检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物学通报 2019年第2期46卷 301-310页

作者：吕亮东赵国屏复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海植物生理生态研究所中国科学院合成生物学重点实验室上海200032

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗... 详细信息

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗传突变的方式改变生理代谢状态,从而抵制药物引起的细胞死亡途径。比如,处于缓慢生长或生长停滞生理状态的细菌往往能够抵抗药物的杀菌作用。临床研究发现细菌药物耐受是导致持续性感染疾病迁延难愈、复发率高的病原学机制之一。同时,研究证明耐受性的形成是细菌耐药性(Drug resistance)产生的进化途径之一。因此,揭示细菌药物耐受的机制将有助于人们深入了解抗生素的杀菌机理,以及细菌耐药性形成的适应性进化机制,并为新型杀菌药物以及药物增效剂靶标的发现和抗生素合理使用策略的开发奠定理论基础。

关键词：药物耐受持留耐药抗生素

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CXCR4 HIV-1抑制剂的设计合成及活性研究

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军事医学 2014年第8期38卷 602-607页

作者：叶建涵周尚民王茜陆路董铭心陈红飙姜世勃戴秋云湘潭大学化学学院湖南湘潭411105 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、M... 详细信息

目的设计、合成一系列新型四氢喹啉-苄基或苯并咪唑多胺类化合物,作为潜在的靶向CXCR4辅助受体的新型抑制剂,并测定其抗HIV-1活性。方法组合HIV-1辅助受体CXCR4抑制剂三氮构效团与CCR5部分药效团,设计并合成一系列新化合物并经1H-NMR、MS表征,用HIV-1ⅢB病毒测定化合物抑制活性。结果与结论设计合成的10个目标化合物未见文献报道。活性测试结果显示,四氢喹啉-苯并咪唑多胺类化合物具有较好的抗HIV活性(IC50<1μmol/L),四氢喹啉-苄基多胺类化合物活性较差(IC50>8μmol/L)。

关键词： CXCR4 HIV-1 抑制剂合成活性

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应对非酒精性脂肪性肝炎癌变的来袭

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中华肝脏病杂志 2019年第3期27卷 227-231页

作者：刘雪静吴健复旦大学基础医学院病原生物学系教育部卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学上海市肝病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032

非酒精性脂肪性肝炎可进展为终末期肝病。部分非酒精性脂肪性肝炎在进展至肝硬化前即可发生肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎如何发生肝癌的分子基础目前知之甚少,逐渐得到肝病领域的重视。现概述非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌临床及基... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎可进展为终末期肝病。部分非酒精性脂肪性肝炎在进展至肝硬化前即可发生肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎如何发生肝癌的分子基础目前知之甚少,逐渐得到肝病领域的重视。现概述非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌临床及基础研究,介绍对非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌现有的认识、遇到的困境、常用的方法及急需的对策。

关键词：脂肪肝,非酒精性癌,肝细胞非酒精性脂肪性肝炎

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靶向融合肽IL-4Rα-lytic对原发性渗出性淋巴瘤的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第3期29卷 175-180页

作者：郑响陈小亭蔡启良魏芳上海交通大学生命科学技术学院盛毓绶细胞与免疫学研究中心上海200240 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lyti... 详细信息

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lytic诱导KSHV阳性PEL细胞凋亡的情况。建立BCBL-1细胞小鼠移植瘤模型,连续3周(3次/周)腹腔注射IL-4Rα-lytic后,通过活体生物发光成像技术评估IL-4Rα-lytic对小鼠体内BCBL-1细胞移植瘤的抑制效果,并通过H-E染色和全血分析法检测其毒副作用。结果:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体外对两种KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1均有选择性杀伤作用(均P<0.01),并且可以在短时间内发挥杀伤作用(均P<0.01)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic可诱导KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1凋亡(均P<0.05)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic显著抑制BCBL-1细胞小鼠移植瘤的生长,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),并且无明显的器官毒性(均P>0.05),同时不会造成体质量异常(P>0.05)。结论:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体内外均显著抑制KSHV阳性PEL细胞的生长,且无明显毒副作用,有望为PEL的治疗提供一种新的治疗方案。

关键词：原发性渗出性淋巴瘤靶向融合肽卡波西肉瘤相关疱疹病毒 IL-4Rα 裂解肽

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糖蛋白过敏原N-糖链与过敏的相关性研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1023-1033页

作者：张瑜芯刘瑞杰张绍兴袁舒颖陈妍雯叶以琳林谦阁芦鑫荣童永亮陈力孙桂芹浙江中医药大学医学技术与信息工程学院杭州310053 嘉兴妇幼保健院检验科嘉兴314009 上海交通大学医学院附属仁济医院宁波医院宁波市杭州湾医院中心实验室宁波315336 复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生健康委员会重点实验室上海200032

糖蛋白是一种含有寡糖链的蛋白质,糖链与蛋白质之间以共价键相连。N-糖蛋白为常见过敏原之一,主要来源于食物、吸入物、昆虫毒素等,能够引起过敏反应。N-糖蛋白过敏原的N-糖链结构影响过敏原与IgE的结合,影响抗原提呈细胞(APC)对过敏原... 详细信息

糖蛋白是一种含有寡糖链的蛋白质,糖链与蛋白质之间以共价键相连。N-糖蛋白为常见过敏原之一,主要来源于食物、吸入物、昆虫毒素等,能够引起过敏反应。N-糖蛋白过敏原的N-糖链结构影响过敏原与IgE的结合,影响抗原提呈细胞(APC)对过敏原的识别和提呈。本文在介绍与过敏相关的N-糖蛋白、常见N-糖蛋白过敏原的N-糖链结构及与过敏相关的糖基化酶的基础上,进一步分析过敏原N-糖链影响过敏的机制,为临床预防与治疗过敏性疾病提供新的思路。

关键词：过敏反应 N-糖基化 N-糖链结构糖基化相关酶过敏机制

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模式生物斑马鱼在衰老生物学中的研究初探

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广东医学院学报 2016年第5期34卷 443-446页

作者：姚玉霄孙少阳费飞王旭复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032 复旦大学生物化学与分子生物学系基础医学院上海200032

目的对模式生物斑马鱼的衰老及相关表型进行初步研究。方法运用SA-β-Gal染色、转基因荧光示踪和定量基因转录分析对衰老相关的细胞学现象和基因表达水平进行观测。结果 (1)下丘脑和心脏是年老斑马鱼体内出现衰老细胞较多的器官;(2)衰... 详细信息

目的对模式生物斑马鱼的衰老及相关表型进行初步研究。方法运用SA-β-Gal染色、转基因荧光示踪和定量基因转录分析对衰老相关的细胞学现象和基因表达水平进行观测。结果 (1)下丘脑和心脏是年老斑马鱼体内出现衰老细胞较多的器官;(2)衰老相关的基因表达变化具有器官间和性别间的显著差别。结论调控个体衰老的分子细胞运行机制在进化中具有一定的保守性,斑马鱼可作为研究脊椎动物衰老的新工具。

关键词：斑马鱼衰老心脏下丘脑代谢

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耐药结核分枝杆菌的适应性代价与补偿性进化

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微生物与感染 2017年第6期12卷 362-368页

作者：皮锐柳清云高谦复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

结核病耐药率的攀升是目前全球结核病防控面临的重大挑战。结核分枝杆菌主要通过其基因组中耐药相关基因发生点突变而获得耐药性。由于耐药相关基因通常具有重要的生理功能,其突变往往会导致结核分枝杆菌自身适应性下降,即产生"适... 详细信息

结核病耐药率的攀升是目前全球结核病防控面临的重大挑战。结核分枝杆菌主要通过其基因组中耐药相关基因发生点突变而获得耐药性。由于耐药相关基因通常具有重要的生理功能,其突变往往会导致结核分枝杆菌自身适应性下降,即产生"适应性代价"。然而,耐药结核分枝杆菌可通过进一步积累其他特定突变来回复其适应性,这种能使其适应性上升的突变称为"补偿性突变"。耐药结核分枝杆菌的补偿性进化被认为是耐药结核病广泛传播与流行的生物学基础。近年来,在结核病分子流行病学和基础研究领域,针对耐药结核分枝杆菌的补偿性进化开展了大量研究。本文从结核分枝杆菌的耐药分子机制、耐药突变的适应性代价与补偿性进化,以及补偿性进化如何影响耐药结核病传播等方面,综述耐药结核分枝杆菌补偿性进化的研究进展。

关键词：结核分枝杆菌耐药突变适应性代价补偿性进化异位显性

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针对中东呼吸综合征冠状病毒的全人源单克隆抗体的研究进展

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微生物与感染 2015年第6期10卷 330-337页

作者：王丽丽应天雷复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是继严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)之后发现的一种能引起人类严重急性呼吸道疾病、具有高致死率的新型冠状病毒。该病毒已从主要流行的中东地区逐渐蔓延至多个国家,具有全球流行的潜在趋势,引... 详细信息

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是继严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)之后发现的一种能引起人类严重急性呼吸道疾病、具有高致死率的新型冠状病毒。该病毒已从主要流行的中东地区逐渐蔓延至多个国家,具有全球流行的潜在趋势,引起世界各国的极大关注。本文对近期抗MERS-CoV人中和单克隆抗体的研究进展进行总结,描述这些抗体的作用机制,分析其防治MERS的潜在能力,并探讨抗体类抗病毒药物用于新发传染病防治的应用前景和发展方向。

关键词：中东呼吸综合征冠状病毒新型冠状病毒人中和单克隆抗体

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新型直接凝血酶抑制剂短肽(DTIP)重要氨基酸研究

新型直接凝血酶抑制剂短肽(DTIP)重要氨基酸研究

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：李亚然于敏莫炜复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系

目的研究影响DTIP稳定性及与凝血酶相互作用的氨基酸并进行结构改造。方法通过discovery studio同源建模构建DTIP三维结构模型,与凝血酶分子对接,通过丙氨酸扫描筛选突变能不稳定的氨基酸;其次通过单氨基酸突变,获得DTIP突变体;用凝血... 详细信息

目的研究影响DTIP稳定性及与凝血酶相互作用的氨基酸并进行结构改造。方法通过discovery studio同源建模构建DTIP三维结构模型,与凝血酶分子对接,通过丙氨酸扫描筛选突变能不稳定的氨基酸;其次通过单氨基酸突变,获得DTIP突变体;用凝血酶滴定法测定各突变体抗凝血酶活性,利用小鼠模型测定部分凝血酶活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间,剪尾实验测定出血时间,通过生物膜层干涉实验测定各突变蛋白与凝血酶相互作用的亲和力,血栓弹力实验检测其对全血的影响。结果模拟结果显示丙氨酸扫描突变能不稳定氨基酸或者形成分子内二硫键或者与凝血酶的氨基酸间存在氢键,突变为丙氨酸后二硫键或氢键不能形成。凝血酶滴定结果显示突变为丙氨酸后活性都有较明显下降。初步的生物膜层干涉实验结果显示DTIP特定的氨基酸残基突变为丙氨酸后其KD值没有显著性差异。

关键词： DTIP 丙氨酸扫描凝血酶血栓

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病毒持续性感染难治愈的因素及对策

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微生物与感染 2015年第2期10卷 67-72页

作者：闻玉梅复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

病毒持续性感染引起的病程多为慢性或反复发作,难以治愈,在部分患者甚至可引发肿瘤或自身免疫性疾病等,是严重危害人类健康及造成社会重大经济负担的常见病及多发病。持续性感染难以治愈的原因涉及病毒基因组与宿主细胞染色体整合,或以... 详细信息

病毒持续性感染引起的病程多为慢性或反复发作,难以治愈,在部分患者甚至可引发肿瘤或自身免疫性疾病等,是严重危害人类健康及造成社会重大经济负担的常见病及多发病。持续性感染难以治愈的原因涉及病毒基因组与宿主细胞染色体整合,或以附加体的形式长期存在,以及病毒的酶或蛋白抑制机体的免疫应答等特性。此外,机体天然免疫或获得性免疫低下、免疫网络失调及感染微环境改变等,也是病毒建立并维持持续性感染的原因。本文根据持续性感染难以治愈的原因,从病原学与机体免疫应答两方面研讨一些对策,希望以此为切入点,为治疗持续性感染提供新思路与新策略。

关键词：持续性感染病毒免疫应答免疫治疗

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