检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 721-728页

作者：毋海兰卞星晨路珊珊范亚新刘笑芬李熠李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 扬子江药业集团药物制剂新技术国家重点实验室

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.3 mL/min,分析时间为3.0 min。质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星。预处理方法为固相萃取法。结果德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为0.0100~10.0 mg/L和0.0500~50.0 mg/L,定量下限分别为0.0100 mg/L和0.0500 mg/L。德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于6.2%,准确度在92.6%~104.4%范围内。德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为88.8%~104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为101.2%~104.6%。血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%~85.6%和81.0%~87.3%。血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置6 h和5 h、反复冻融3次、及制备后样品自动进样器放置24 h均稳定,尿液样品在2~8℃放置25 h稳定。结论该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法。

关键词：超高效液相色谱串联质谱法德拉沙星血浆尿液

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耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠新型隐球菌肺炎合并脑膜炎模型

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中华传染病杂志 2018年第5期36卷 291-295页

作者：李鑫赵旭郑建铭李谦复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院感染科上海200040

目的采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠新型隐球菌肺炎合并脑膜炎模型。方法20只雄性C57BL/C小鼠分为正常对照组和感染组，每组均为10只，实验当日小鼠在耳窥镜直视下行气管插管后，感染组沿气管内插管注射10 μL新型隐球菌，正常对... 详细信息

目的采用耳窥镜直视下气管插管法构建小鼠新型隐球菌肺炎合并脑膜炎模型。方法20只雄性C57BL/C小鼠分为正常对照组和感染组，每组均为10只，实验当日小鼠在耳窥镜直视下行气管插管后，感染组沿气管内插管注射10 μL新型隐球菌，正常对照组沿气管内插管注射10 μL氯化钠溶液，在注射细菌后的0 h、第3、5、7和10天观察小鼠一般情况和体质量，于0 h每组处死3只小鼠，第10天处死剩余小鼠，进行小鼠肺脏、肝脏、脾脏和脑组织等组织菌落计数和肺、脑组织病理检查以判断肺炎合并脑膜炎模型是否构建成功。结果感染组10只小鼠行耳窥镜直视下气管插管，均获成功，无小鼠插管后死亡。沿气管内插管注射菌液浓度为2.0×10^9菌落形成单位（colony-forming units, CFU）/mL，气管插管后0 h处死小鼠取肺并定量，其菌落计数为（7.84±0.13） lg CFU/g。2组小鼠观察至感染后10 d，均无小鼠死亡。第10天小鼠肺内菌量平均值达到（8.11±0.81） lg CFU/g，与0 h比较略有增加，第10天小鼠脑组织内菌量达到（4.84±0.21） lg CFU/g。病理结果提示支气管、肺泡及间质内见大量隐球菌，脑实质内见灶性隐球菌浸润。结论采用耳窥镜直视下气管插管法成功构建了小鼠新型隐球菌肺炎合并脑膜炎模型，方法操作简便，成功率高。

关键词：隐球菌,新型耳镜插管法,气管内肺炎脑膜炎模型,动物

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抗菌药物治疗药物监测流程的关注点及质量保证研究进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第5期22卷 619-624页

作者：陈梦婷范亚新王雨郭蓓宁刘笑芬陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体... 详细信息

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制定适合患者的个体化给药方案。TDM是抗菌药物合理应用的重要组成部分,可实现患者的个体化给药,提高疗效和降低不良事件的发生率。

关键词：抗菌药物治疗药物监测流程质量保证

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细菌Ⅵ型分泌系统功能的多样性

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中国感染与化疗杂志 2023年第5期23卷 654-658页

作者：李婉贞刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将... 详细信息

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将底物跨膜转移至胞外[2-4]。其中Ⅵ型分泌系统(TypeⅥsecretion system,T6SS)是革兰阴性菌中发现的一种由多蛋白组成的跨膜复合物[5-6]。目前已在超过25%的已测序革兰阴性菌的基因组中发现了T6SS的存在[7]。

关键词： Ⅵ型分泌系统效应蛋白细菌

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抗菌新药左奥硝唑体外抗厌氧菌活性研究

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中国感染与化疗杂志 2014年第2期14卷 100-103页

作者：胡佳丽吴湜朱德妹黄海辉陈渊成杨洋张婴元张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的测定左奥硝唑对临床分离375株厌氧菌的体外抗菌活性。方法根据CLSI 2012年版M11-A8标准,采用琼脂稀释法测定左奥硝唑对375株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度(MIC),并与奥硝唑、甲硝唑和右奥硝唑3种同类药物进行比较。结果左奥硝唑对... 详细信息

目的测定左奥硝唑对临床分离375株厌氧菌的体外抗菌活性。方法根据CLSI 2012年版M11-A8标准,采用琼脂稀释法测定左奥硝唑对375株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度(MIC),并与奥硝唑、甲硝唑和右奥硝唑3种同类药物进行比较。结果左奥硝唑对大多数厌氧菌的体外抗菌活性强,与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑相仿或略强。左奥硝唑对厌氧革兰阴性杆菌中的脆弱拟杆菌、多形拟杆菌的抗菌活性强,其MIC90值分别为0.5、1 mg/L;对厌氧革兰阳性杆菌中的艰难梭菌活性强、产气荚膜梭杆菌活性相仿,其MIC90值分别为0.25、2 mg/L;对厌氧革兰阳性球菌中的大消化链球菌也具有良好的抗菌活性,其MIC90值为1 mg/L。但左奥硝唑和其同类药物对厌氧革兰阴性球菌中的韦荣球菌抗菌活性均较差。结论左奥硝唑对厌氧革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌、革兰阳性球菌均具有较强的抗菌活性,与甲硝唑、奥硝唑及右奥硝唑相仿或略强。提示左奥硝唑具有良好的抗厌氧菌应用前景。

关键词：左奥硝唑厌氧菌最低抑菌浓度耐药性

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艰难梭菌临床分离株5年前后耐药性变化

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中国感染与化疗杂志 2014年第2期14卷 116-120页

作者：周芬芬吴湜徐少华黄海辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生和计划生育委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解艰难梭菌临床分离株5年前后核糖体分型和对常用抗菌药物耐药性的变化。方法分别收集复旦大学附属华山医院2007年8月至2008年7月和2012年8月至2013年7月艰难梭菌临床分离株,用琼脂稀释法测定甲硝唑等10种抗菌药物对艰难梭菌临床... 详细信息

目的了解艰难梭菌临床分离株5年前后核糖体分型和对常用抗菌药物耐药性的变化。方法分别收集复旦大学附属华山医院2007年8月至2008年7月和2012年8月至2013年7月艰难梭菌临床分离株,用琼脂稀释法测定甲硝唑等10种抗菌药物对艰难梭菌临床分离株的抗菌活性;PCR法检测艰难梭菌的毒素基因tcdA、tcdB、cdtA和cdtB;核糖体分型法对菌株进行分子分型。结果 2007年8月—2008年7月与2012年8月—2013年7月分别获得艰难梭菌产毒株74株和64株。5年前产毒株中A+B+和A-B+分别占66.2%和31.1%,二元毒素(A+B+CDT+)占2.7%;5年后A+B+和A-B+菌株分别占65.6%和34.4%。5年前细菌核糖体分型以017型最多见,占24.3%,5年后以H型(18.8%)最多见。所有临床分离株对甲硝唑和万古霉素均呈高度敏感,但对克林霉素、四环素和夫西地酸等多种抗菌药物的耐药率较5年前上升。对氟喹诺酮类、大环内酯类和林可酰胺类药物呈多重耐药的菌株从28.3%上升至32.8%。结论艰难梭菌临床分离株中A+B+菌株仍约占2/3,但核糖体分型由017型最多见转为以H型最多见。所有艰难梭菌菌株对甲硝唑和万古霉素均呈敏感,但对四环素等多种抗菌药物耐药率较5年前增高。

关键词：艰难梭菌核糖体分型抗菌药物耐药性

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泊沙康唑治疗药物监测研究进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 777-786页

作者：袁智龙范亚新龚媛媛陈梦婷郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病率持续上升,死亡率高,其中侵袭性念珠菌和曲霉感染的死亡率分别高达35%~80%和40%~90%[1]。实体瘤及血液系统恶性肿瘤、器官移植和艾滋病患者等是发生IFI的高危人群,合理的药物预防和治疗有助于降低IFI的发病率和死亡率[2]。泊沙康唑是广谱的三唑类抗真菌药,对曲霉、念珠菌等具有良好的抗真菌活性,主要用于血液病等患者预防和治疗IFI[3]。

关键词：泊沙康唑治疗药物监测侵袭性真菌感染血药浓度

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氨基糖苷类药物药动学和药效学的研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第11期44卷 1238-1243页

作者：王雨范亚新张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心

氨基糖苷类药物是目前临床上推荐治疗多重耐药革兰阴性菌联合治疗药物之一。基于氨基糖苷类药物的药动学/药效学(pharmacokinetics and pharmacodynamics,PK/PD)特性,对其给药方案进行优化,以提高其临床疗效,减少细菌耐药性的发生,并降... 详细信息

氨基糖苷类药物是目前临床上推荐治疗多重耐药革兰阴性菌联合治疗药物之一。基于氨基糖苷类药物的药动学/药效学(pharmacokinetics and pharmacodynamics,PK/PD)特性,对其给药方案进行优化,以提高其临床疗效,减少细菌耐药性的发生,并降低该类药物耳肾毒性发生,越来越引起临床的关注。为此本文通过查阅国内外的相关文献,对氨基糖苷类药物的PK/PD特点及其临床应用进行综述。

关键词：氨基糖苷类药物 PK/PD 临床应用

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哌拉西林-他唑巴坦相关肾毒性的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 235-240页

作者：李星洁范亚新赵锦锦张菁陈银秋昌宁县人民医院药剂科云南保山678100 复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心(华山)

哌拉西林-他唑巴坦是由半合成青霉素哌拉西林和β内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方制剂,在体外对需氧和厌氧革兰阳性菌和阴性菌均具有广泛的抗菌活性。自1992年上市以来,该药已成为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌目细菌及铜绿假单胞... 详细信息

哌拉西林-他唑巴坦是由半合成青霉素哌拉西林和β内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方制剂,在体外对需氧和厌氧革兰阳性菌和阴性菌均具有广泛的抗菌活性。自1992年上市以来,该药已成为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌目细菌及铜绿假单胞菌引起的轻、中度感染的重要选择药物[1],常作为碳青霉烯类抗菌药物的替代药物以减少其诱导多药耐药和真菌感染的风险[2-3]。由于临床常用的β内酰胺类抗菌药物肾毒性并不常见[4],人们常常关注哌拉西林-他唑巴坦的疗效,而忽略了其潜在肾毒性的发生风险。

关键词：哌拉西林-他唑巴坦肾毒性急性肾损伤

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2008-2010年中国细菌耐药机制研究

2008-2010年中国细菌耐药机制研究

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第四届全国细菌耐药监测与临床专题学术会议

作者：王明贵复旦大学华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室

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