检索结果-内蒙古大学图书馆

现代免疫学 2025年第1期45卷 7-13页

作者：周静热孜亚·吾买尔陈紫涵刘建新王德成晏博三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤研究所宜昌443002 上海市复旦大学附属公共卫生临床中心结核病研究中心上海201508 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 西藏民族大学医学部生命科学高校重点实验室咸阳712082

为探讨G蛋白偶联受体84(G-protein-coupled receptor 84,GPR84)基因在分枝杆菌感染中的作用,研究首先构建GPR84基因突变型斑马鱼,观察海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染后斑马鱼体内细菌的增殖情况及宿主生存期表型,机制上首先采... 详细信息

为探讨G蛋白偶联受体84(G-protein-coupled receptor 84,GPR84)基因在分枝杆菌感染中的作用,研究首先构建GPR84基因突变型斑马鱼,观察海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染后斑马鱼体内细菌的增殖情况及宿主生存期表型,机制上首先采用中性红染色及苏丹黑染色分别排除了GPR84对巨噬细胞和中性粒细胞发育的影响,并通过斑马鱼切尾实验评估GPR84缺失对中性粒细胞募集的影响。进一步通过油红O染色评估了染菌斑马鱼体内脂滴生成情况,并通过qRT-PCR检测感染后斑马鱼脂质代谢相关基因及炎性因子基因的转录水平。以上实验结果显示,斑马鱼瞬时敲除GPR84后能抑制体内分枝杆菌的增殖,延长宿主生存期,但GPR84缺失不影响巨噬细胞和中性粒细胞的发育,且不影响中性粒细胞的募集;GPR84突变型斑马鱼在分枝杆菌感染后脂滴生成减少,并且伴随着胆固醇的外排泵ATP结合盒转运蛋白G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)基因表达下调,而炎性因子的mRNA表达上调。该研究提示分枝杆菌可能通过宿主GPR84诱导脂滴生成以抑制分枝杆菌感染过程中宿主炎性因子的表达,最终促进细菌传染进程。

关键词：分枝杆菌 G蛋白偶联受体84 脂滴斑马鱼

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单克隆抗体药物自主研发加速

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前沿科学 2020年第2期 77-81页

作者：王应丹傅琪情吴凡黄竞荷复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海公共卫生临床中心

自2019年12月以来,由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情给人类健康和全球公共卫生安全带来严峻挑战.目前全球的科研机构和制药企业都在全力研究和开发用于预防和治疗新型冠状病毒的抗病毒药物,中和抗体是...

自2019年12月以来,由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情给人类健康和全球公共卫生安全带来严峻挑战.目前全球的科研机构和制药企业都在全力研究和开发用于预防和治疗新型冠状病毒的抗病毒药物,中和抗体是研究的主要热点之一.

关键词：

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肝X-受体激动剂马尾藻甾醇的体外抗结核活性研究

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中国海洋药物 2020年第5期39卷 23-28页

作者：王博阳史坤雄赵广健胡淑曼詹娜徐锡明吕亮东刘红兵中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003 复旦大学教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室基础医学院上海200032 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室山东青岛266237

目的评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性。方法运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小... 详细信息

目的评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性。方法运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)、单独使用及联合用药的杀菌作用;采用对硝基乙酸苯酯(PNPA)法评价化合物对芳胺N-乙酰基转移酶(arylamine N-acetyltransferases,NAT)的抑制作用,并使用ledock_go软件进行分子虚拟对接实验。结果获得24S-和24R-马尾藻甾醇;马尾藻甾醇、24S异构体和24R异构体对***的MIC值分别是25、12.5μmol/L和>100μmol/L,对NAT蛋白的抑制率分别为45.27%±2.49%、46.95%±8.30%和29.20%±5.30%。马尾藻甾醇和24S异构体还能增强氧氟沙星的杀菌作用。从数值上看,24S异构体活性强于24R异构体,分子对接实验提示24S异构体与NAT蛋白之间的结合比24R异构体更牢固。结论马尾藻甾醇及其24S异构体在体外对结核分枝杆菌具有杀菌作用,可能与细菌胆固醇代谢有关,尚待深入研究。

关键词：马尾藻甾醇差向异构体结核分枝杆菌芳胺N-乙酰基转移酶抗结核

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以质粒为基础的同源重组技术在葡萄球菌基因敲除中的应用

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中国人兽共患病学报 2019年第7期35卷 581-586页

作者：武有聪孟媛媛丁百兴韩海燕瞿涤白丽大理大学基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

葡萄球菌是医院内感染的重要病原菌,通过同源重组敲除葡萄球菌的靶基因是研究其功能的重要方法。以质粒为基础的重组系统是外源基因序列传递,发生同源重组的重要载体。近年来,葡萄球菌基因敲除所用的重组质粒的特性取得不断改进。结合... 详细信息

葡萄球菌是医院内感染的重要病原菌,通过同源重组敲除葡萄球菌的靶基因是研究其功能的重要方法。以质粒为基础的重组系统是外源基因序列传递,发生同源重组的重要载体。近年来,葡萄球菌基因敲除所用的重组质粒的特性取得不断改进。结合本课题组工作,简要综述以质粒为基础的同源重组技术在葡萄球菌基因敲除中的应用及技巧,重点比较不同质粒的特点及使用条件,对于葡萄球菌致病机制研究具有借鉴意义。

关键词：质粒同源重组基因敲除葡萄球菌

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一种有效敲低原代B细胞中目的基因表达以快速鉴定基因功能方法的建立

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微生物与感染 2020年第4期15卷 220-227页

作者：刘佳万思敏白露李建华复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

B细胞介导的抗病毒体液免疫应答过程涉及大量基因的上调表达,为快速鉴定这些基因的功能,需在体外建立一种有效敲低B细胞中目的基因表达以研究基因功能的方法,但目前已有的方法转导效率较低且很少将B细胞转移到小鼠体内以观察其增殖和分... 详细信息

B细胞介导的抗病毒体液免疫应答过程涉及大量基因的上调表达,为快速鉴定这些基因的功能,需在体外建立一种有效敲低B细胞中目的基因表达以研究基因功能的方法,但目前已有的方法转导效率较低且很少将B细胞转移到小鼠体内以观察其增殖和分化。本研究首先将Drosha酶特异性小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)与反转录病毒包装质粒共转染至病毒包装细胞中,大大提高了病毒的滴度;其次,在培养基中加入抗CD180抗体,构建了原代B细胞的体外培养体系,使B细胞在保持自身特性的同时具有较强的增殖能力;再次,增加离心感染(spin infection)次数,进一步提高了B细胞的转导效率;另外,通过小鼠预先感染,可收获更多增殖、分化的B细胞以供表型分析。通过上述改进措施,成功敲除了B细胞功能基因Bcl6的表达,验证了其抗凋亡功能。该方法的建立为研究病毒急、慢性感染中B细胞的增殖、分化与缺陷机制奠定了良好基础。

关键词： B细胞基因功能反转录病毒短发夹核糖核酸转导

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结构域B在鼠冠状病毒S蛋白的抗原性及膜融合中的作用

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微生物与感染 2020年第1期15卷 22-30页

作者：徐娅佳王玉燕叶荣复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

棘突(spike,S)蛋白是冠状病毒表面必不可少的跨膜糖蛋白,在病毒进入宿主细胞时具有结合受体和诱导膜融合的双重作用。大部分冠状病毒S蛋白的受体结合域位于S1-CTD(即相对应的结构域B),而经典的乙型冠状病毒模型鼠肝炎病毒(mouse hepatit... 详细信息

棘突(spike,S)蛋白是冠状病毒表面必不可少的跨膜糖蛋白,在病毒进入宿主细胞时具有结合受体和诱导膜融合的双重作用。大部分冠状病毒S蛋白的受体结合域位于S1-CTD(即相对应的结构域B),而经典的乙型冠状病毒模型鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)的受体mCEACAM1a与S1-NTD(即相对应的结构域A)结合,其结构域B的作用仍未完全清楚。本研究通过构建结构域B和S2膜融合元件的缺失突变体,并使其在鼠神经母细胞瘤细胞系Neuro-2a内成功表达,证实了结构域B对病毒S蛋白导致的细胞-细胞间膜融合是必需的。用不同方法处理的病毒颗粒作为抗原免疫小鼠,所获得的多克隆抗体进一步显示,结构域B不但是S蛋白的主要抗原决定簇,而且能诱导中和抗体明显抑制病毒感染和S蛋白介导的膜融合作用。此结果为阐述不同冠状病毒的致病性与感染性差异提供了新思路。

关键词：鼠冠状病毒棘突蛋白结构域B 优势抗原膜融合

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糖相关分子在疾病中作用的研究进展

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药学进展 2021年第11期45卷 804-817页

作者：沈旦枫芦鑫荣邹琳王蕾孔维溧袁舒颖陈妍雯孙桂芹陈力复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 永道致远科学技术有限公司上海200120 先思达生物科技有限公司江苏南京211800 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院浙江杭州310053

生命体中的糖链及相关分子如糖基转移酶、糖苷水解酶和糖链结合蛋白等与健康和疾病密切相关。蛋白质和脂类糖基化是细胞内存在的重要的翻译后修饰过程,由糖基转移酶和糖苷水解酶协同完成。其过程与感染、肿瘤和其他疾病的相关性正日益... 详细信息

生命体中的糖链及相关分子如糖基转移酶、糖苷水解酶和糖链结合蛋白等与健康和疾病密切相关。蛋白质和脂类糖基化是细胞内存在的重要的翻译后修饰过程,由糖基转移酶和糖苷水解酶协同完成。其过程与感染、肿瘤和其他疾病的相关性正日益得到关注和重视。研究显示在癌症的进展过程中,糖基化相关基因表达水平有显著的变化,聚糖的生物合成通路为癌症、感染及遗传性疾病的诊治提供了新的思路。综述了糖相关分子在各类疾病中作用的研究进展。

关键词：糖相关分子血清标志物糖蛋白甘露糖糖苷酶感染肿瘤遗传性疾病

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从新型冠状病毒疫情看生物安全三级实验室的应急能力及内涵建设

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微生物与感染 2020年第4期15卷 233-240页

作者：蔡霞韩文东孙志平钱韵陈力谢幼华瞿涤复旦大学生物安全三级实验室上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

面对突发疫情,生物安全三级(biosafety level 3,BSL-3)实验室是否能及时启动并稳定、安全运行,为科研攻关提供安全、可靠的技术平台,是对实验室应急能力的考验。针对2019冠状病毒病疫情,复旦大学BSL-3实验室紧急启动开展冠状病毒实验的... 详细信息

面对突发疫情,生物安全三级(biosafety level 3,BSL-3)实验室是否能及时启动并稳定、安全运行,为科研攻关提供安全、可靠的技术平台,是对实验室应急能力的考验。针对2019冠状病毒病疫情,复旦大学BSL-3实验室紧急启动开展冠状病毒实验的申请流程。经国家合格评定认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)和国家卫生健康委员会批准,实验室在开展实验1周内即从来自上海患者标本中分离到新型冠状病毒毒株,体现了平时实验室内涵建设的重要性。BSL-3实验室的内涵建设包括实验室风险评估及管理、不同人员针对性培训、设施和设备管理等生物安全管理体系的建设。本文介绍复旦大学BSL-3实验室在应急能力及内涵建设方面的经验和体会,期望对BSL-3实验室的建设和管理提供参考。

关键词：新型冠状病毒生物安全三级实验室应急能力内涵建设实验室管理

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安全、便捷技术再生一次性医用口罩的实验研究

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微生物与感染 2020年第1期15卷 31-35页

作者：宋武慧潘滨阚海东徐燕意易志刚复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

在防控新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)疫情中,为了减少病毒的传播,一次性医用口罩是普通民众必不可缺少的防护品。然而,随着2019-nCoV的蔓延,口罩短缺现象严重。本研究旨在探讨一次性医用外科口罩(口罩)的再生方法,以... 详细信息

在防控新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)疫情中,为了减少病毒的传播,一次性医用口罩是普通民众必不可缺少的防护品。然而,随着2019-nCoV的蔓延,口罩短缺现象严重。本研究旨在探讨一次性医用外科口罩(口罩)的再生方法,以达到既有个人防护的效果又能节省资源。用流行性感冒病毒(简称流感)模拟2019-nCoV污染口罩,采用常用的恒温烘箱干烤及电吹风机热风处理2种方法,对表面污染有流感病毒的医用口罩进行病毒灭活,洗脱口罩上已灭活处理的病毒,感染Mardin-Darby狗肾细胞(Mardin-Darby canine kidney cell,MDCK细胞),观察细胞病变并定量检测病毒基因组拷贝数以评价病毒灭活效果。同时采用抽滤系统和PM 2.5监测仪对以2种相似热灭活方式处理过的口罩滤过截留PM 2.5的效果进行评价。结果显示电吹风机30 min热风处理后病毒基因组拷贝数降低至原来的1/1000000~1/10000000,接近未感染组,但烘箱56℃30 min干热处理仅灭活部分病毒。2种热灭活方式对口罩的PM 2.5滤过截留效果无显著影响。本研究提供了一个安全、便捷处理一次性医用外科口罩的方法,为个人防护用品口罩表面污染病毒的灭活及其再生利用提供了科学依据。然而,应注意的是在口罩匮乏的非常时期,普通人群可采用该简便技术再生口罩后再次使用,但该方法再生的口罩不适合密切接触患者的人群、医护人员及实验室工作人员使用。

关键词：热灭活医用口罩滤过截留流行性感冒病毒新型冠状病毒

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细菌药物耐受

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微生物学通报 2019年第2期46卷 301-310页

作者：吕亮东赵国屏复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 中国科学院上海植物生理生态研究所中国科学院合成生物学重点实验室上海200032

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗... 详细信息

细菌药物耐受(Drug tolerance)是指在没有发生耐药突变的情况下细菌耐受抗生素杀菌的能力,表现为细菌群体难以或不能被杀菌型药物清除。细菌药物耐受的调控机制包括群体异质性和压力应答两种途径。药物耐受性的本质是细菌通过调控或遗传突变的方式改变生理代谢状态,从而抵制药物引起的细胞死亡途径。比如,处于缓慢生长或生长停滞生理状态的细菌往往能够抵抗药物的杀菌作用。临床研究发现细菌药物耐受是导致持续性感染疾病迁延难愈、复发率高的病原学机制之一。同时,研究证明耐受性的形成是细菌耐药性(Drug resistance)产生的进化途径之一。因此,揭示细菌药物耐受的机制将有助于人们深入了解抗生素的杀菌机理,以及细菌耐药性形成的适应性进化机制,并为新型杀菌药物以及药物增效剂靶标的发现和抗生素合理使用策略的开发奠定理论基础。

关键词：药物耐受持留耐药抗生素

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