检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2024年第3期19卷 177-185页

作者：张旸王德禹吴旸复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海市病原微生物与感染前沿科学研究基地上海200032

Ⅶ型分泌系统(type VII secretion system,T7SS)是唯一的仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境的相互作用中发挥着重要功能,与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效... 详细信息

Ⅶ型分泌系统(type VII secretion system,T7SS)是唯一的仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境的相互作用中发挥着重要功能,与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效应蛋白的多样性密切相关。因此,本文将围绕T7SS所分泌的效应蛋白展开讨论,对效应蛋白的结构和功能、分泌机制及其基因转录水平的调控方式等研究进行综述,以期为进一步研究细菌的T7SS提供新的思路。

关键词： Ⅶ型分泌系统结核分枝杆菌金黄色葡萄球菌效应蛋白

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急慢性感染中B淋巴细胞应答规律比较研究的病毒工具构建

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微生物与感染 2023年第6期18卷 321-330页

作者：金程萌白露李雨檬王倩瑜李建华复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

在急性或慢性等不同感染情况下B淋巴细胞应答规律各异。本研究旨在构建重组Armstrong株和重组Clone13株淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV),以诱导针对WE株糖蛋白(glycoprotein,GP)特异的B细胞受体(B c... 详细信息

在急性或慢性等不同感染情况下B淋巴细胞应答规律各异。本研究旨在构建重组Armstrong株和重组Clone13株淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV),以诱导针对WE株糖蛋白(glycoprotein,GP)特异的B细胞受体(B cell receptor,BCR)转基因细胞KL25HL B细胞应答,从而为比较急慢性感染过程中宿主B细胞的免疫应答差异建立实验模型。首先,通过共转染细胞,使之转录LCMV基因组片段并表达病毒蛋白,成功拯救出重组LCMV-Armstrong(recombinant LCMV-Armstrong,rARM)和重组LCMV-Clone13(recombinant LCMV-Clone13,rCL13)。测序分析表明,这2种重组病毒的GP序列被成功替换为LCMV-WE株的GP序列,并证实它们在感染细胞后具备蚀斑形成能力。随后,本研究使用rARM及rCL13感染野生型C56BL/6J小鼠。结果表明,这2种重组病毒保留了野生LCMV-Armstrong(wild type LCMV-Armstrong,wtARM)或野生LCMV-Clone13(wild type LCMV-Clone13,wtCL13)株等所具备的急性或慢性感染特性。具体而言,在rARM和rCL13建立感染后,rARM将在1周内被宿主免疫系统快速清除,而rCL13可在宿主体内持续存在超过2个月。最后,用不同LCMV感染过继转移了KL25HL B细胞的野生型小鼠。结果显示,与wtARM或wtCL13相比,感染rARM或rCL13后可明显诱导特异性B细胞发生激活、增殖等免疫应答反应。本研究构建的rARM及rCL13在感染小鼠并过继KL25HL B细胞后,可作为急慢性感染中B淋巴细胞应答规律比较研究的有力工具,对于深入理解体液免疫应答机制具有重要意义。

关键词：淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 B细胞感染模型

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云南省布鲁氏菌病流行状况

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中国人兽共患病学报 2021年第2期37卷 138-145页

作者：乾莲孟媛媛孙海龙武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过C... 详细信息

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过CNKI和万方数据库检索整理了1990-2017年云南省布病疫情的相关文献,对云南省布病的流行病学特点及人畜间布病的流行情况做一综述,在此基础上分析病原学特征与宿主种类、易感群体与感染途径、布病流行的时间和空间分布状况以及影响因素,为云南布病的防控提供依据。

关键词：布鲁氏菌病流行状况云南

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一种非天然广谱抗病毒多肽的发现、活性评价及作用机制研究

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沈阳药科大学学报 2023年第12期40卷 1598-1607页

作者：梁国栋李瑞娟田阳丽夏帅马宇衡内蒙古医科大学药学院基于化学生物学的候选药物设计与筛选重点实验室内蒙古呼和浩特010110 军事科学院军事医学研究院北京100850 复旦大学基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标,设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽,开展... 详细信息

目的本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标,设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽,开展3种病毒的抑制活性测试,通过圆二色谱、分析型超离心和等温滴定量热实验研究目标肽与靶标的作用机制。结果目标肽对MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒均具有抑制活性,能够与3种病毒的NHR区域作用阻止病毒的膜融合过程。结论本文建立以病毒膜融合过程为基础的非天然抗病毒多肽设计方法和评价思路,为广谱抗病毒药物的开发提供一种新兴且有效的研究路径。

关键词：非天然抗病毒多肽病毒膜融合六股螺旋广谱性

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BCP区突变的HBV转基因小鼠转录组学分析

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微生物与感染 2024年第5期19卷 257-266页

作者：朱琴苏瑜杨咏玉谢黎陈鸿杨乐卜凡邓强吴健蒋炜复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 复旦大学基础医学院病原生物学系教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市肝病研究所上海200032

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter,BCP)突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter,BCP)突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝组织天狼猩红染色和全基因转录组学分析,发现12周龄的BCP区突变HBV转基因小鼠表现出HBV DNA高复制水平和自发性肝纤维化。差异基因分析显示,HBV-Tg组有729个基因上调,325个基因下调。这些差异表达基因主要富集于细胞外基质、PPAR通路以及细胞色素P450通路等。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络互作揭示,关键基因涉及胶原合成、炎症反应以及细胞周期和死亡等。该模型小鼠的病理变化与慢性肝病进展一致,可为HBV感染相关肝病的机制研究提供可靠且有效的模型。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型病毒性肝炎转录组学

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社会隔离对老年小鼠血清细胞因子和肝脏基因表达的影响

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老年医学与保健 2023年第2期29卷 266-270,279页

作者：肖振明杨浩潘苗苗王同尧钱程朗赵超复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部卫健委重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200040

目的探索社会隔离对老年小鼠肝脏健康的影响及其机制。方法将30月龄的老年小鼠随机分成隔离组(n=5)和同笼组(n=5),饲养4周后,采集血清和肝脏组织。采用酶联免疫吸附试验测定2组血清炎症细胞因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细... 详细信息

目的探索社会隔离对老年小鼠肝脏健康的影响及其机制。方法将30月龄的老年小鼠随机分成隔离组(n=5)和同笼组(n=5),饲养4周后,采集血清和肝脏组织。采用酶联免疫吸附试验测定2组血清炎症细胞因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素10和干扰素γ)水平,采用RNAseq法筛选2组的差异表达基因及通路。结果隔离组的一般情况较差。隔离组TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于同笼组(P<0.05)。隔离组肝脏较同笼组具有543个显著差异表达基因,表达上调与下调基因分别有289个和254个,差异基因主要富集在趋化因子信号通路(P<0.01)和细胞因子受体相互作用通路(P<0.05)。隔离组肝脏中显著上调的差异基因主要涉及趋化因子活性、粒细胞趋化性的正调控。结论社会隔离可能通过激活炎症影响老年小鼠肝脏健康。

关键词：社会隔离老年肝脏炎症转录组测序

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耻垢分枝杆菌MSMEG_4259的基因组维护功能研究

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微生物与感染 2022年第5期17卷 273-281页

作者：邓茗芝许原原吕亮东复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

MSMEG_4259基因及其同源基因广泛存在于分枝杆菌属中。蛋白序列分析显示,MSMEG_4259包含DEDDh核酸外切酶结构域以及一个类似UvrC的核酸内切酶结构域,提示其可能参与DNA修复。为了探究MSMEG_4259的生理功能,本研究利用同源重组方法在耻... 详细信息

MSMEG_4259基因及其同源基因广泛存在于分枝杆菌属中。蛋白序列分析显示,MSMEG_4259包含DEDDh核酸外切酶结构域以及一个类似UvrC的核酸内切酶结构域,提示其可能参与DNA修复。为了探究MSMEG_4259的生理功能,本研究利用同源重组方法在耻垢分枝杆菌(Mycolicibacterium smegmatis)构建了MSMEG_4259基因敲除(ΔMs4259)菌株,并采用波动试验测定菌株在对数生长期以及H2O2处理后的利福平耐药突变频率。结果显示,ΔMs4259菌株的利福平耐药自发突变频率较野生型菌株升高1.9倍(P<0.05),该表型能够通过表达MSMEG_4259回补。测定耐药突变菌株rpoB基因的耐药决定区域序列,发现ΔMs4259菌株的A:T>C:G突变概率较野生型菌株上升约10倍,有研究证明该突变谱是DNA氧化损伤的常见突变。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)结果显示,野生型菌株的MSMEG_4259表达在H2O2处理后上调约7倍,提示该基因在转录水平参与了氧化压力应答。野生型菌株与ΔMs4259菌株在氧氟沙星、叔丁基过氧化氢和紫外线处理下的存活率无显著差异,提示MSMEG_4259不参与耻垢分枝杆菌对上述DNA损伤剂的耐受。本研究初步揭示了MSMEG_4259参与耻垢分枝杆菌基因组维护的生理功能、突变谱及转录调控等特性,为进一步研究其同源基因在结核分枝杆菌致病和耐药中的作用机制奠定了基础。

关键词： MSMEG_4259 耻垢分枝杆菌 DNA损伤 DNA修复

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甲病毒单轮感染颗粒的构建及其应用

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微生物与感染 2023年第3期18卷 129-136页

作者：孙欣然田思成马艳龙冯飞张荣复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032

甲病毒(alphavirus)主要包括致关节炎的旧世界甲病毒和引发致命性脑炎的新世界甲病毒,感染人体后可引起严重疾病。为了使用安全方便的工具来研究甲病毒的入侵机制,本研究建立了基于鼠白血病病毒(murine leukemia virus,MLV)的假病毒颗... 详细信息

甲病毒(alphavirus)主要包括致关节炎的旧世界甲病毒和引发致命性脑炎的新世界甲病毒,感染人体后可引起严重疾病。为了使用安全方便的工具来研究甲病毒的入侵机制,本研究建立了基于鼠白血病病毒(murine leukemia virus,MLV)的假病毒颗粒和基于新德毕斯病毒(Sindbis virus,SINV)的病毒复制子颗粒(virus replicon particle,VRP)系统。利用包装的假病毒和复制子颗粒,验证了硫酸乙酰肝素生成相关基因B3gat3(beta-1,3-glucuronyltransferase 3)和致关节炎甲病毒入胞受体基因Mxra8(matrix remodeling associated 8)的敲除对不同甲病毒成员入胞的影响。本研究构建的MLV假病毒和SINV复制子颗粒系统,为甲病毒成员的入侵感染机制研究和抗病毒策略开发等提供了安全可靠的实验工具。

关键词：甲病毒假病毒复制子颗粒病毒感染

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HBV感染对肝癌细胞脂类代谢相关蛋白表达的影响

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微生物与感染 2023年第5期18卷 257-268页

作者：白金金庞智方钟复旦大学附属中山医院生物治疗中心上海200032 复旦大学附属中山医院肝癌研究所癌变与侵袭原理教育部重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院病原生物学系教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是非细胞病变的病毒,其持续感染造成的肝脏损伤逐步引起肝脏炎症,进而导致肝纤维化、肝硬化,最终引发了80%的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏是机体代谢的重要器官,癌基因的异常活... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是非细胞病变的病毒,其持续感染造成的肝脏损伤逐步引起肝脏炎症,进而导致肝纤维化、肝硬化,最终引发了80%的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏是机体代谢的重要器官,癌基因的异常活化以及抑癌基因的抑制失活会造成细胞代谢水平以及代谢方式的改变,此过程被称为细胞代谢重编程(metabolism reprogramming),代谢重编程是肝脏炎症向癌症转化的关键步骤。本研究通过逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、多重荧光免疫组化等方法检测HBV阳性细胞(或组织)与对照细胞(或组织)中脂质代谢关键基因的表达,在此基础上分析其功能和脂代谢的关系。结果显示,在稳定表达HBV的HepG2.2.15及HBsAg的Hep3B细胞中,脂代谢相关基因HMGCR、SREBP-2以及PSCK9的mRNA表达量显著上调,且在肝细胞癌患者的临床病理结果中相应蛋白表达水平也同步提高,提示HBV感染导致了相应代谢基因的高表达,且HBsAg是调控脂质代谢酶基因紊乱的关键蛋白。通过分析365例大样本肝癌患者的病理资料,本文发现脂代谢相关基因在肝癌组织中的高表达有预后变差的趋势,提示脂质代谢的紊乱可能是影响肝癌患者总生存期的危险因素。

关键词：乙型肝炎病毒脂质代谢重编程肝细胞肝癌

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细胞外囊泡在呼吸系统感染性疾病中的作用

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生命的化学 2025年第2期45卷 191-198页

作者：徐巍周珈羽杨敏巫媛李一秋程训佳王菲菲复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组成和功能上具有明显的异质性。同时,EVs具有较好的结构稳定性、良好的生物相容性以及自然的转运能力,作为呼吸系统感染性疾病的新型免疫辅助治疗载体,也备受关注。本文主要综述了EVs在呼吸系统细菌性感染和病毒性感染中的作用机制,以期为利用EVs诊断、治疗呼吸系统感染性疾病提供思路。

关键词：细胞外囊泡呼吸系统感染肺炎结核分枝杆菌 COVID-19

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