检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所中国科学院大学北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification, PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(S... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification, PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性; α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4 (DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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县级实验室结核病检测方法的诊断效果分析:一项基于真实世界数据的回顾性研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 181-188页

作者：邱勇权卓屈榕田发君李蒙王更生王娅郭明成高谦四川省广安市武胜县疾病预防控制中心结核病防治科广安638401 复旦大学上海市重大传染病和生物安全研究院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的:利用县级实验室常规结核病检测数据,评估固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)在基层定点医疗机构诊断结核病患者的实际效果。方法:纳入2018年7月至2024年1月期间,就诊于武... 详细信息

目的:利用县级实验室常规结核病检测数据,评估固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)在基层定点医疗机构诊断结核病患者的实际效果。方法:纳入2018年7月至2024年1月期间,就诊于武胜县疾病预防控制中心结核病防治门诊的疑似肺结核患者及其首诊痰标本。就诊患者被要求采集3份痰标本开展涂片、培养和分子生物学检测,用于结核病诊断。以液体培养结果为标准,计算固体培养、Xpert和Xpert Ultra诊断结核病的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值;同时基于涂片结果进行亚组分析,计算3种检测方法分别诊断涂阳和涂阴患者的敏感度。结果:共2769例疑似肺结核患者纳入研究,其中24.56%(680/2769)为女性。涂片、固体培养、液体培养、Xpert和Xpert Ultra的阳性率分别为10.36%(286/2761)、23.66%(362/1530)、29.31%(730/2491)、28.06%(275/980)和35.33%(254/719)。以液体培养结果为标准,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为84.55%(80.53%~88.03%)、91.19%(86.72%~94.54%)和96.20%(92.32%~98.46%),特异度分别为99.00%(98.17%~99.52%)、92.62%(90.27%~94.54%)和86.65%(83.05%~89.73%)。在涂阴但液体培养阳性的患者中,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为76.08%(69.71%~81.69%)、83.74%(76.01%~89.78%)和94.17%(88.35%~97.62%)。Xpert或Xpert Ultra阳性但培养阴性的患者中,49.51%(51/103)的患者就诊前2周内服用过抗结核药物或有结核病病史。Xpert Ultra检测为痕量(Trace)的患者中,74.19%(23/31)可判断为活动性结核病。结论:液体培养和分子诊断工具在真实基层结核病诊断中具有较高敏感度,特别是Xpert Ultra,可以有效实现对当地低菌量患者的快速诊断。加快液体培养和Xpert Ultra在基层实验室的普及可以显著提升患者检出率,并有助于实现结核病的早期诊断和治疗。

关键词：结核实验室诊断敏感性与特异性回顾性研究

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细胞外囊泡在呼吸系统感染性疾病中的作用

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生命的化学 2025年第2期45卷 191-198页

作者：徐巍周珈羽杨敏巫媛李一秋程训佳王菲菲复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组成和功能上具有明显的异质性。同时,EVs具有较好的结构稳定性、良好的生物相容性以及自然的转运能力,作为呼吸系统感染性疾病的新型免疫辅助治疗载体,也备受关注。本文主要综述了EVs在呼吸系统细菌性感染和病毒性感染中的作用机制,以期为利用EVs诊断、治疗呼吸系统感染性疾病提供思路。

关键词：细胞外囊泡呼吸系统感染肺炎结核分枝杆菌 COVID-19

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多囊卵巢综合征研究进展

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中国细胞生物学学报 2025年第4期 905-913页

作者：肖林溪刘洋汤其群复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,可导致女性不孕。患者表现为月经稀发或停经、高雄激素血症(hyperandrogenemia, HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovarian morphology, PCOM),并常伴有胰... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,可导致女性不孕。患者表现为月经稀发或停经、高雄激素血症(hyperandrogenemia, HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovarian morphology, PCOM),并常伴有胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),心血管疾病和子宫内膜癌的风险,严重影响生命质量。PCOS病因复杂,涉及遗传、内分泌和代谢等多种因素,至今尚未被阐明,因此该病目前并没有有效的治愈方案,以对症治疗为主。该综述总结了PCOS的诊断标准、发病机制和治疗方案,旨在深入了解该疾病并为临床诊治提供新思路。

关键词：多囊卵巢综合征诊断标准发病机制治疗

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脂肪组织外泌体的功能和作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第12期36卷 1385-1394页

作者：杨丽洁宋赛赛汤妍复旦大学基础医学院“代谢分子医学”教育部重点实验室上海200032

脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官,通过储存和消耗能量,进而维持机体的产热和代谢稳态。同时,脂肪组织还可以作为一种分泌器官,分泌一系列脂肪因子:例如瘦蛋白和脂联素等,作用到自身组织和其他代谢组织器官中发挥功能。除了分泌脂肪... 详细信息

脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官,通过储存和消耗能量,进而维持机体的产热和代谢稳态。同时,脂肪组织还可以作为一种分泌器官,分泌一系列脂肪因子:例如瘦蛋白和脂联素等,作用到自身组织和其他代谢组织器官中发挥功能。除了分泌脂肪因子,越来越多的研究集中于脂肪组织向细胞外分泌的囊泡,即外泌体,通过自分泌、旁分泌、内分泌的方式作用到全身组织器官中,维持细胞、组织间的信息交流。在这一过程中,非编码RNA微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、蛋白质、脂质等能被外泌体包裹,通过外泌体的形式在机体内循环运输到达靶细胞,调节靶细胞中目的基因转录和蛋白质修饰等,进而影响人体的生理和病理过程。最近的研究表明,棕色脂肪组织能分泌大量外泌体miRNA,通过内分泌的方式运输到肝,调控肝的脂质代谢;白色脂肪组织能通过外泌体miRNA,诱导胰岛素抵抗和肿瘤的发生;血管周围脂肪组织能通过外泌体miRNA,调节血管的重塑。此外,脂肪组织也能通过circRNA、lncRNA以及蛋白质,调控肝组织、肌肉和血管等器官的功能。本文将围绕脂肪组织外泌体中不同内容物在代谢性疾病,例如糖尿病、心血管疾病和肿瘤中发挥的作用进行总结。同时,对外泌体中主要内容物非编码RNA的作用机制进行深入的探讨,以期深入了解脂肪组织外泌体在机体生命活动中不可或缺的作用。

关键词：脂肪组织外泌体非编码RNA 蛋白质

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组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因多态性与急性冠脉综合征的关联性

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复旦学报（医学版） 2013年第6期40卷 685-693页

作者：刘荣乐李剑倪唤春金波朱军李延林沈伟施海明马端罗心平复旦大学附属华山医院心内科上海200040 复旦大学基础医学院分子医学教育部重点实验室上海200032

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute my... 详细信息

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。

关键词：组织因子途径抑制物2(TFPI-2) 基因多态性冠心病急性冠脉综合征(ACS) 单核苷酸多态性(SNP)

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不同脂肪组织与动脉粥样硬化关系的研究进展

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生命科学 2021年第2期33卷 166-175页

作者：穆文娟杨丽洁宋赛赛汤妍复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

动脉粥样硬化是一种复杂的心血管疾病,由动脉内部脂质代谢紊乱和炎症引起,目前仍是全球死亡的主要原因之一。而肥胖引起的脂肪组织功能障碍能够诱发血脂异常、激活血管炎症,促进动脉粥样硬化的发生。脂肪组织包括白色脂肪组织(white adi... 详细信息

动脉粥样硬化是一种复杂的心血管疾病,由动脉内部脂质代谢紊乱和炎症引起,目前仍是全球死亡的主要原因之一。而肥胖引起的脂肪组织功能障碍能够诱发血脂异常、激活血管炎症,促进动脉粥样硬化的发生。脂肪组织包括白色脂肪组织(white adipose tissue, WAT)、棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)和血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue, PVAT)。不同类型的脂肪组织对于动脉粥样硬化的发生具有不同的调节作用。肥胖时,WAT释放脂肪酸增加,BAT和胸主动脉PVAT脂质燃烧减少,导致高脂血症,诱导动脉粥样硬化的发生;此外,肥胖时WAT和腹主动脉PVAT释放促炎因子,进一步促进动脉粥样硬化的发生。为了抵抗动脉粥样硬化的发展,减少WAT和腹主动脉PVAT中促炎因子、脂肪酸的释放,或通过激活BAT和胸主动脉PVAT促进WAT棕色化来增加脂肪酸燃烧的策略可能是最有效的。综上所述,在肥胖状态下,减少炎症和增加脂质燃烧的联合治疗可能是抑制动脉粥样硬化有效的方法。该文就不同脂肪组织在动脉粥样硬化发展中的独特作用,以及如何靶向这些脂肪组织以减少动脉粥样硬化的发生进行综述。

关键词：动脉粥样硬化脂肪组织脂质代谢炎症反应棕色化

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应用iTRAQ定量蛋白质组学研究海分枝杆菌mkl的基因功能

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微生物学报 2016年第9期56卷 1496-1503页

作者：施旭骏赵超牛辰高谦复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

【目的】通过分离海分枝杆菌野生株和mkl突变株的全菌蛋白,并进行差异蛋白质组分析,以期为探索分枝杆菌重要毒力基因mkl的功能提供新思路。【方法】以海分枝杆菌野生株和mkl突变株为研究材料,提取全菌蛋白,i TRAQ试剂标记后进行质谱鉴... 详细信息

【目的】通过分离海分枝杆菌野生株和mkl突变株的全菌蛋白,并进行差异蛋白质组分析,以期为探索分枝杆菌重要毒力基因mkl的功能提供新思路。【方法】以海分枝杆菌野生株和mkl突变株为研究材料,提取全菌蛋白,i TRAQ试剂标记后进行质谱鉴定和定量分析,并利用Uni Prot数据库对差异蛋白进行生物信息学分析。【结果】共鉴定出在野生株和mkl突变株中差异表达蛋白566个,其中在突变株中上调表达蛋白232个(比值≥1.4),下调表达蛋白334个(比值≤0.7)。生物信息学预测这些蛋白主要参与细菌脂质代谢、细胞壁和细胞进程、中间代谢、呼吸作用等生物学功能。其中Des A3下调最显著,其功能为脂肪酸去饱和酶,与油酸合成相关,进一步验证发现mkl突变株在不含油酸的固体培养基中生长受限,提示mkl可能在油酸的生物合成通路中发挥功能。【结论】通过i TRAQ分析了海分枝杆菌mkl突变株和野生株的差异表达蛋白谱,发现可能影响分枝杆菌油酸、脂质等合成代谢通路,为进一步研究mkl基因在分枝杆菌致病中发挥作用的相关机制奠定了基础。

关键词：分枝杆菌定量蛋白质组学 iTRAQ mkl基因

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海分枝杆菌ppk基因的生物学功能研究

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复旦学报（医学版） 2016年第6期43卷 649-656页

作者：祝琳施旭骏高谦复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的构建海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)ppk基因敲除株,对其生物学功能进行研究。方法利用基因同源重组技术,构建了海分枝杆菌ppk基因敲除株;使用DAPI染色法检测细菌胞内多聚无机磷酸盐(poly inorganic phosphate,poly-Pi)浓度;比... 详细信息

目的构建海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)ppk基因敲除株,对其生物学功能进行研究。方法利用基因同源重组技术,构建了海分枝杆菌ppk基因敲除株;使用DAPI染色法检测细菌胞内多聚无机磷酸盐(poly inorganic phosphate,poly-Pi)浓度;比较野生株及突变株在不同环境压力下的生存能力;用野生株和突变株分别感染斑马鱼成鱼,通过观察斑马鱼的存活情况,研究ppk基因对海分枝杆菌毒力的影响。将野生株和突变株分别感染小鼠来源的巨噬细胞系RAW267.4,检测其在巨噬细胞内的增殖。结果 ppk突变株胞内polyPi浓度明显下降;在斑马鱼成鱼感染模型中出现显著减毒表型;其在小鼠来源的巨噬细胞感染模型中的增殖较野生型菌株明显减弱;在营养缺陷、抗生素(利福平、左氧氟沙星)等环境压力下,其生存能力下降。结论 ppk基因影响分枝杆菌在环境压力下的生存,并且在其致病中发挥重要作用。

关键词：分枝杆菌多聚磷酸盐激酶多聚无机磷酸盐

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产热脂肪对代谢性疾病的治疗潜能

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复旦学报(医学版) 2017年第6期44卷 757-764页

作者：黄海艳汤其群复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂... 详细信息

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂肪组织。本文将对产热脂肪的调控加以介绍并讨论其对代谢性疾病的治疗潜能,同时也把本课题组在相关领域的贡献加以介绍。

关键词：产热脂肪能量代谢肥胖代谢疾病

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