检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2013年第6期40卷 685-693页

作者：刘荣乐李剑倪唤春金波朱军李延林沈伟施海明马端罗心平复旦大学附属华山医院心内科上海200040 复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室上海200032

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute my... 详细信息

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。

关键词：组织因子途径抑制物2(TFPI-2) 基因多态性冠心病急性冠脉综合征(ACS) 单核苷酸多态性(SNP)

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CRISPR／Cas9系统在现代生物学研究和临床试验中的应用

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复旦学报（医学版） 2018年第5期45卷 735-739页

作者：史云于敏莫炜复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系-复旦大学代谢和分子医学教育部重点实验室上海200032

规律成簇间隔短回文重复结构(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protien 9,Cas9)系统在生物医学研究中被广泛应用于基因编辑及探索基因的功能。这种基因编辑技术越来越多地运用在人类疾病的治疗中,包括巴斯综合征、杜氏肌萎缩症、血友病、地中海贫血和囊性纤维化。CRISPR/Cas 9基因编辑系统可以在体外细胞实验和体内动物实验上修复突变的DNA序列,也能改变CCR5、PD-1/L1、CAR-T等基因序列,用于控制HIV病毒的入侵及提高肿瘤免疫治疗的疗效。该技术还被运用于诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)分化,形成某些具有功能的器官用于器官移植。本文综述了CRISPR/Cas 9系统的来源、结构和作用原理,以及其在现代生物学研究和基因治疗领域的应用。

关键词： CRISPR/Cas 9系统基因编辑技术基因治疗

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NF-κB信号通路在肿瘤发生和炎症反应中的作用

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药物生物技术 2016年第1期23卷 82-85页

作者：于锦超于敏莫炜复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室上海200032

核因子κB(NF-κB)普遍存在于真核生物的细胞中,是重要的诱导性转录因子,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡,以及癌变过程中均发挥重要作用。当细胞受到各种内外界的刺激,NF-κB信号通路被激活,核因子与相应基因结合从而调节靶基因的表达... 详细信息

核因子κB(NF-κB)普遍存在于真核生物的细胞中,是重要的诱导性转录因子,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡,以及癌变过程中均发挥重要作用。当细胞受到各种内外界的刺激,NF-κB信号通路被激活,核因子与相应基因结合从而调节靶基因的表达。研究发现NF-κB信号通路激活主要有经典途径和旁路途径两种。同时还发现,NF-κB信号通路的激活和抑制会相应的调节细胞各种生理生化反应。在机体中,NF-κB信号通路的激活往往伴有肿瘤或炎症的发生。文章主要综述了NF-κB信号通路相关蛋白的结构和功能,以及NF-κB信号通路的激活和抑制在治疗肿瘤和炎症等疾病方面的的最新研究进展。对NF-κB信号通路相关靶点的研究,为新的消炎和抗肿瘤药设计以及疾病的治疗等提供有益的思路。

关键词：核因子κB(NF-κB) IκB复合体 NF-κB信号通路肿瘤炎症反应药物研制

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肿瘤辅助治疗药物的研究进展

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药物生物技术 2014年第2期21卷 176-179页

作者：詹领于敏莫炜复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室上海200032

化学药物治疗、放射治疗和生物治疗是目前临床上除手术治疗外治疗肿瘤的常见手段,但在肿瘤治疗的同时,不可避免地产生许多毒副作用,对肿瘤的进一步治疗产生了不良影响。该文总结了放化疗过程的常见毒副作用并概述了其血液毒性的常见治... 详细信息

化学药物治疗、放射治疗和生物治疗是目前临床上除手术治疗外治疗肿瘤的常见手段,但在肿瘤治疗的同时,不可避免地产生许多毒副作用,对肿瘤的进一步治疗产生了不良影响。该文总结了放化疗过程的常见毒副作用并概述了其血液毒性的常见治疗手段和有关生物技术的药物,并对生物治疗和中医药治疗的优势进行了简单的探讨。

关键词：化疗放疗生物治疗辅助治疗

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小分子直接凝血酶抑制剂研究进展

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药物生物技术 2015年第1期22卷 64-68页

作者：赵冰于敏莫炜复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室上海200032

小分子直接凝血酶抑制剂是一种重要的抗凝防栓药物,一般通过化学合成的方法制备,相对分子质量在100~1 000之间。这类药物可选择性的与凝血酶活性位点结合,抑制凝血酶活性,作用强,特异性高,在临床治疗血栓类疾病中具有重要意义。近年来,... 详细信息

小分子直接凝血酶抑制剂是一种重要的抗凝防栓药物,一般通过化学合成的方法制备,相对分子质量在100~1 000之间。这类药物可选择性的与凝血酶活性位点结合,抑制凝血酶活性,作用强,特异性高,在临床治疗血栓类疾病中具有重要意义。近年来,已成功开发了多种小分子直接凝血酶抑制剂用于临床,其主要的给药方式为静脉注射和口服,治疗效果优于传统抗凝药物。文章就小分子直接凝血酶抑制剂的现状进行综述,并展望其今后发展方向。

关键词：小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班希美加群达比加群酯 AZD0837 凝血酶适体DNA 抗凝活性肽

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表观遗传信息的跨代传递

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科学通报 2016年第32期61卷 3405-3412页

作者：徐鹏于文强复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学教研室复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

表观遗传是不依赖于DNA序列改变的染色质变化所引起的遗传现象.表观遗传学作为调控环境诱导的表型的机器,通过调控基因在时间和空间的特异性表达,将个体获得的性状传递给子代.表观遗传信息跨代传递的证据逐年涌现,亲代饮食、生活经历以... 详细信息

表观遗传是不依赖于DNA序列改变的染色质变化所引起的遗传现象.表观遗传学作为调控环境诱导的表型的机器,通过调控基因在时间和空间的特异性表达,将个体获得的性状传递给子代.表观遗传信息跨代传递的证据逐年涌现,亲代饮食、生活经历以及生活习惯等可影响子代的代谢以及对应激的响应,而表观遗传信息主要由DNA甲基化、小RNA、组蛋白修饰、染色体的状态、转录因子的丰度以及阮病毒等6种载体传递.本文重点探讨了DNA甲基化和小RNA介导的表观遗传信息跨代传递,包括印记基因和非印记基因的DNA甲基化改变以及精子中mi RNA和t RNA片段介导的后代性状改变.鉴于外界环境的复杂性和不可控性以及表观遗传修饰的可塑性,表观遗传信息跨代传递的研究也面临诸多挑战,但新的方法和测序技术为揭示表观遗传信息的跨代传递的分子机制提供了新的机遇.基于表观遗传信息的跨代传递,我们应重新认识体外受精、基于遗传学的药物设计等社会问题对后代潜在的影响,为预防相关疾病及政策制定提供新的视角.

关键词：表观遗传信息跨代传递 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA 配子

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应用iTRAQ定量蛋白质组学研究海分枝杆菌mkl的基因功能

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微生物学报 2016年第9期56卷 1496-1503页

作者：施旭骏赵超牛辰高谦复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

【目的】通过分离海分枝杆菌野生株和mkl突变株的全菌蛋白,并进行差异蛋白质组分析,以期为探索分枝杆菌重要毒力基因mkl的功能提供新思路。【方法】以海分枝杆菌野生株和mkl突变株为研究材料,提取全菌蛋白,i TRAQ试剂标记后进行质谱鉴... 详细信息

【目的】通过分离海分枝杆菌野生株和mkl突变株的全菌蛋白,并进行差异蛋白质组分析,以期为探索分枝杆菌重要毒力基因mkl的功能提供新思路。【方法】以海分枝杆菌野生株和mkl突变株为研究材料,提取全菌蛋白,i TRAQ试剂标记后进行质谱鉴定和定量分析,并利用Uni Prot数据库对差异蛋白进行生物信息学分析。【结果】共鉴定出在野生株和mkl突变株中差异表达蛋白566个,其中在突变株中上调表达蛋白232个(比值≥1.4),下调表达蛋白334个(比值≤0.7)。生物信息学预测这些蛋白主要参与细菌脂质代谢、细胞壁和细胞进程、中间代谢、呼吸作用等生物学功能。其中Des A3下调最显著,其功能为脂肪酸去饱和酶,与油酸合成相关,进一步验证发现mkl突变株在不含油酸的固体培养基中生长受限,提示mkl可能在油酸的生物合成通路中发挥功能。【结论】通过i TRAQ分析了海分枝杆菌mkl突变株和野生株的差异表达蛋白谱,发现可能影响分枝杆菌油酸、脂质等合成代谢通路,为进一步研究mkl基因在分枝杆菌致病中发挥作用的相关机制奠定了基础。

关键词：分枝杆菌定量蛋白质组学 iTRAQ mkl基因

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海分枝杆菌ppk基因的生物学功能研究

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复旦学报（医学版） 2016年第6期43卷 649-656页

作者：祝琳施旭骏高谦复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的构建海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)ppk基因敲除株,对其生物学功能进行研究。方法利用基因同源重组技术,构建了海分枝杆菌ppk基因敲除株;使用DAPI染色法检测细菌胞内多聚无机磷酸盐(poly inorganic phosphate,poly-Pi)浓度;比... 详细信息

目的构建海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)ppk基因敲除株,对其生物学功能进行研究。方法利用基因同源重组技术,构建了海分枝杆菌ppk基因敲除株;使用DAPI染色法检测细菌胞内多聚无机磷酸盐(poly inorganic phosphate,poly-Pi)浓度;比较野生株及突变株在不同环境压力下的生存能力;用野生株和突变株分别感染斑马鱼成鱼,通过观察斑马鱼的存活情况,研究ppk基因对海分枝杆菌毒力的影响。将野生株和突变株分别感染小鼠来源的巨噬细胞系RAW267.4,检测其在巨噬细胞内的增殖。结果 ppk突变株胞内polyPi浓度明显下降;在斑马鱼成鱼感染模型中出现显著减毒表型;其在小鼠来源的巨噬细胞感染模型中的增殖较野生型菌株明显减弱;在营养缺陷、抗生素(利福平、左氧氟沙星)等环境压力下,其生存能力下降。结论 ppk基因影响分枝杆菌在环境压力下的生存,并且在其致病中发挥重要作用。

关键词：分枝杆菌多聚磷酸盐激酶多聚无机磷酸盐

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脂肪组织的神经调控概况

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生命科学 2020年第11期32卷 1143-1150页

作者：王艺娜汤其群钱淑文复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还... 详细信息

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还未明确,但是啮齿类动物白色脂肪组织中的副交感神经调控合成代谢,维持能量储存。同时,脂肪组织中还可能存在感觉神经调控。下丘脑除了是机体的体温调节中枢,也是能量调节中心,外侧区、室旁核等多个下丘脑核团控制着脂肪组织的代谢过程,从而维持机体的能量平衡。脂肪组织的神经调控在维持组织的生理功能乃至整个机体的能量平衡方面发挥着不可或缺的作用,而阐明其中的调控靶点将对能量代谢相关疾病的诊疗有着深远的意义。

关键词：脂肪组织神经调控能量平衡

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高内涵筛选结合活细胞实时成像技术分析谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡

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复旦学报（医学版） 2015年第4期42卷 538-542页

作者：乔可崔士超胡捷先陈献华复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部医学神经生物学国家重点实验室上海200032

目的利用高内涵筛选(high-content screening,HCS)技术结合活细胞实时成像技术研究谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡的形态学变化特征。方法用HCS技术分析摸索不同浓度谷氨酸诱导的N2a细胞早期凋亡百分比的变化,同时结合活细胞实时... 详细信息

目的利用高内涵筛选(high-content screening,HCS)技术结合活细胞实时成像技术研究谷氨酸诱导的小鼠神经瘤母细胞N2a凋亡的形态学变化特征。方法用HCS技术分析摸索不同浓度谷氨酸诱导的N2a细胞早期凋亡百分比的变化,同时结合活细胞实时成像技术追踪谷氨酸诱导的N2a凋亡的形态学变化特征。结果当谷氨酸浓度为750μg/mL时,发生早期凋亡的N2a细胞比例达到峰值(42.07%)。对同一谷氨酸浓度,随着拍摄追踪时间的增加,凋亡细胞数目逐渐增多,胞核荧光强度的变异系数逐渐增大,胞核面积逐渐缩小,胞核逐渐出现碎片化。结论使用HCS结合活细胞实时成像技术能直观清晰地捕捉谷氨酸诱导N2a细胞凋亡的形态学变化特征,是一种体外追踪单一细胞凋亡形态学变化的可靠方法。该方法也可应用于药物对细胞凋亡的促进或抑制作用的形态学变化特征的研究。

关键词：谷氨酸神经瘤母细胞N2a 高内涵筛选变异系数

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