检索结果-内蒙古大学图书馆

食品工业 2017年第5期38卷 179-183页

作者：李亚然张艳玲尹中夏吴海于敏莫炜复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032 亿菩升(上海)生物科技有限公司上海200233

研究了牛骨肽预防骨质疏松的作用。摘除SD雌性大鼠双侧卵巢构建骨质疏松模型,灌胃给与生理盐水、牛骨肽,灌胃5周和11周时CT扫描观察骶骨、11周时扫描电镜和病理切片观察骨小梁并检测血液生化指标。CT扫描、扫描电镜及病理切片结果显示,... 详细信息

研究了牛骨肽预防骨质疏松的作用。摘除SD雌性大鼠双侧卵巢构建骨质疏松模型,灌胃给与生理盐水、牛骨肽,灌胃5周和11周时CT扫描观察骶骨、11周时扫描电镜和病理切片观察骨小梁并检测血液生化指标。CT扫描、扫描电镜及病理切片结果显示,牛骨肽100 mg/kg组大鼠骨密度比阴性对照组大鼠骨密度高。血液生化指标结果显示,牛骨肽100 mg/kg组大鼠与阴性对照组大鼠相比血钙含量明显高(p<0.05)、骨钙素含量低(p<0.05)、碱性磷酸酶酶活高(p<0.05)、抗酒石酸酸性磷酸酶酶活高(p<0.05)。牛骨肽对去卵巢大鼠具有预防骨质疏松的作用。提示绝经女性服用含有牛骨肽的保健品可以预防和改善骨质疏松。

关键词：牛骨肽卵巢摘除骨质疏松预防

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布鲁氏菌及其疫苗的相关研究

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 114-120页

作者：韩文东瞿涤上海复旦大学三级生物安全防护实验室上海200032 复旦大学基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病。目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗。布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,... 详细信息

布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病。目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗。布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,从而阻碍了布病的有效药物治疗。本综述重点介绍了布鲁氏菌生物种及其宿主范围、动物感染模型及疫苗研究等问题,分析了布鲁氏菌宿主胞内存活的机制,为布病防控提出了下一步研究的建议。

关键词：布鲁氏菌胞内存活动物模型疫苗

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pH敏感型聚合物胶束对I型志贺毒素A亚基的递送及细胞毒性

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华东理工大学学报（自然科学版） 2022年第2期48卷 213-220页

作者：孙敏佳刘晔宏薛依桐徐俊王彤徐首红张俊琪华东理工大学化学与分子工程学院结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室上海200237 复旦大学基础医学院教育部/卫建委医学分子病毒学重点实验室&病原生物系上海200032

探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基Mu-Stx1A,然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG_(8)-PDPA_(100)-PEG_(8)(其中PEG为... 详细信息

探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基Mu-Stx1A,然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG_(8)-PDPA_(100)-PEG_(8)(其中PEG为聚乙二醇,PDPA为聚异丙基甲基烯酸酯)分别运载至宫颈癌细胞Hela中。体外活性实验证明重组蛋白Stx1A具有明显的抑制蛋白合成作用,而减毒变异型Mu-Stx1A不具备这种作用。用聚合物胶束将Stx1A及Mu-Stx1A转运至Hela细胞中,发现随着蛋白浓度的增加细胞转染效率增大。包载了Stx1A的胶束进入细胞后,释放活性Stx1A导致细胞病变和凋亡,该现象随着Stx1A浓度的增加表现更显著。实验证明聚合物胶束可以成功包载、运输和稳定释放具有活性的Stx1A分子至肿瘤细胞内,发挥毒性功能诱导细胞程序性死亡。该聚合物胶束可以在蛋白类药物运输中发挥有效作用,为后续I型志贺毒素A亚基在肿瘤治疗中的应用性研究提供重要的理论基础。

关键词： I型志贺毒素 pH敏感型聚合物胶束蛋白类药物胞内递送肿瘤治疗

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激光扫描共聚焦显微镜检测分枝杆菌与溶酶体融合的实验教学设计

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实验技术与管理 2015年第12期32卷 187-189,193页

作者：乔可王晴岚牛辰复旦大学基础医学院病原生物学系教育部、卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

介绍了使用经绿色荧光蛋白标记的海分枝杆菌侵染巨噬细胞,再利用激光扫描共聚焦显微技术检测分枝杆菌与巨噬细胞溶酶体融合的实验教学设计。该实验对研究分枝杆菌与巨噬细胞的相互作用以及分枝杆菌的致病机制具有重要意义,同时在教学实... 详细信息

介绍了使用经绿色荧光蛋白标记的海分枝杆菌侵染巨噬细胞,再利用激光扫描共聚焦显微技术检测分枝杆菌与巨噬细胞溶酶体融合的实验教学设计。该实验对研究分枝杆菌与巨噬细胞的相互作用以及分枝杆菌的致病机制具有重要意义,同时在教学实验中使学生更深入地理解激光扫描共聚焦显微镜检测技术,并培养学生的实践能力和科研创新意识。

关键词：激光扫描共聚焦显微镜绿色荧光蛋白分枝杆菌巨噬细胞

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新型直接凝血酶抑制剂的研究

新型直接凝血酶抑制剂的研究

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：赵冰于敏莫炜复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室

心脑血管疾病为全球首位死亡原因,最主要的治疗方法便是抗凝防栓。以重组双功能水蛭素(r-RGD-hirudin)为基础,保留其主要功能氨基酸残基,设计出一条具有抗凝活性的短肽(Direct Thrombin Inhibitor Peptide, DTIP)。利用毕赤酵母表达DTIP... 详细信息

心脑血管疾病为全球首位死亡原因,最主要的治疗方法便是抗凝防栓。以重组双功能水蛭素(r-RGD-hirudin)为基础,保留其主要功能氨基酸残基,设计出一条具有抗凝活性的短肽(Direct Thrombin Inhibitor Peptide, DTIP)。利用毕赤酵母表达DTIP,经纯化后获得纯度大于95%的目的蛋白。体内和体外试验结果均显示DTIP显著延长各项凝血指标,并且与药物浓度呈正相关性,剪尾试验结果表明DTIP不会引起出血。在急性肺栓塞模型和肠系膜微动脉血栓模型中,DTIP可以抑制栓塞和血栓的形成。与口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯相比,DTIP达峰时间更快,且连续服用未见显著性出血。结果说明DTIP具有抗凝活性,且可以通过皮下注射的方式预防血栓的形成,可作为一种潜在的皮下注射直接凝血酶抑制剂进行更加深入的研究。此外,不论在体内还是在体外,实验显示DTIP可以通过抑制凝血酶的活性,抑制PAR-1的激活,从而使肿瘤细胞的侵袭和转移得到抑制,这为凝血酶抑制剂拓展为抗肿瘤治疗提供了理论基础。

关键词： DTIP r-RGD-hirudin 皮下注射抗凝防栓凝血酶血栓肿瘤侵袭与转移

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利用CRISPR/Cas9技术敲除dync1h1基因显著影响斑马鱼神经系统发育

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中国细胞生物学学报 2016年第5期38卷 487-498页

作者：钱亭陈向军邓波张祥王旭复旦大学附属华山医院神经科上海200040 复旦大学神经病学研究所上海200040 复旦大学基础医学院生化与分子生物学系及代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

细胞质动力蛋白（cytoplasmic dynein）是神经系统内重要的马达蛋白复合体，负责轴浆内重要物质从轴索末端到神经细胞胞体的逆行性运输。重链蛋白二聚体1（dynein 1 heavy chain 1，DYNC1H1）是dynein复合体的核心结构。其是否正常表达... 详细信息

细胞质动力蛋白（cytoplasmic dynein）是神经系统内重要的马达蛋白复合体，负责轴浆内重要物质从轴索末端到神经细胞胞体的逆行性运输。重链蛋白二聚体1（dynein 1 heavy chain 1，DYNC1H1）是dynein复合体的核心结构。其是否正常表达与神经系统发育及神经退行性疾病的发生存在密切联系。该研究运用CRISPR／Cas9基因编辑技术在斑马鱼中对dync1h1基因进行敲除，并将dync1h1突变体与转基因Tg（HuC：mCherry；FLK1：eGFP）外交，获得带有荧光标记且突变稳定遗传的斑马鱼种系。表型鉴定提示，dync1h1杂合突变斑马鱼发育较野生型斑马鱼无明显异常；而dync1h1纯合突变斑马鱼胚胎正常形态发育受到严重抑制，dync1h1基因表达量及Dync1h1蛋白质含量均有明显下降，脊髓肿胀，脊髓神经细胞数目显著减少，背部血管存在发育畸形，并于受精后5～6d（days post fertilization，dpf）死亡。该研究利用CRISPR／Cas9技术成功建立了dync1h1基因敲除的斑马鱼模型，为dync1h1突变致病机制相关的信号通路或者分子网络间相互作用的探索打下了基础。

关键词： dync1h1 斑马鱼 CRISPR/Cas9 神经系统发育异常

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宏转录组测序分析老年抗生素相关性腹泻患者肠道菌群组成及耐药通路特点

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中国微生态学杂志 2022年第4期34卷 413-419页

作者：王虹王悦之荣星喻王同尧王菲菲张玉赵超复旦大学基础医学院教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200040

目的为探究老年抗生素相关性腹泻(AAD)患者肠道菌群结构变化的特点以及与细菌耐药性之间的关联。方法对来自华山医院老年科的6名老年AAD患者的肠道菌群进行宏转录组测序,并以另5名相同饮食标准下接受抗生素治疗但未发生腹泻的患者作为对... 详细信息

目的为探究老年抗生素相关性腹泻(AAD)患者肠道菌群结构变化的特点以及与细菌耐药性之间的关联。方法对来自华山医院老年科的6名老年AAD患者的肠道菌群进行宏转录组测序,并以另5名相同饮食标准下接受抗生素治疗但未发生腹泻的患者作为对照,深入分析老年AAD患者肠道菌群物种组成及耐药通路变化。结果AAD组物种丰度和多样性均低于对照组,且两组菌群组成在不同分类学水平上存在明显差异(P<0.05)。KEGG比对结果显示,AAD组多条抗生素耐药通路的表达量均有显著上调,包括与β-内酰胺类抗生素耐药相关的青霉素结合蛋白pbp1B、pbp5、金属β-内酰胺酶bla2,β-内酰胺酶基因表达调节因子ampR、ampC等,与万古霉素耐药相关的VanX、VanB、VanW和VanH等。另外,mlaC、natB、znuC、tcyB、tcyC等53条ATP结合盒超家族(ABC转运蛋白)相关通路在AAD组中显著上调。结论菌群结构变化、某些优势菌属的扩张、菌群失调相关的代谢变化以及抗生素耐药性等因素与老年人AAD有潜在联系。

关键词：肠道菌群老年人抗生素相关性腹泻耐药性宏转录组

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突变型KRAS在胰腺导管腺癌代谢中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第12期38卷 2901-2907页

作者：陈懿谢黎吴健复旦大学基础医学院病原生物学系教育部/卫健委医学分子病毒重点实验室上海200032 复旦大学附属中山医院消化科上海200032 上海市肝病研究所上海200032 复旦大学上海医学院临床医学院上海200032

胰腺癌作为一种致死率高、预后差的恶性肿瘤,肿瘤代谢相关的基因突变被认为是其进展和预后不良的基础。胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型,86%的PDAC患者被检测出KRAS突变,KRAS作为多种信号通路和转录因子上游的“分子开关”,对... 详细信息

胰腺癌作为一种致死率高、预后差的恶性肿瘤,肿瘤代谢相关的基因突变被认为是其进展和预后不良的基础。胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型,86%的PDAC患者被检测出KRAS突变,KRAS作为多种信号通路和转录因子上游的“分子开关”,对肿瘤细胞代谢过程起着重要的调控作用。突变型KRAS可影响营养物质和能量代谢重编程、巨胞饮作用和自噬,调节肿瘤微环境中的成分相互作用,维持癌细胞的生存和增殖。目前,临床上对PDAC的KRAS靶向治疗大多停留在试验阶段,未来能否真正应用于治疗仍需进一步临床研究。

关键词：胰腺肿瘤代谢肿瘤微环境

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重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

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第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生物化学与分子生物学2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：詹领郎永江张艳玲于敏莫炜复旦大学基础医学院复旦大学分子医学教育部重点实验室

氨基酰tRNA合成酶能催化同源tRNA的氨酰化,在蛋白质合成过程中起重要作用。随着结构生物学的发展,最新的研究显示氨基酰tRNA合成酶具有信号分子的功能。例如,人酪氨酰tRNA合成酶在胞内水解酶作用下不同断裂成具有趋化因子活性的氨基末... 详细信息

氨基酰tRNA合成酶能催化同源tRNA的氨酰化,在蛋白质合成过程中起重要作用。随着结构生物学的发展,最新的研究显示氨基酰tRNA合成酶具有信号分子的功能。例如,人酪氨酰tRNA合成酶在胞内水解酶作用下不同断裂成具有趋化因子活性的氨基末端(N端)和羧基末端(C端)。本实验室研制的重组人酪氨酰tRNA合成酶(rhTyrRS)是将野生型人酪氨酰tRNA合成酶第341位酪氨酸突变后得到的重组蛋白,突变后的蛋白具有促进巨核细胞系迁移和黏附的能力,能促进血小板的生成,有望成为一种新

关键词：合成酶水解酶巨核细胞系治疗作用

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NMN在肥胖及相关代谢紊乱中的作用

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生命的化学 2022年第11期42卷 2089-2094页

作者：夏瑞雪赵冰于敏复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

目前,肥胖及其相关的代谢紊乱在我国呈流行趋势,严重危害了公共卫生健康。机体从外界摄取以及自身合成的烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)进入细胞后,可转化生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine denucleariz... 详细信息

目前,肥胖及其相关的代谢紊乱在我国呈流行趋势,严重危害了公共卫生健康。机体从外界摄取以及自身合成的烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)进入细胞后,可转化生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine denuclearize,NAD+),参与能量和糖脂代谢等调控过程。肥胖会引起机体肝脏、肌肉和脂肪等组织和器官NAD+含量的下降,补充NMN可以提高肥胖小鼠体内NAD+的含量,改善肥胖和相关代谢紊乱的症状。相关临床试验显示,作为膳食补充剂,NMN可以提高肥胖受试者的代谢功能。但NMN具体的作用机制仍不十分清楚,其对人体的安全性和有效性也有待更深入的研究。本文介绍了NMN细胞内的代谢过程和在肥胖及相关代谢紊乱中的调控作用,分析了可能存在的安全性问题,以期为肥胖相关代谢疾病的干预和治疗提供新思路。

关键词：烟酰胺单核苷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸肥胖

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