检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2018年第11期30卷 1165-1172页

作者：郭亮汤其群复旦大学"代谢与分子医学"教育部重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见肝病之一,其发病率仍然有继续增加的趋势。NAFLD是一类包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)等疾病的临床病理... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见肝病之一,其发病率仍然有继续增加的趋势。NAFLD是一类包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)等疾病的临床病理综合征,并可能进一步进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌,威胁人类健康。目前NAFLD的发病机制尚不完全清楚,并且尚没有理想的有效治疗药物。该文主要就NAFLD的发病机制和治疗的研究进展进行综述,为NAFLD的基础研究和临床治疗提供相关的参考。

关键词：非酒精性脂肪性肝病发病机制治疗

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干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1181-1187页

作者：陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室

目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈... 详细信息

目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。

关键词：乙型肝炎病毒抗病毒药共价闭合环状DNA

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脂肪组织的神经调控概况

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生命科学 2020年第11期32卷 1143-1150页

作者：王艺娜汤其群钱淑文复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还... 详细信息

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还未明确,但是啮齿类动物白色脂肪组织中的副交感神经调控合成代谢,维持能量储存。同时,脂肪组织中还可能存在感觉神经调控。下丘脑除了是机体的体温调节中枢,也是能量调节中心,外侧区、室旁核等多个下丘脑核团控制着脂肪组织的代谢过程,从而维持机体的能量平衡。脂肪组织的神经调控在维持组织的生理功能乃至整个机体的能量平衡方面发挥着不可或缺的作用,而阐明其中的调控靶点将对能量代谢相关疾病的诊疗有着深远的意义。

关键词：脂肪组织神经调控能量平衡

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结核分枝杆菌利福平耐药菌株补偿性突变的系统性鉴定

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中华结核和呼吸杂志 2018年第3期41卷 207-212页

作者：左天宇柳清云甘明宇高谦复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的系统性鉴定MTB利福平耐药菌株rpoA、rpoB及rpoC基因补偿性突变的类型，评估不同rpoB基因耐药突变类型及MTB遗传背景对补偿性突变发生的影响。方法搜索并下载已发表的MTB全基因组测序数据，根据已知的利福平耐药突变从中鉴定出利福... 详细信息

目的系统性鉴定MTB利福平耐药菌株rpoA、rpoB及rpoC基因补偿性突变的类型，评估不同rpoB基因耐药突变类型及MTB遗传背景对补偿性突变发生的影响。方法搜索并下载已发表的MTB全基因组测序数据，根据已知的利福平耐药突变从中鉴定出利福平耐药的MTB株，构建系统发育树并利用平行进化的筛选标准鉴定出可能的补偿性突变；统计不同rpoB基因耐药突变类型和不同型的利福平耐药菌株携带补偿性突变的比例，利用卡方检验进行统计学分析。结果从欧洲核酸序列数据库共获得全球8 453株MTB全基因组测序数据（覆盖12个国家），其中1 749株为利福平耐药菌株。通过系统发育分析共鉴定出60种补偿性突变类型（rpoA基因上的突变6种，rpoB基因上的突变16种，rpoC基因上的突变38种）；携带rpoB S450L突变的利福平耐药菌株（41.7%，279/669）比其他利福平耐药突变积累补偿性突变的比例更高[8.0%（31/388），χ2＝378.5，P〈0.000 1]；2型的利福平耐药菌株（34.0%）比其他型的菌株积累补偿性突变的比例更高[1型：4.7%（2/43），3型：12.5%（4/32），4型：15.1%（78/517）；χ2＝238.5，P〈0.000 1]。结论本研究系统性鉴定了MTB利福平耐药相关的补偿性突变类型，并发现携带rpoB基因S450L突变或属于2型的利福平耐药菌株更容易积累补偿性突变。

关键词：分枝杆菌结核抗药性利福平突变

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RNA编辑酶ADAR1对EV71感染及变异的影响

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复旦学报（医学版） 2017年第3期44卷 253-260页

作者：刘晴晴常章梅白金金王艳龙健儿复旦大学基础医学院病原生物学系-卫生部、教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响。方法运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分... 详细信息

目的研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响。方法运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分析病毒滴度及细胞对病毒的敏感性,以及Western blot测定病毒蛋白表达水平等,分析ADAR1对EV71感染的影响。由于ADAR1介导的RNA编辑可使基因形成A-G或T-C突变,为确定ADAR1影响EV71感染是否与其编辑EV71基因组导致病毒变异有关,对EV71流行区EV71的突变特征进行分析;并利用EV71感染ADAR1基因沉默细胞,通过对病毒基因组测序分析,研究ADAR1是否直接编辑EV71基因组。结果 ADAR1基因沉默后,与对照细胞相比,病毒感染细胞的存活率下降更快,并形成更多、更大的噬斑。病毒感染细胞中的VP1蛋白和细胞培养基上清中的病毒滴度均明显增加。EV71突变特征分析表明,虽然A-G和T-C之间的变异是病毒突变的主要类型,但EV71感染实验初步证明,ADAR1并不直接编辑EV71病毒基因组。结论 ADAR1可能具有抗EV71感染的作用,但ADAR1可能并不直接编辑EV71基因组。

关键词： EV71 ADAR1 RNA编辑病毒突变

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Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控小鼠C2C12成肌细胞的分化

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复旦学报（医学版） 2023年第6期50卷 802-809,819页

作者：夏瑞雪张小涵胡亚军赵冰李益明于敏复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032 复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040

目的探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细... 详细信息

目的探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细胞分化,利用Western blot检测分化过程中Brd2的表达。利用慢病毒介导的过表达和RNA干扰技术在C2C12成肌细胞中分别过表达和敲低Brd2,诱导后用细胞免疫荧光实验检测肌管形成情况,通过Western blot检测分化标志物蛋白表达水平的变化。通过转录组测序及相关实验探究Brd2在上述过程中发挥调控作用的分子机制。结果 Brd2在肌营养不良患者的骨骼肌中低表达;体外诱导C2C12成肌细胞分化,第2天时Brd2表达升高,第8天时表达降低;敲低Brd2可以抑制成肌细胞的分化,过表达Brd2则可以促进成肌细胞分化;Wnt/β-catenin信号通路的活性受到Brd2的调控。结论 Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控成肌细胞的分化,初步提示Brd2可能有利于骨骼肌的再生。

关键词：溴结构域蛋白2(Brd2) C2C12成肌细胞细胞分化骨骼肌 Wnt/β-catenin 小鼠

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分枝杆菌经宿主GPR84促进感染诱导的脂滴生成并加速传染进程

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现代免疫学 2025年第1期45卷 7-13页

作者：周静热孜亚·吾买尔陈紫涵刘建新王德成晏博三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤研究所宜昌443002 上海市复旦大学附属公共卫生临床中心结核病研究中心上海201508 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 西藏民族大学医学部生命科学高校重点实验室咸阳712082

为探讨G蛋白偶联受体84(G-protein-coupled receptor 84,GPR84)基因在分枝杆菌感染中的作用,研究首先构建GPR84基因突变型斑马鱼,观察海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染后斑马鱼体内细菌的增殖情况及宿主生存期表型,机制上首先采... 详细信息

为探讨G蛋白偶联受体84(G-protein-coupled receptor 84,GPR84)基因在分枝杆菌感染中的作用,研究首先构建GPR84基因突变型斑马鱼,观察海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染后斑马鱼体内细菌的增殖情况及宿主生存期表型,机制上首先采用中性红染色及苏丹黑染色分别排除了GPR84对巨噬细胞和中性粒细胞发育的影响,并通过斑马鱼切尾实验评估GPR84缺失对中性粒细胞募集的影响。进一步通过油红O染色评估了染菌斑马鱼体内脂滴生成情况,并通过qRT-PCR检测感染后斑马鱼脂质代谢相关基因及炎性因子基因的转录水平。以上实验结果显示,斑马鱼瞬时敲除GPR84后能抑制体内分枝杆菌的增殖,延长宿主生存期,但GPR84缺失不影响巨噬细胞和中性粒细胞的发育,且不影响中性粒细胞的募集;GPR84突变型斑马鱼在分枝杆菌感染后脂滴生成减少,并且伴随着胆固醇的外排泵ATP结合盒转运蛋白G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)基因表达下调,而炎性因子的mRNA表达上调。该研究提示分枝杆菌可能通过宿主GPR84诱导脂滴生成以抑制分枝杆菌感染过程中宿主炎性因子的表达,最终促进细菌传染进程。

关键词：分枝杆菌 G蛋白偶联受体84 脂滴斑马鱼

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NF-κB信号通路与血管间粘附分子间作用及其在疾病治疗中的应用

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药物生物技术 2017年第1期24卷 58-62页

作者：李亚然于敏莫炜复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

动脉粥样硬化、心房颤动等疾病危害着人类的健康,研究表明NF-κB信号通路及血管间粘附分子等在这些疾病中发挥着重要的作用,因此对NF-κB信号通路及血管间粘附分子等的研究可以为这些疾病的预防与治疗提供重要的理论依据。TNF-α等多种... 详细信息

动脉粥样硬化、心房颤动等疾病危害着人类的健康,研究表明NF-κB信号通路及血管间粘附分子等在这些疾病中发挥着重要的作用,因此对NF-κB信号通路及血管间粘附分子等的研究可以为这些疾病的预防与治疗提供重要的理论依据。TNF-α等多种细胞因子可以激活NF-κB信号通路,进而显著增加血管间粘附因子等的表达,从而影响动脉粥样硬化、心房颤动等疾病的产生与发展。麝香乌龙丸、来氟米特、丹皮酚与利拉鲁肽等药物可通过抑制NF-κB信号通路来降低血管间粘附分子等的浓度,进而预防与治疗相关的疾病。该文综述了NF-κB信号通路与血管间粘附分子在疾病的产生、发展中的作用以及以它们为靶点治疗疾病的简要机制,旨在为相关疾病的预防、治疗提供有价值的参考。

关键词： NF-κB信号通路血管间粘附分子动脉粥样硬化心房颤动过敏性鼻炎糖尿病足疾病治疗

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表观遗传修饰对脂肪组织产热的调控进展

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遗传 2022年第10期44卷 867-880页

作者：赵清雯潘东宁浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院老年医学科杭州310006 复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

棕色和米色脂肪组织的激活可以增加葡萄糖、脂肪酸等底物的消耗,调节全身的能量平衡,改善肥胖病、2型糖尿病等代谢性疾病。研究产热脂肪组织的调控机制,将为代谢性疾病的防治提供新策略。目前研究已表明,表观遗传修饰在脂肪组织的分化... 详细信息

棕色和米色脂肪组织的激活可以增加葡萄糖、脂肪酸等底物的消耗,调节全身的能量平衡,改善肥胖病、2型糖尿病等代谢性疾病。研究产热脂肪组织的调控机制,将为代谢性疾病的防治提供新策略。目前研究已表明,表观遗传修饰在脂肪组织的分化和产热等方面发挥重要的调控作用。本文从DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA等方面,对表观遗传修饰在脂肪组织的分化和产热等方面发挥的调控作用进行综述,为深入研究脂肪组织的激活提供新思路。

关键词：表观遗传修饰棕色脂肪组织米色脂肪组织米色化产热

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青蒿素类化合物与肥胖诱导的代谢性炎症

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第3期33卷 207-213页

作者：张付闯汤其群复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室复旦大学生物医学研究院干细胞与再生医学研究所

青蒿素类化合物是治疗疟疾的首选药物,具有高效、速效、低毒和安全的特点。近三十年来,大量研究结果证明青蒿素类化合物具有抗炎和免疫调节功能;这些研究主要集中于自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、哮喘病和过敏反应... 详细信息

青蒿素类化合物是治疗疟疾的首选药物,具有高效、速效、低毒和安全的特点。近三十年来,大量研究结果证明青蒿素类化合物具有抗炎和免疫调节功能;这些研究主要集中于自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、哮喘病和过敏反应等。最新研究表明,青蒿素类化合物可通过促进白色脂肪棕色化和增强棕色脂肪功能,起到预防肥胖的作用。作为肥胖过程中免疫细胞和炎症状况变化显著的脂肪组织,青蒿素类化合物是否参与其中的免疫炎症调节以及在该过程中发挥的潜在作用有待进一步实验的验证。本文对已有的青蒿素类化合物在抗炎和免疫调节方面的报道进行总结,并对青蒿素类化合物在改善肥胖诱导代谢性炎症方面的潜在应用进行展望。

关键词：青蒿素免疫肥胖代谢性炎症

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