检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2024年第1期19卷 1-11页

作者：姚婷婷杨荣苏润萍高西辉复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PB... 详细信息

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]和核酸自组装形成PBAE纳米颗粒(PBAE nanoparticles,PBAE-NPs)的基础上,进一步采用聚谷氨酸[poly(glutamic acid),PGA]进行修饰,形成PGA修饰的PBAE纳米颗粒(PGA modified PBAE nanoparticles,PPs)。本文将通过结构表征和生物学评价探究PPs作为核酸递送载体的性能。体外表征结果显示,PPs具有粒径小、Zeta电位低和血清稳定性强等良好的生物学特性。细胞溶酶体逃逸实验结果表明,PGA修饰能够提高PPs的溶酶体逃逸能力。流式细胞术结果表明,相较于PBAE-NPs,PPs显著增强了核酸转染效率。此外,CCK-8实验结果显示,PPs具有良好的生物安全性。综上所述,PPs具有安全性好、核酸转染效率高等特点,是一种具有开发前景的核酸递送载体,为今后核酸疫苗载体的设计提供了新的思路。

关键词：核酸疫苗聚(β-氨基酯) 聚谷氨酸纳米颗粒

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猴痘的流行现状及防控

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微生物与感染 2022年第3期17卷 188-197页

作者：朱园飞瞿涤复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室上海复旦大学三级生物安全防护实验室上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

猴痘(monkeypox)是由猴痘病毒感染所致的人兽共患病,主要发生在非洲中部、西部地区。猴痘病毒可感染多种哺乳类动物,主要在动物中流行,人接触感染动物后可被传染。猴痘的临床表现与天花相似(发热、皮疹等),但症状较轻。天花疫苗接种可... 详细信息

猴痘(monkeypox)是由猴痘病毒感染所致的人兽共患病,主要发生在非洲中部、西部地区。猴痘病毒可感染多种哺乳类动物,主要在动物中流行,人接触感染动物后可被传染。猴痘的临床表现与天花相似(发热、皮疹等),但症状较轻。天花疫苗接种可提供预防猴痘的免疫保护力。然而,因全球天花被消灭而停止接种天花疫苗后,猴痘成为最可能威胁人类的正痘病毒性疾病。近期,其散发病例在欧洲多地出现。2022年5月7日英国报道了猴痘疫情。随后,欧洲报道猴痘确诊和疑似病例超过100例。猴痘主要传播途径包括接触感染动物、与患者直接接触或间接接触。2022年5月20日,世界卫生组织就此次猴痘疫情召开了紧急会议,旨在提高对猴痘的认识,做好防范应对准备。世界卫生组织、美国疾病预防控制中心、英国卫生部门报告了相关疫情并制定了相应的防控措施。截至2022年5月28日我国尚无输入性猴痘报道,但因国际交往频繁等仍须提高警惕。本文介绍了猴痘流行现状及有关防控信息,以供借鉴。

关键词：猴痘猴痘病毒正痘病毒猴痘预防和控制

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甲病毒单轮感染颗粒的构建及其应用

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微生物与感染 2023年第3期18卷 129-136页

作者：孙欣然田思成马艳龙冯飞张荣复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032

甲病毒(alphavirus)主要包括致关节炎的旧世界甲病毒和引发致命性脑炎的新世界甲病毒,感染人体后可引起严重疾病。为了使用安全方便的工具来研究甲病毒的入侵机制,本研究建立了基于鼠白血病病毒(murine leukemia virus,MLV)的假病毒颗... 详细信息

甲病毒(alphavirus)主要包括致关节炎的旧世界甲病毒和引发致命性脑炎的新世界甲病毒,感染人体后可引起严重疾病。为了使用安全方便的工具来研究甲病毒的入侵机制,本研究建立了基于鼠白血病病毒(murine leukemia virus,MLV)的假病毒颗粒和基于新德毕斯病毒(Sindbis virus,SINV)的病毒复制子颗粒(virus replicon particle,VRP)系统。利用包装的假病毒和复制子颗粒,验证了硫酸乙酰肝素生成相关基因B3gat3(beta-1,3-glucuronyltransferase 3)和致关节炎甲病毒入胞受体基因Mxra8(matrix remodeling associated 8)的敲除对不同甲病毒成员入胞的影响。本研究构建的MLV假病毒和SINV复制子颗粒系统,为甲病毒成员的入侵感染机制研究和抗病毒策略开发等提供了安全可靠的实验工具。

关键词：甲病毒假病毒复制子颗粒病毒感染

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盖塔病毒感染性克隆及复制型表达载体的构建

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微生物与感染 2024年第5期19卷 267-279页

作者：王永康曹恒龙钢复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro... 详细信息

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro transcription, IVT)合成病毒RNA。随后,采用脂质体转染的方式将RNA递送到BHK-21细胞中,通过半数组织培养感染量(50%tissue culture infectious dose, TCID_(50))法测定病毒滴度,并利用免疫印迹法(western blot, WB)检测病毒蛋白E1表达,证明盖塔病毒被成功拯救。进一步通过光学显微镜观察细胞病变(cytopathic effect, CPE),以及TCID_(50)法、实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和WB的方法,系统地表征盖塔病毒的生长特征。此外,在CMV-GETV的基础上,基于盖塔病毒复制子的结构,采取保留非结构蛋白基因并用报告基因mCherry或renilla luciferase(Rluc)代替结构蛋白基因的策略构建盖塔病毒复制型表达载体,分别命名为pFK-GETV-mCherry和pFK-GETV-Rluc。随后构建pFK质粒的CMV启动子并仅插入报告基因的对照质粒,分别命名为pFK-mCherry和pFK-Rluc。Image J软件分析显示,转染pFK-GETV-mCherry后单细胞平均荧光强度比转染pFK-mCherry高约5倍。同时,RT-qPCR结果表明,转染pFK-GETV-mCherry后mCherry基因转录水平也比转染pFK-mCherry高约5倍,两组结果高度一致。WB结果进一步说明,在相同时间点转染pFK-GETV-mCherry组mCherry蛋白表达水平比转染pFK-mCherry组高。荧光素酶检测显示,转染pFK-GETV-Rluc后细胞表达Rluc的效率比转染pFK-Rluc高约3个数量级。本研究为后续盖塔病毒研究提供了有力的反向遗传学工具,同时验证了盖塔病毒复制型表达载体提高外源基因表达水平的能力,为研究盖塔病毒复制型DNA疫苗奠定了基础。

关键词：盖塔病毒感染性克隆病毒拯救复制型表达载体 DNA疫苗

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靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究

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微生物与感染 2023年第1期18卷 2-12页

作者：石慧春焦凡珂徐巍陈永康陆路邹鹏复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限,因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD)的人鼠嵌合抗体,并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒,IC 50分别为0.03μg/mL、0.06μg/mL、0.03μg/mL。此外,这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性,并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明,这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合,且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 受体结合结构域嵌合抗体中和抗体

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外泌体蛋白质在消化系统恶性肿瘤中的诊断价值

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肿瘤 2023年第8期43卷 672-683页

作者：闵雨欣袁黄波邓文江蔡延玲徐珂琳蒋艳峰张铁军陈兴栋索晨复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032 复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室人类表型组研究院上海200433 卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系瑞典斯德哥尔摩17165 深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院转化医学研究院广东深圳518035 复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室上海200032 复旦大学泰州健康科学研究院江苏泰州225300 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

消化系统恶性肿瘤是人类常见的恶性肿瘤之一,其高发病率和晚期的低生存率给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担。然而,现有肿瘤筛查手段大多具有侵入性或操作复杂等特征,不利于开展大规模的人群筛查和长期随访,所以基于循环肿瘤DNA(cir... 详细信息

消化系统恶性肿瘤是人类常见的恶性肿瘤之一,其高发病率和晚期的低生存率给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担。然而,现有肿瘤筛查手段大多具有侵入性或操作复杂等特征,不利于开展大规模的人群筛查和长期随访,所以基于循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和外泌体(exosome)等新型生物标志物的液体活检技术具有广阔的发展前景。外泌体是由活细胞分泌、具有脂质双层膜的细胞外囊泡,相比于其他标志物其具有稳定性高、分布广泛、数量多等优势。外泌体携带的各种蛋白质能够反映来源细胞的特征,对于肿瘤早期诊断具有重要的研究价值。本文对近5年外泌体蛋白质作为消化系统恶性肿瘤早期诊断生物标志物的研究成果进行综述,并总结上述研究的主要特征和局限性,为促进外泌体蛋白质的临床转化提供参考依据。

关键词：外泌体蛋白质消化系统肿瘤诊断

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英国等地不明原因儿童肝炎的暴发情况及病因

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微生物与感染 2022年第3期17卷 184-187页

作者：谢幼华陈捷亮王勇翔袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

2022年3月31日,苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于4月15日就不明原因儿童肝炎发布指导性意见,对确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例进行了定义。截至4月21日,已有12个... 详细信息

2022年3月31日,苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于4月15日就不明原因儿童肝炎发布指导性意见,对确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例进行了定义。截至4月21日,已有12个国家报告169例确诊病例,从1月龄至16岁不等。临床表现为急性肝炎,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)或谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)>500 IU/L,多数患儿有黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,包括腹泻和呕吐,大多数患儿无发热。17例接受了肝移植,至少报告1例死亡。考虑到流行病学特点和患儿的临床特征,感染性因素导致该疾病的可能性更大。病例的实验室检查结果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,并提示腺病毒可能与不明原因儿童肝炎有关,但其他感染性因素或环境因素仍不能完全排除。本文对此次不明原因儿童肝炎的发展情况及其可能病因进行了介绍。该疾病存在输入性风险,我国应对此早做准备。

关键词：不明原因肝炎腺病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒2 谷丙转氨酶

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不明病因儿童急性重症肝炎:数据及认识更新

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微生物与感染 2022年第3期17卷 198-208页

作者：张荔谢黎李昕玥丁佳邓强吴健复旦大学基础医学院病原生物学系卫健委教育部医学分子病毒重点实验室上海200032 上海市静安区中心医院消化科上海200040 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032 复旦大学上海医学院上海市肝病研究所复旦大学附属中山医院消化科上海200032

近期不明原因儿童急性重症肝炎病例在全球多发,自苏格兰首次病例报道至今,已有33个国家通报了至少650例散发病例,相互间缺乏流行病学联系。患儿主要表现为急性肝炎。结合流行病学分析及临床表现初步推论,该疾患可能由感染所致。所有病... 详细信息

近期不明原因儿童急性重症肝炎病例在全球多发,自苏格兰首次病例报道至今,已有33个国家通报了至少650例散发病例,相互间缺乏流行病学联系。患儿主要表现为急性肝炎。结合流行病学分析及临床表现初步推论,该疾患可能由感染所致。所有病例均排除甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,实验室检测发现半数以上患儿人腺病毒(human adenovirus,HAdV)阳性,部分鉴定为HAdV-41型,提示腺病毒与此疾患发病存在关联性。主流病因推测并提出腺病毒基因重组、辅助因素诱导病毒嗜性改变假说,尤其是超抗原假说引发了广泛热议,即HAdV-41感染诱发严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)超抗原介导中毒性休克及肝细胞凋亡的发生。最终病因至今尚未明确。本文从流行病学调查、病因分析、病理表现、实验室检查、病原学检测、诊疗规范、现行病例隔离管理及预防消毒措施等方面对本疾患相关信息进行更新,以期总结对本病发病机制及诊疗的最新认识。

关键词：不明原因儿童急性重症肝炎腺病毒感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 超级抗原新发感染性疾患

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核酸疫苗技术平台在预防性疫苗开发中的前瞻性观点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第7期44卷 565-572页

作者：汪萱怡王宾熊思东高晓明彭育才金侠朱涛英博寸韡姜春来于继云陈则陈建军莘春林复旦大学生物医学研究院上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032 复旦大学基础医学院上海200032 艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司苏州215002 苏州大学生物医学研究院苏州215021 珠海丽凡达生物技术有限公司珠海519000 深圳医克生物技术有限公司深圳518000 天津康希诺生物技术有限公司天津300457 苏州艾博生物科技有限公司苏州215123 云南彤宁生物制药技术有限公司昆明650032 长春百克生物科技股份公司长春130103 北京震旦鼎泰生物科技有限公司北京102400 湖南师范大学生命科学学院长沙410006 中国科学院武汉病毒研究所武汉430207

2023年11月,第七届全国核酸疫苗大会召开,会议深入探讨了核酸疫苗的免疫机制、安全风险及优劣势,并回顾了新型冠状病毒核酸疫苗的安全性和有效性。最终形成了会议观点,即在后疫情时代,核酸疫苗技术将在以下几个领域发挥作用:一是应对传... 详细信息

2023年11月,第七届全国核酸疫苗大会召开,会议深入探讨了核酸疫苗的免疫机制、安全风险及优劣势,并回顾了新型冠状病毒核酸疫苗的安全性和有效性。最终形成了会议观点,即在后疫情时代,核酸疫苗技术将在以下几个领域发挥作用:一是应对传统疫苗难以应对的病原体;二是促进传统减毒活疫苗的升级换代;三是助力开发多价与联合疫苗;四是快速响应新发及再现传染病挑战。这些观点为核酸疫苗技术的未来发展指明了方向。

关键词：核酸免疫保护机制安全性预防性疫苗

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社区不同性别精神分裂症患者危险行为发生风险预测模型的建立与验证

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上海预防医学 2022年第10期34卷 948-954页

作者：江弋舟陈春梅朱有为何思源蔡军谢斌张伟波王娜复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 上海中医药大学附属曙光医院医院感染管理科上海201203 上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海200030 上海交通大学中国医院发展研究院心理健康管理研究所上海200030 复旦大学公共卫生学院上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

【目的】探讨上海市不同性别精神分裂症患者危险行为(AGB)发生的影响因素,并构建与验证风险预测模型。【方法】收集上海市徐汇区、虹口区和嘉定区2018年4月所有的社区精神分裂症患者共7955例,每3个月对其进行一次随访,随访6个月。利用... 详细信息

【目的】探讨上海市不同性别精神分裂症患者危险行为(AGB)发生的影响因素,并构建与验证风险预测模型。【方法】收集上海市徐汇区、虹口区和嘉定区2018年4月所有的社区精神分裂症患者共7955例,每3个月对其进行一次随访,随访6个月。利用多因素logistic回归分析模型分析计算比值比(OR)及其95%CI,筛选出精神分裂症患者AGB发生的影响因素,并基于β系数构建每个个体的风险评分,运用约登指数最大法确定风险评分的最佳截断点,采用ROC曲线下的面积(AUC)评价模型预测能力,并采用十折交叉验证法评价模型的内部验证能力。【结果】男性3563名,平均年龄(54.83±13.72)岁,AGB发生率为2.55%;女性4392名,平均年龄(57.20±14.98)岁,AGB发生率为2.64%。对于男性患者而言,单身/离异(OR=2.04,95%CI:1.15~3.61)、经济贫困(OR=2.79,95%CI:1.71~4.54)、不规律服药(OR=4.35,95%CI:2.23~8.47)、不服药(OR=1.83,95%CI:1.03~3.26)、自知力不完全/无(OR=1.97,95%CI:0.99~3.94)、药物不良反应(OR=2.61,95%CI:1.27~5.37)、涉及暴力的精神症状(OR=2.06,95%CI:1.01~4.18)、既往肇事肇祸史(OR=5.29,95%CI:2.33~11.98)和近期应激事件(OR=8.36,95%CI:4.13~16.92)是AGB发生的危险因素。对于女性患者而言,年龄<60岁(50~59岁,OR=2.09,95%CI:1.13~3.87;40~49岁,OR=2.74,95%CI:1.46~5.17;30~39岁,OR=2.88,95%CI:1.48~5.60;18~29岁:OR=5.71,95%CI:2.44~13.37)、学历高(高中,OR=3.30,95%CI:1.46~7.49;专科/本科/研究生,OR=2.88,95%CI:1.21~6.82)、无业(OR=1.81,95%CI:1.17~2.82)、不规律服药(OR=7.87,95%CI:4.75~13.05)、不服药(OR=2.11,95%CI:1.24~3.62)、药物不良反应(OR=2.75,95%CI:1.50~5.04)、涉及暴力的精神症状(OR=3.08,95%CI:1.77~5.37)、社会功能(OR=3.51,95%CI:2.07~5.94)和近期应激事件(OR=5.92,95%CI:2.82~12.44)是AGB发生的危险因素。男性和女性社区精神分裂症患者的AGB发生风险模型预测能力均较强(男性,AUC=0.779,95%CI:0.725~0.834;女性,AUC=0.822,95%CI:0.780~0.863)。【结论】在预防不同性别的社区精神分裂症患者发生AGB时,应注意不同的危险因素。

关键词：精神分裂症危险行为队列研究预测模型性别

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