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第四届临床微生物学与感染病学国际论坛暨首届微生物耐药防控高峰论坛

作者：王小飞韩海燕吴旸瞿涤复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海 200032

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乙型肝炎表面抗原阳性转基因小鼠肝组织基因表达谱及蛋白组学的初步研究

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微生物与感染 2006年第1期1卷 7-14,44页

作者：任军赵超方彩云马张妹杨芃原闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学生物医学研究所

目的利用与乙型肝炎病毒(ItBV)携带者相类似的#59系HBV转基因小鼠动物模型研究乙型肝炎表面抗原(HBsAg)蛋白对肝组织生理、代谢状态的影响,以了解HBsAg持续表达对肝细胞影响的机制。方法用Affmertix基因芯片观察转基因小鼠肝组织基因表... 详细信息

目的利用与乙型肝炎病毒(ItBV)携带者相类似的#59系HBV转基因小鼠动物模型研究乙型肝炎表面抗原(HBsAg)蛋白对肝组织生理、代谢状态的影响,以了解HBsAg持续表达对肝细胞影响的机制。方法用Affmertix基因芯片观察转基因小鼠肝组织基因表达谱的改变。用蛋白组学方法鉴定部分代谢相关酶类在转基因小鼠肝组织内的丰度改变。结果基因芯片实验显示43个基因在转基因小鼠肝组织内显著(≥2倍)上调表达,104个基因显著下调表达。蛋白组学实验检出18个代谢相关酶在转基因小鼠肝组织内丰度高于对照鼠1．5倍以上,9个代谢相关酶低于对照鼠1．5倍以上。结论HBV蛋白的存在对宿主肝组织代谢状态产生显著影响。推测其表现为胆固醇合成增强、胆汁酸合成减弱。糖异生作用增强、糖酵解减弱。氨基酸分解代谢增强、尿素合成减弱。

关键词：乙型肝炎病毒转基因小鼠基因芯片蛋白组学代谢

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上海市某三甲医院幽门螺杆菌耐药性和毒力与其生物膜形成能力的相关性研究

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微生物与感染 2017年第6期12卷 340-347页

作者：赵付菊胡玢婕王小飞孙启娟项平张艳梅瞿涤赵虎复旦大学附属华东医院检验科上海200040 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032 复旦大学附属华东医院胃镜室上海200040

为探讨复旦大学附属华东医院(以下简称本院)分离培养的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)的耐药性、毒力和感染特征与其生物膜形成能力的相关性,收集2014年12月—2015年6月于本院消化内镜中心的胃活检组织标本及相应临床病例资料,分... 详细信息

为探讨复旦大学附属华东医院(以下简称本院)分离培养的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)的耐药性、毒力和感染特征与其生物膜形成能力的相关性,收集2014年12月—2015年6月于本院消化内镜中心的胃活检组织标本及相应临床病例资料,分离培养获得幽门螺杆菌,分析菌株的耐药性、毒力基因型、临床病例特征。结果显示,从胃活检组织样本中共分离培养28株幽门螺杆菌,对左氧氟沙星(levofloxacin,LEV)、甲硝唑(metronidazole,MTZ)和克拉霉素(clarithromycin,CLA)的耐药率分别为32%、75%和11%,未发现阿莫西林(amoxicillin,AMX)耐药。单一药物耐药17株(17/28,61%),双重耐药10株(10/28,36%)。毒力基因cagA、oipA和vacAs1检出率为100%,未检出vacAs2。基因型vacAs1 m1占39%(11/28),vacAs1 m2占61%(17/28);iceA1占54%(15/28),iceA2占21%(6/28),iceA1 A2占25%(7/28);dupA^+占36%(10/28)。28株菌株均能形成生物膜,但能力不尽相同。单因素及独立样本t检验分析显示,45~59岁、iceA1^+dupA^-基因型和甲硝唑敏感菌株形成生物膜的能力较强。结果提示,本院分离的幽门螺杆菌对甲硝唑耐药率最高,双重耐药不容忽视。菌株主要毒力基因型为cagA、oipA、vacAs1 m2。幽门螺杆菌的生物膜形成能力与患者年龄有关,45~59岁组较强;携带毒力基因iceA1的菌株生物膜形成能力强;dupA基因型及甲硝唑耐药与菌株生物膜形成呈负相关。

关键词：幽门螺杆菌生物膜形成耐药毒力基因

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抑制葡萄球菌组氨酸激酶YycG的噻唑烷酮类衍生物抗菌活性的研究

抑制葡萄球菌组氨酸激酶YycG的噻唑烷酮类衍生物抗菌活性的研究

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第四届临床微生物学与感染病学国际论坛暨首届微生物耐药防控高峰论坛

作者：吕智慧刘华勇吴旸瞿涤复旦大学上海医学院医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海 200030

背景：表皮葡萄球菌是引起医院感染的一种重要机会致病菌。它的主要致病力是在植入性医疗材料上形成生物膜，生物膜一旦形成就很难再被清除，从而给临床治疗带来极大困难。目的：葡萄球菌组氨酸激酶YycG抑制剂噻唑烷酮类衍生物抗菌和抗... 详细信息

背景：表皮葡萄球菌是引起医院感染的一种重要机会致病菌。它的主要致病力是在植入性医疗材料上形成生物膜，生物膜一旦形成就很难再被清除，从而给临床治疗带来极大困难。目的：葡萄球菌组氨酸激酶YycG抑制剂噻唑烷酮类衍生物抗菌和抗生物膜活性的研究。

关键词：表皮葡萄球菌 YycG抑制剂最低抑菌浓度杀生物膜活性

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沙门菌侵袭研究进展

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微生物与感染 2009年第2期 124-128页

作者：王雪琴周道国复旦大学医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室美国普渡大学生物科学系

鼠伤寒沙门菌表达两个不同的Ⅲ型分泌系统(typeⅢsecretion/translocation systems,TTSS),分别由致病岛1和2(pathogenicity islands1and2,SPI-1and SPI-2)编码。细菌依赖TTSS将效应蛋白转运至宿主细胞,通过"触发"机制诱导细... 详细信息

鼠伤寒沙门菌表达两个不同的Ⅲ型分泌系统(typeⅢsecretion/translocation systems,TTSS),分别由致病岛1和2(pathogenicity islands1and2,SPI-1and SPI-2)编码。细菌依赖TTSS将效应蛋白转运至宿主细胞,通过"触发"机制诱导细菌进入宿主细胞。这些效应蛋白可诱导细胞骨架重排,导致"巨吞饮",促使细菌入侵。本综述依据多种沙门菌效应蛋白的功能,建立沙门菌侵袭模型。TTSS活化并转运效应蛋白进入宿主细胞发挥功能(Ⅰ)。小G蛋白交换因子SopE和肌醇磷酸酯酶SopB通过激活CDC42和Rac1,诱导内陷相关的蛋白聚集(Ⅱ)。SipA和SipC通过降低肌动蛋白临界浓度、刺激网素成束、稳定纤维状肌动蛋白(fibrousactin,F-actin)以及使肌动蛋白核化等功能,促使细菌入侵(Ⅲ)。SopB可使膜内陷区PIP2的浓度降低以及VAMP8聚集,促使细胞膜分裂(Ⅳ)。这些效应蛋白的联合作用,使膜皱褶在局部向外显著延伸,使沙门菌被细胞内形成的特殊膜结构包裹。沙门菌的另一种效应蛋白SptP,通过刺激小G蛋白内源性GTPase的活性,抑制小G蛋白的活化,使细胞膜恢复至原有状态(Ⅴ)。

关键词：沙门菌侵袭模式效应蛋白

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不同来源人肝细胞系β干扰素诱生及其信号通路的比较

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微生物与感染 2009年第2期4卷 81-87页

作者：陈辉邬敏于士颜陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508

β干扰素(IFN-β)是一种在抗病毒固有免疫应答过程中具有重要作用的细胞因子,而肝细胞作为肝炎病毒的宿主细胞被认为具有IFN-β诱生的能力,但目前尚未建立合适的体外人肝细胞模型用以研究乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞干扰素系统的相互作... 详细信息

β干扰素(IFN-β)是一种在抗病毒固有免疫应答过程中具有重要作用的细胞因子,而肝细胞作为肝炎病毒的宿主细胞被认为具有IFN-β诱生的能力,但目前尚未建立合适的体外人肝细胞模型用以研究乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞干扰素系统的相互作用。为此,本研究选取了3株人肝细胞系PH5CH8、Huh7、HepG2作为研究对象,以IFN-β诱生剂新城疫病毒(NDV)与多聚次黄苷酸-胞苷酸〔poly(I∶C)〕处理细胞,从转录、蛋白水平及功能学角度检测产生IFN-β的能力。结果显示,与Huh7和HepG2细胞相比,PH5CH8细胞经NDV与poly(I∶C)诱导可产生高水平的IFN-β。进一步利用蛋白免疫印迹法比较3株细胞系内IFN-β诱生信号通路相关蛋白的表达水平,结果显示,与PH5CH8细胞相比,Huh7和HepG2细胞内多种信号蛋白的表达水平偏低。本研究结果为选择合适肝细胞系用于HBV与干扰素系统作用的研究提供了实验依据,并为重建IFN诱生系统选择性缺陷的肝细胞系提供了理论基础。

关键词：肝细胞 β干扰素诱生信号通路 β干扰素诱生剂

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肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族研究进展

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微生物与感染 2010年第2期5卷 100-105页

作者：张俊琪瞿涤复旦大学上海医学院病原生物系上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族(SPATE)蛋白是指致病性肠道杆菌通过自动转运方式产生的一类毒性蛋白。此类蛋白的氨基酸同源性可达35%～55%,均由3个部分组成:N端信号肽序列,协助分泌性毒性蛋白穿越细菌内膜;中部载乘区域,是发挥各种... 详细信息

肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族(SPATE)蛋白是指致病性肠道杆菌通过自动转运方式产生的一类毒性蛋白。此类蛋白的氨基酸同源性可达35%～55%,均由3个部分组成:N端信号肽序列,协助分泌性毒性蛋白穿越细菌内膜;中部载乘区域,是发挥各种生物学功能的主要结构域;C端转运单位,促使载乘结构域自细菌周浆间隙向胞外分泌。α螺旋的铰链区连接载乘区域和C端转运单位,其中14个氨基酸残基的组成序列EVNNLNKRMGDLRD非常保守,是蛋白酶水解位点,也是整个蛋白中最长的保守氨基酸序列,在SPATE蛋白的分泌和成熟过程中起着十分重要的作用,其改变往往会引起该蛋白家族不能正常分泌和成熟。目前,有研究将其作为药物作用的新靶点。

关键词：肠杆菌科丝氨酸蛋白酶自动转运家族结构转运分泌功能

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外泌体与病毒感染及HBV相关肝病的关系

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临床肝胆病杂志 2017年第8期33卷 1465-1470页

作者：贾小芳褚巧芳袁正宏上海市公共卫生临床中心复旦大学上海201508 医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室基础医学院病原生物学系上海医学院复旦大学上海200032

HBV感染后可导致肝脏组织炎症和肝细胞坏死,甚至发生肝纤维化等病理变化,驱动着"慢性肝炎-肝硬化-肝癌"的进展,但其机制尚不完全明了。被HBV感染的肝细胞与其他未感染细胞及宿主免疫系统之间发生相互作用的可能机制即通过肝... 详细信息

HBV感染后可导致肝脏组织炎症和肝细胞坏死,甚至发生肝纤维化等病理变化,驱动着"慢性肝炎-肝硬化-肝癌"的进展,但其机制尚不完全明了。被HBV感染的肝细胞与其他未感染细胞及宿主免疫系统之间发生相互作用的可能机制即通过肝脏微环境中由外泌体介导的细胞与细胞间的相互沟通。多项研究表明病毒感染可以调节外泌体的生成并影响其组成,病毒microRNA、蛋白质甚至整个病毒都可能被包裹进入外泌体,从而影响病毒的免疫识别或调节邻近细胞的功能。阐述了外泌体的产生和组成,及其在病毒感染过程中的作用,并进一步对外泌体与HBV感染等方面的研究进展进行了讨论。

关键词：外泌体肝炎病毒,乙型肝疾病

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利用鸭乙型肝炎病毒感染模型评价血液成分中病毒的灭活效果

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微生物与感染 2006年第1期1卷 21-24,48页

作者：王文逸黄宇闻陆萍莫琴凌冰龙健儿韩小凌董生福瞿涤钱开诚复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市血液中心

目的利用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染动物模型,评价亚甲蓝光化学病毒灭活方法对血液成分中DNA病毒的灭活效果。方法将超离纯化的DHBV分别加入人血浆或人红细胞,经亚甲蓝光化学灭活病毒,将含不同基因组拷贝数DHBV的血浆成分经静脉感染1 d... 详细信息

目的利用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染动物模型,评价亚甲蓝光化学病毒灭活方法对血液成分中DNA病毒的灭活效果。方法将超离纯化的DHBV分别加入人血浆或人红细胞,经亚甲蓝光化学灭活病毒,将含不同基因组拷贝数DHBV的血浆成分经静脉感染1 d龄雏鸭。采用放射性核素核酸杂交法对血清中DHBV DNA进行检测,计算病毒灭活处理前、后人血浆及人红细胞中DHBV的半数感染计量(ID50)。结果结果显示加入DHBV的血浆在未经灭活处理前对1 d龄雏鸭的ID50值为103.33,而经病毒灭活处理后ID50值为1010拷贝,灭活处理可使病毒感染性滴度下降达6个Log;加入DHBV的红细胞灭活前ID50值为103.35,经灭活处理后ID50值为108.35拷贝,灭活处理使病毒感染性滴度下降5个Log。结论利用DHBV感染动物模型,可以检测到少量病毒在自然感染宿主体内的感染性,可用于评判血液成分中病毒灭活方法的效果,亚甲蓝光化学处理对血浆中DNA病毒的灭活效果较好于对红细胞中DNA病毒的灭活作用。

关键词：鸭乙型肝炎病毒感染动物模型病毒灭活

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传染病流行中的超级传播者

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微生物与感染 2020年第1期15卷 62-64页

作者：刘甜甜王勇翔王阳袁雯婕复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

超级传播者(super spreaders)是在短时期内感染10人以上的传染病患者,受感染的多为患者的家属、医务工作者或其他密切接触者。大多数传染病暴发流行中都存在超级传播者,他们能特别高效地将病原传染给其他未曾暴露的个体并使其建立感染... 详细信息

超级传播者(super spreaders)是在短时期内感染10人以上的传染病患者,受感染的多为患者的家属、医务工作者或其他密切接触者。大多数传染病暴发流行中都存在超级传播者,他们能特别高效地将病原传染给其他未曾暴露的个体并使其建立感染。因此,早期发现、及时诊断和严格管理超级传播者对于传染病的防控非常重要。本文就认识超级传播者的重要性、超级传播者的形成及对其的鉴定和干预作简要综述。

关键词：超级传播者传染病基本再生数

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