺武晓捷施耀国张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型... 详细信息

抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。

关键词：体外PK/PD模型抗菌药物药代动力学与药效动力学

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艰难梭菌耐药性及耐药机制研究进展

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遗传 2015年第5期37卷 458-464页

作者：高琼黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

艰难梭菌(Clostridium difficile)是医疗保健相关性腹泻最主要的病原菌。2002年起欧美地区艰难梭菌感染发病率和病死率均明显增高,耐药艰难梭菌的出现和传播更给临床治疗和预防带来了挑战。绝大多数临床分离菌对甲硝唑及万古霉素仍呈高... 详细信息

艰难梭菌(Clostridium difficile)是医疗保健相关性腹泻最主要的病原菌。2002年起欧美地区艰难梭菌感染发病率和病死率均明显增高,耐药艰难梭菌的出现和传播更给临床治疗和预防带来了挑战。绝大多数临床分离菌对甲硝唑及万古霉素仍呈高度敏感,但已有异质性耐药或最低抑菌浓度上升的报道;对红霉素和莫西沙星等其他抗菌药物的耐药率在不同国家和地区则有较大差异。艰难梭菌对甲硝唑或万古霉素敏感性下降产生的耐药机制尚不明确,而对红霉素、氟喹诺酮类、四环素和利福霉素形成的耐药机制主要是因为作用靶点发生了改变。文章简述了近年来国际上艰难梭菌耐药性及耐药机制方面的研究进展。

关键词：艰难梭菌耐药性耐药机制

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血液和无菌体液分离金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感性及毒力基因检测

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中国感染与化疗杂志 2017年第2期17卷 127-133页

作者：郭燕吴湜傅祝英杰杨洋胡付品朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解1999-2014年复旦大学附属华山医院血液和脑脊液等无菌体液中分离的金黄色葡萄球菌(金葡菌)对临床常用抗菌药物的敏感性及其毒力基因检测。方法采用琼脂稀释法测定万古霉素等抗菌药物对临床分离金葡菌的最低抑菌浓度(MIC);采用... 详细信息

目的了解1999-2014年复旦大学附属华山医院血液和脑脊液等无菌体液中分离的金黄色葡萄球菌(金葡菌)对临床常用抗菌药物的敏感性及其毒力基因检测。方法采用琼脂稀释法测定万古霉素等抗菌药物对临床分离金葡菌的最低抑菌浓度(MIC);采用聚合酶链反应(PCR)法检测MRSA的耐药基因mecA、mecC及其毒力基因PVL和sasX。结果258株金葡菌中MRSA菌株占54.3%(140/258),MSSA占45.7%(118/258),血液、脑脊液和胸腹水等无菌体液中MRSA的检出率由1999-2002年的71.9%逐年下降至2011-2014年的43.7%。药敏试验结果显示:MRSA对多数受试抗菌药物的耐药率均高于MSSA。MSSA对受试抗菌药仍然十分敏感,细菌耐药率除青霉素外,均≤11%。β内酰胺类(除青霉素外)对MSSA的MIC90值均≤1 mg/L。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。90株临床分离的MRSA mecA基因阳性检出率为100%,未检测到mecC基因;sasX基因的阳性检出率为46.7%,未检测到PVL基因。sasX阳性的MRSA和sasX阴性的MRSA菌株对β内酰胺类抗生素、磷霉素和左氧氟沙星均高度耐药,但sasX阳性MRSA菌株对阿米卡星和甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率均高于sasX阴性的MRSA菌株。结论 MRSA对临床多数抗菌药物耐药,为临床合理应用抗菌药物,应重视和加强对金葡菌中MRSA的监测。

关键词：金黄色葡萄球菌无菌体液抗菌药物敏感性

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奈诺沙星体外抗菌作用研究

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中国感染与化疗杂志 2015年第2期15卷 97-112页

作者：朱德妹吴培澄胡付品吴湜叶信予张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用。方法琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响。结果奈诺沙星对甲氧西林耐... 详细信息

目的评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用。方法琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响。结果奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌均具高度抗菌活性,对粪肠球菌的抗菌活性略低。其对革兰阳性球菌的抗菌活性明显优于左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星。奈诺沙星对多数肠杆菌科细菌、洛菲不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等不发酵糖革兰阴性杆菌具良好抗菌作用,对嗜血杆菌属、卡他莫拉菌具高度抗菌活性,但对淋病奈瑟菌的抗菌作用差。该药对肠杆菌科细菌和多数不发酵糖革兰阴性杆菌(除了鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的抗菌作用与其他受试喹诺酮类大致相仿,或略差。奈诺沙星对消化链球菌和痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及肺炎支原体具有良好的抗菌活性。奈诺沙星对受试的革兰阳性球菌和革兰阴性菌均具杀菌作用。培养条件中pH和细菌接种菌量的改变对奈诺沙星体外抗菌活性无明显影响,但血清蛋白含量增高时可降低奈诺沙星的抗菌活性。结论奈诺沙星对需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌、部分厌氧菌和肺炎支原体等具有广谱抗微生物活性,尤其对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌具有高度抑菌和杀菌活性,优于其他受试氟喹诺酮类抗菌药物。

关键词：奈诺沙星药物敏感性试验抗菌药物最低抑菌浓度

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儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原菌分布及药物敏感性

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中国感染与化疗杂志 2015年第4期15卷 316-323页

作者：杨洋胡付品朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原学分布及头孢托仑等对分离得到的病原菌的抗菌作用。方法采用传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对分离获得的细菌进行鉴定,采用微量稀释法对分离获得的细菌进行头孢托仑等抗菌... 详细信息

目的了解儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原学分布及头孢托仑等对分离得到的病原菌的抗菌作用。方法采用传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对分离获得的细菌进行鉴定,采用微量稀释法对分离获得的细菌进行头孢托仑等抗菌药物的体外敏感性测定。结果肺炎链球菌(27.2%)、流感嗜血杆菌(25.2%)、金黄色葡萄球菌菌(金葡菌,21.8%)、卡他莫拉菌(19.7%)是引起儿童上呼吸道疾病的主要病原菌;头孢托仑对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、肺炎链球菌包括青霉素敏感和中介株(PSSP和PISP)、化脓链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌均具有良好的抗菌活性。传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的鉴定结果基本一致。结论头孢托仑对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金葡菌具有良好的抗菌作用,可用于治疗上述各类敏感菌引起的儿童呼吸道感染。

关键词：急性化脓性扁桃体炎,儿童急性鼻窦炎病原学头孢托仑药敏试验

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