检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实验和临床病毒学杂志 2018年第5期32卷 458-462页

作者：李程张境王勇翔复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV... 详细信息

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV聚合酶抑制剂拉米夫定（lamivudine，LAM）作对照，检测HBVDNA的复制、蛋白的表达、核衣壳的形成。利用聚合酶失活的HBV表达质粒转染Huh-7细胞，然后用0．1μmol／L的MLN4924处理细胞，并用0．1％的DMSO作对照，检测核衣壳和其中的pgRNA。结果HBV DNA复制随着MLN4924浓度增高而逐渐减弱。MLN4924浓度为0．1μmol／L时，细胞内核衣壳的量无明显变化，而其中HBV前基因组RNA（pregenomic RNA，pgRNA）下降了约47％。结论NEDDylation参与HBV pgRNA的包装。

关键词：肝炎病毒乙型 NEDDylation 复制 pgRNA包装

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一种可通过皮下注射的新型直接凝血酶抑制剂

一种可通过皮下注射的新型直接凝血酶抑制剂

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第九届国际分子模拟与信息技术应用学术会议(ICMS&I2018)

作者：赵冰张艳玲黄一农于锦超李亚然王琪马亦信宋后燕于敏莫炜复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系代谢与分子医学教育部重点实验室代谢与分子医学教育部重点实验室

目的:重组双功能水蛭素(RGD-hirudin)是在野生型水蛭素分子的合理部位融入了Arg-Gly-Asp(RGD)序列融合在野生型水蛭素的合理部位,具有抗凝血酶、抗血小板聚集的双重功能.但是RGD-Hirudin是一种蛋白质,只能通过静脉注射给药,临床应用范... 详细信息

目的:重组双功能水蛭素(RGD-hirudin)是在野生型水蛭素分子的合理部位融入了Arg-Gly-Asp(RGD)序列融合在野生型水蛭素的合理部位,具有抗凝血酶、抗血小板聚集的双重功能.但是RGD-Hirudin是一种蛋白质,只能通过静脉注射给药,临床应用范围有限.以RGD-hirudin序列为基础,保留其C末端和N末端的功能氨基酸残基,利用分子模拟和同源建模技术设计具有抗凝活性的短肽(Direct Thrombin Inhibitor Peptide,DTIP),以利于皮下用药. 方法:利用同源建模和分子模拟,以RGD-hirudin的序列为基础,保留其功能氨基酸残基,借助分子模拟软件设计多肽类似物;利用毕赤酵母表达DTIP;经纯化后获得目的蛋白;利用毕赤酵母表达DTIP;经纯化后获得目的蛋白;凝血酶滴定法测定DTIP的抗凝活性;HPLC-MS测定DTIP的纯度、分子量,利用生物膜干涉技术测定凝血酶与DTIP的亲和力.在体外实验中,通过血栓弹力试验测定DTIP对血栓形成的抑制作用.大鼠皮下注射DTIP,比较给药前后部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time,aPTT),凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT),凝血酶时间(Thrombin Time,TT)和凝血时间(Clotting Time)的变化.分别构建尾静脉注射肾上腺素和胶原诱导的急性肺栓塞模型和FeCl3损伤诱导的肠系膜微动脉血栓模型,研究DTIP预防血栓形成的药效学作用. 结果:利用同源建模设计出一条具有抗凝活性的短肽DTIP;DTIP抗凝比活性为7000ATU/mg,与凝血酶的亲和力为0.9μMol/L.体内和体外试验结果均显示DTIP显著延长aPTT、PT和TT,体内试验中,用药后,CT也显著延长,但不会引起出血.在急性肺栓塞模型中,DTIP显著提高小鼠存活率;在肠系膜微动脉血栓模型中,DTIP抑制血栓的形成. 结论:DTIP具有抗凝活性,且可以通过皮下注射的方式预防血栓的形成,可作为一种潜在的皮下注射直接凝血酶抑制剂进行更加深入的研究.

关键词：直接凝血酶抑制剂药物设计分子模拟同源建模抗凝活性

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重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

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第八届全国医学生物化学与分子生物学、第五届全国临床应用生物化学与分子生物学、2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：詹领郎永江张艳玲于敏莫炜复旦大学基础医学院复旦大学分子医学教育部重点实验室 200032

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重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

重组酪氨酰tRNA合成酶在化疗诱导血小板减少症中的治疗作用的研究

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第18次全国干扰素及细胞因子学术会议

作者：詹领郎永江张艳玲于敏莫炜复旦大学基础医学院复旦大学分子医学教育部重点实验室 200032

本研究通过建立化疗诱导的血小板减少症模型来验证重组人酪氨酰tRNA合成酶在肿瘤放化疗后的辅助治疗效果。BALB/c小鼠72只，雌雄各半，体重18 g±1.0 g，随机分成6组(n=12):阳性对照组、高剂量实验组、中剂量实验组、低剂量实验组... 详细信息

本研究通过建立化疗诱导的血小板减少症模型来验证重组人酪氨酰tRNA合成酶在肿瘤放化疗后的辅助治疗效果。BALB/c小鼠72只，雌雄各半，体重18 g±1.0 g，随机分成6组(n=12):阳性对照组、高剂量实验组、中剂量实验组、低剂量实验组、阴性对照组和假手术组。每组分别于每日上午腹腔注射TPO(5μg/kg)、rhTyrRS(100μg/kg)、rhTyrRS(10μg/kg)、rhTyrRS(1μg/kg)、PBS和生理盐水一次。七天后，通过给前五组小鼠皮下注射环磷酞胺(150 mg/kg)建立血小板减少症模型。分别于0,4,7,11,13,17天对小鼠尾静脉取血并检测血常规。研究表明rhTyrRS具有促血小板生成的功能，并能够治疗放化疗引起的血小板减少症，但rhTyrRS促进血小板生成的作用机制不同于TPO是通过促进巨核细胞增殖来提升血小板数目，其具体的作用机制和功能，还有待于进一步的研究。

关键词：血小板减少症重组酪氨酰化疗诱导转运核糖核酸合成酶疗效评价

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SrrAB在葡萄球菌生长代谢及存活中的作用研究进展

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微生物学通报 2021年第2期48卷 596-605页

作者：孟媛媛乾莲郭姝蓉武有聪瞿涤大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理671000 大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000 复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相... 详细信息

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相同。然而,SrrAB与葡萄球菌的生长、代谢及其在病原体-宿主互作中的机制尚不清楚。结合课题组研究,本文就近年来SrrAB在葡萄球菌生长、代谢及其在葡萄球菌与宿主固有免疫细胞相互作用中的研究进展进行综述,为控制葡萄球菌引起的感染提供理论依据。

关键词：双组分信号转导系统 SrrAB 生长代谢葡萄球菌

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酸酐修饰蛋白防控性传播疾病的研究进展

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中国实用妇科与产科杂志 2017年第11期33卷 1210-1212页

作者：胡丽娜陆路姜世勃重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010 复旦大学基础医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200433

据世界卫生组织统计，目前已知有30余种可以通过性接触进行传播的疾病（STDs），每年新发感染人数约为3．57亿。性传播疾病除对感染者的身体和心理造成的直接伤害外，还严重影响生殖和生育健康。上述病原体感染可通过母儿传播造成早产... 详细信息

据世界卫生组织统计，目前已知有30余种可以通过性接触进行传播的疾病（STDs），每年新发感染人数约为3．57亿。性传播疾病除对感染者的身体和心理造成的直接伤害外，还严重影响生殖和生育健康。上述病原体感染可通过母儿传播造成早产、新生儿感染和死亡、畸形胎儿等不良妊娠结局。这些病原体的感染可能还是一些不孕症的原因。

关键词：酸酐修饰蛋白性传播疾病持续性感染人免疫缺陷病毒人乳头瘤病毒

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溶酶体生成的调控机制研究进展

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生理科学进展 2023年第3期54卷 161-169页

作者：尹利敏李洋复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,... 详细信息

自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,LSDs)、神经退行性疾病和代谢性疾病等;相反,促进溶酶体生成,增强其降解功能则具有改善疾病的作用。因此,揭示并阐明溶酶体生成的调控机制是重要的科学问题。本文对溶酶体生成调控领域近年的研究进展进行综述。

关键词：溶酶体溶酶体生成转录因子EB 自噬

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结核病控制的新挑战:出人意料的气溶胶检测新发现

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 739-742页

作者：李蒙高谦复旦大学基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室/上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

气溶胶是结核分枝杆菌传播的重要媒介,存在于气溶胶和痰液中的结核分枝杆菌的特性是否相同?近期在美国科学院院刊上发表了一篇气溶胶中结核分枝杆菌特征的论文,其研究结果颠覆了已有的认知。笔者将对此研究进行介绍,并提出基于此研究的... 详细信息

气溶胶是结核分枝杆菌传播的重要媒介,存在于气溶胶和痰液中的结核分枝杆菌的特性是否相同?近期在美国科学院院刊上发表了一篇气溶胶中结核分枝杆菌特征的论文,其研究结果颠覆了已有的认知。笔者将对此研究进行介绍,并提出基于此研究的一些思考。

关键词：结核传染病控制气溶胶

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弓形虫棒状体蛋白ROP16与Lamin B1相互作用及功能研究

弓形虫棒状体蛋白ROP16与Lamin B1相互作用及功能研究

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中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议、中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会

作者：高德俊范巍巍单秀梅常爽姜楠张进马端毛佐华复旦大学基础医学院病原生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室

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弓形虫棒状体蛋白ROP16与Lamin B1相互作用及功能研究

弓形虫棒状体蛋白ROP16与Lamin B1相互作用及功能研究

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中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会

作者：高德俊范巍巍单秀梅常爽姜楠张进马端毛佐华复旦大学基础医学院病原生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室

目的弓形虫脑病是导致免疫功能缺陷病人重要死亡原因之一,弓形虫棒状体蛋白16(ROP16)可快速侵入宿主(人)细胞核内,本课题组前期鉴定出了与ROP16相互作用的人体核纤层蛋白Lami n B1。方法利用蛋白纯化技术纯化蛋白,进行pull-down实验,Lam... 详细信息

目的弓形虫脑病是导致免疫功能缺陷病人重要死亡原因之一,弓形虫棒状体蛋白16(ROP16)可快速侵入宿主(人)细胞核内,本课题组前期鉴定出了与ROP16相互作用的人体核纤层蛋白Lami n B1。方法利用蛋白纯化技术纯化蛋白,进行pull-down实验,Lamin B1/HA截短体与ROP16/Flag共转染293T细胞进行免疫沉淀,Phos-tag技术检测磷酸化。划痕实验检测细胞的迁移能力,流式细胞术和CCK-8实验检测细胞凋亡增殖情况。结果实验证实ROP16与lamin B1结合,RROP16能够磷酸化核纤层蛋白Lamin B1且不影响LM NB1的表达量。Lamin B1Head部位T19被磷酸化。ROP16会影响细胞的迁移能力,ROP16促进SH-SY5Y细胞的凋亡,对增殖而无明显影响。ROP16与lamin B1结合后使神经元细胞核仁增多、核膜出现空泡、大量微管成簇排列。ROP16对诱导前SH-SY5Y细胞形态未见显著影响,纺锤体出现多极化现象。结论通过研究,我们证明ROP16可以与Lamin B1结合并促进SH-SY5Y细胞Lamin B1的磷酸化(T19),并且可以促进SH-SY5Y细胞的迁移。

关键词： ROP16 棒状体蛋白弓形虫 Lamin B1 功能研究

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