检索结果-内蒙古大学图书馆

华东理工大学学报（自然科学版） 2022年第2期48卷 213-220页

作者：孙敏佳刘晔宏薛依桐徐俊王彤徐首红张俊琪华东理工大学化学与分子工程学院结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室上海200237 复旦大学基础医学院教育部/卫建委医学分子病毒学重点实验室&病原生物系上海200032

探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基Mu-Stx1A,然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG_(8)-PDPA_(100)-PEG_(8)(其中PEG为... 详细信息

探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基Mu-Stx1A,然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG_(8)-PDPA_(100)-PEG_(8)(其中PEG为聚乙二醇,PDPA为聚异丙基甲基烯酸酯)分别运载至宫颈癌细胞Hela中。体外活性实验证明重组蛋白Stx1A具有明显的抑制蛋白合成作用,而减毒变异型Mu-Stx1A不具备这种作用。用聚合物胶束将Stx1A及Mu-Stx1A转运至Hela细胞中,发现随着蛋白浓度的增加细胞转染效率增大。包载了Stx1A的胶束进入细胞后,释放活性Stx1A导致细胞病变和凋亡,该现象随着Stx1A浓度的增加表现更显著。实验证明聚合物胶束可以成功包载、运输和稳定释放具有活性的Stx1A分子至肿瘤细胞内,发挥毒性功能诱导细胞程序性死亡。该聚合物胶束可以在蛋白类药物运输中发挥有效作用,为后续I型志贺毒素A亚基在肿瘤治疗中的应用性研究提供重要的理论基础。

关键词： I型志贺毒素 pH敏感型聚合物胶束蛋白类药物胞内递送肿瘤治疗

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糖苷酶抑制剂的基础与临床应用研究

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中国新药与临床杂志 2023年第3期42卷 145-152页

作者：刘瑞杰陈妍雯袁舒颖张绍兴芦鑫荣孔维溧陈力孙桂芹浙江中医药大学医学技术与信息工程学院浙江杭州310053 复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生健康委员会重点实验室上海200032

糖苷酶可水解含糖化合物的糖苷键,在细胞代谢和病毒识别中发挥着重要作用。糖苷酶异常与多种疾病相关,如病毒感染、糖尿病、溶酶体贮积症和癌症等。糖苷酶抑制剂可调控糖苷酶活性,用于疾病治疗。现已从植物和微生物中分离出上百种糖苷... 详细信息

糖苷酶可水解含糖化合物的糖苷键,在细胞代谢和病毒识别中发挥着重要作用。糖苷酶异常与多种疾病相关,如病毒感染、糖尿病、溶酶体贮积症和癌症等。糖苷酶抑制剂可调控糖苷酶活性,用于疾病治疗。现已从植物和微生物中分离出上百种糖苷酶抑制剂,其中α-葡糖苷酶抑制剂阿卡波糖、葡糖神经酰胺合成酶抑制剂麦格司他等已应用于临床。此外,糖苷酶在一些疾病中表达下调或缺失,其激活剂的研发也值得重视。

关键词：糖苷酶糖苷水解酶抑制剂药理作用机制糖尿病癌治疗

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健康增龄人群血浆氧化三甲胺水平与年龄和性别的相关性研究

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老年医学与保健 2024年第1期30卷 23-27,32页

作者：杨浩王同尧潘苗苗钱程朗赵超复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部卫健委重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

目的探讨健康增龄过程中影响血浆氧化三甲胺水平的因素。方法对2020年12月—2021年1月在上海市宝山区社区医院进行体检的健康群体使用随机数进行抽样,共抽取87例,并签署知情同意书。研究样本年龄分布为30~96岁,平均(69.3±17.4)岁,... 详细信息

目的探讨健康增龄过程中影响血浆氧化三甲胺水平的因素。方法对2020年12月—2021年1月在上海市宝山区社区医院进行体检的健康群体使用随机数进行抽样,共抽取87例,并签署知情同意书。研究样本年龄分布为30~96岁,平均(69.3±17.4)岁,其中男性39例,女性48例。使用社区电子病历采集健康增龄人群的临床数据,并使用CKD-EPI估算受试者的肾小球滤过率(eGFR)。采用超高效液相色谱—质谱技术对健康人群的血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)及其前体物三甲胺(trimethylamine,TMA)进行绝对定量。根据性别对健康增龄人群的临床指标、TMAO和TMA进行分组比较。分析与年龄和TMAO的相关因素,并使用偏相关分析探讨增龄过程中影响血浆TMAO含量的因素。结果肌酐、红细胞数、血红蛋白、血小板、尿酸、直接胆红素和总胆固醇具有性别差异(P<0.05)。血尿素氮、TMAO、单个核细胞数、总胆汁酸、肌酐与年龄呈显著正相关(P<0.05),红细胞、血红蛋白、血小板、葡萄糖、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、谷丙转氨酶、钙、肾滤过率与年龄呈显著负相关(P<0.05)。年龄、单核细胞、肌酐、总胆汁酸、血尿素氮、胆碱与TMAO呈显著正相关,eGFR与TMAO呈显著负相关(P<0.05)。在校正TMA和eGFR对TMAO的影响后,血浆TMAO含量仍与年龄呈显著正相关(P<0.05)。结论血浆TMAO水平在人群健康增龄过程中显著上升。在校正其前体来源(TMA)和排泄(肾小球滤过率)后,TMAO仍呈现出与年龄的显著正相关,表明增龄是血浆TMAO水平增加的独立因素。

关键词：增龄衰老健康氧化三甲胺三甲胺

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维生素与免疫系统健康

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四川大学学报（医学版） 2023年第1期54卷 7-13页

作者：孔维溧芦鑫荣侯琳琳孙秀发孙桂芹陈力复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室上海200032 青岛农业大学动物医学院青岛266109 华中科技大学同济医学院营养与食品卫生系武汉430030 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院杭州310053

维持免疫系统健康是有效的抗感染手段之一。实践证明,除疫苗接种、药物治疗及非药物干预之外,膳食营养及心理健康也是维持免疫系统健康,抗击新发和突发感染的关键因素。维生素作为主要膳食营养素,是免疫应答的调节因子,对人体免疫力的... 详细信息

维持免疫系统健康是有效的抗感染手段之一。实践证明,除疫苗接种、药物治疗及非药物干预之外,膳食营养及心理健康也是维持免疫系统健康,抗击新发和突发感染的关键因素。维生素作为主要膳食营养素,是免疫应答的调节因子,对人体免疫力的影响至关重要。缺乏维生素会引起体内炎症水平增加,免疫力降低等情况,往往最先发生在口腔组织。补充适当的维生素可以帮助机体改善免疫功能,增强口腔免疫,降低病原体感染对机体的影响,这是一种可行性和有效性皆具的通用抗感染方案。本文重点综述了维生素A、B、C、D和E的免疫调节作用,为突破传统单因子单通路的研究局限,利用组学研究进行全方位的维生素免疫调控及抗感染的基础和应用研究提供方向。

关键词：维生素免疫力感染

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靶向融合肽IL-4Rα-lytic对原发性渗出性淋巴瘤的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第3期29卷 175-180页

作者：郑响陈小亭蔡启良魏芳上海交通大学生命科学技术学院盛毓绶细胞与免疫学研究中心上海200240 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lyti... 详细信息

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lytic诱导KSHV阳性PEL细胞凋亡的情况。建立BCBL-1细胞小鼠移植瘤模型,连续3周(3次/周)腹腔注射IL-4Rα-lytic后,通过活体生物发光成像技术评估IL-4Rα-lytic对小鼠体内BCBL-1细胞移植瘤的抑制效果,并通过H-E染色和全血分析法检测其毒副作用。结果:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体外对两种KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1均有选择性杀伤作用(均P<0.01),并且可以在短时间内发挥杀伤作用(均P<0.01)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic可诱导KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1凋亡(均P<0.05)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic显著抑制BCBL-1细胞小鼠移植瘤的生长,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),并且无明显的器官毒性(均P>0.05),同时不会造成体质量异常(P>0.05)。结论:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体内外均显著抑制KSHV阳性PEL细胞的生长,且无明显毒副作用,有望为PEL的治疗提供一种新的治疗方案。

关键词：原发性渗出性淋巴瘤靶向融合肽卡波西肉瘤相关疱疹病毒 IL-4Rα 裂解肽

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结核病自然史的阶段划分及其诊断的现状与展望

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中国防痨杂志 2021年第11期43卷 1125-1131页

作者：李蒙高谦复旦大学基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

人体从感染结核分枝杆菌到发病是一个复杂的连续的过程,这一过程被人为地划分成多个阶段。以往的科学研究、诊断检测和药物治疗主要关注潜伏感染和活动性结核病,而结核病的持续高疫情使人们逐渐关注其他的阶段。结核病自然史不同阶段的... 详细信息

人体从感染结核分枝杆菌到发病是一个复杂的连续的过程,这一过程被人为地划分成多个阶段。以往的科学研究、诊断检测和药物治疗主要关注潜伏感染和活动性结核病,而结核病的持续高疫情使人们逐渐关注其他的阶段。结核病自然史不同阶段的定义及对每个阶段特征的理解对研发新的诊断技术和制定更合理的干预措施至关重要。笔者就结核分枝杆菌自然史的各个阶段的定义及其特征,以及各阶段诊断的现状与发展方向进行综述,希望能够为研发结核病诊断技术和制定预防干预措施提供思考。

关键词：结核自然史诊断综述文献(主题)

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病毒IRES的结构及IRES介导的蛋白质翻译研究进展

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生命科学 2021年第4期33卷 407-418页

作者：傅美贤龙健儿复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

核糖体进入位点(internal ribosome entry sites,IRES)常见于许多正链RNA病毒基因组以及部分细胞基因。在营养缺乏、内质网应激、缺氧和病毒感染等不利条件下,细胞翻译也能够从经典的帽子依赖型翻译转换为依赖于IRES的翻译机制。事实上,... 详细信息

核糖体进入位点(internal ribosome entry sites,IRES)常见于许多正链RNA病毒基因组以及部分细胞基因。在营养缺乏、内质网应激、缺氧和病毒感染等不利条件下,细胞翻译也能够从经典的帽子依赖型翻译转换为依赖于IRES的翻译机制。事实上,自IRES被发现以来,其相关的翻译机制调控被认为是病毒感染的关键步骤,对病毒毒力、组织靶向性和致病性具有重要作用。因此,研究IRES的结构及其功能有助于揭示病毒致病的机制,对发展有效的病毒预防或控制策略具有重要意义。该文主要对RNA病毒中目前发现的IRES结构、类型及其相关的反式调控因子和作用机制作一综述。

关键词： IRES依赖型蛋白翻译 IRES结构 IRES反式调控因子

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基于杂交链反应的新一代RNA-FISH技术检测EV-A71 RNA及其与病毒3D聚合酶的相互作用

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微生物与感染 2023年第4期18卷 203-210页

作者：邢一凡傅美贤龙健儿复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

RNA荧光原位杂交(RNA-fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)技术利用荧光标记的核苷酸探针,通过互补链杂交,对细胞或组织中特定的RNA序列进行检测和定位。由于RNA-FISH产生的阳性信号较弱,需要结合特异性信号放大,提高信噪比... 详细信息

RNA荧光原位杂交(RNA-fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)技术利用荧光标记的核苷酸探针,通过互补链杂交,对细胞或组织中特定的RNA序列进行检测和定位。由于RNA-FISH产生的阳性信号较弱,需要结合特异性信号放大,提高信噪比。但传统信号放大技术的背景难以消除,无法定量且分辨率低,是RNA-FISH技术应用的巨大障碍。本文基于第3代杂交链反应(hybridization chain reaction version 3.0,HCR v3.0),利用一对分裂式探针消除非特异杂交背景,并引发荧光信号放大反应,建立了针对肠道病毒A71(enterovirus-A71,EV-A71)RNA的敏感、特异的FISH检测方法,并将该技术与蛋白免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测结合,通过高分辨率激光共聚焦成像,成功地在单个细胞水平上检测了EV-A71感染细胞后病毒RNA与其聚合酶3D蛋白的分布变化和相互作用情况,并对细胞中病毒RNA和3D蛋白进行定量。发现相较于传统定量方法,如逆转录定量聚合酶链反应和免疫印迹,新一代RNA-FISH技术在单个细胞水平上病毒RNA和3D聚合酶的表达情况与群体细胞检测的结果在趋势上有明显差异。这说明,基于杂交链反应的新一代RNA-FISH技术,可以克服群体细胞数量增减掩盖病毒组分变化的缺点,从而真实反映病毒在单个细胞中的变化。

关键词：第3代杂交链反应 RNA原位杂交技术肠道病毒A71 3D聚合酶

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盖塔病毒感染性克隆及复制型表达载体的构建

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微生物与感染 2024年第5期19卷 267-279页

作者：王永康曹恒龙钢复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro... 详细信息

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus, GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(in vitro transcription, IVT)合成病毒RNA。随后,采用脂质体转染的方式将RNA递送到BHK-21细胞中,通过半数组织培养感染量(50%tissue culture infectious dose, TCID_(50))法测定病毒滴度,并利用免疫印迹法(western blot, WB)检测病毒蛋白E1表达,证明盖塔病毒被成功拯救。进一步通过光学显微镜观察细胞病变(cytopathic effect, CPE),以及TCID_(50)法、实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和WB的方法,系统地表征盖塔病毒的生长特征。此外,在CMV-GETV的基础上,基于盖塔病毒复制子的结构,采取保留非结构蛋白基因并用报告基因mCherry或renilla luciferase(Rluc)代替结构蛋白基因的策略构建盖塔病毒复制型表达载体,分别命名为pFK-GETV-mCherry和pFK-GETV-Rluc。随后构建pFK质粒的CMV启动子并仅插入报告基因的对照质粒,分别命名为pFK-mCherry和pFK-Rluc。Image J软件分析显示,转染pFK-GETV-mCherry后单细胞平均荧光强度比转染pFK-mCherry高约5倍。同时,RT-qPCR结果表明,转染pFK-GETV-mCherry后mCherry基因转录水平也比转染pFK-mCherry高约5倍,两组结果高度一致。WB结果进一步说明,在相同时间点转染pFK-GETV-mCherry组mCherry蛋白表达水平比转染pFK-mCherry组高。荧光素酶检测显示,转染pFK-GETV-Rluc后细胞表达Rluc的效率比转染pFK-Rluc高约3个数量级。本研究为后续盖塔病毒研究提供了有力的反向遗传学工具,同时验证了盖塔病毒复制型表达载体提高外源基因表达水平的能力,为研究盖塔病毒复制型DNA疫苗奠定了基础。

关键词：盖塔病毒感染性克隆病毒拯救复制型表达载体 DNA疫苗

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基于聚谷氨酸聚氨基酯的核酸递送载体构建

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微生物与感染 2024年第1期19卷 1-11页

作者：姚婷婷杨荣苏润萍高西辉复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PB... 详细信息

核酸疫苗已成为现代传染病疫苗中的研究热点,然而,核酸疫苗的临床转化仍然面临着转染效率低下和生物相容性不佳等瓶颈,迫切需要研发安全、高效的核酸递送载体。本研究提出一种新的核酸递送策略,在聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]和核酸自组装形成PBAE纳米颗粒(PBAE nanoparticles,PBAE-NPs)的基础上,进一步采用聚谷氨酸[poly(glutamic acid),PGA]进行修饰,形成PGA修饰的PBAE纳米颗粒(PGA modified PBAE nanoparticles,PPs)。本文将通过结构表征和生物学评价探究PPs作为核酸递送载体的性能。体外表征结果显示,PPs具有粒径小、Zeta电位低和血清稳定性强等良好的生物学特性。细胞溶酶体逃逸实验结果表明,PGA修饰能够提高PPs的溶酶体逃逸能力。流式细胞术结果表明,相较于PBAE-NPs,PPs显著增强了核酸转染效率。此外,CCK-8实验结果显示,PPs具有良好的生物安全性。综上所述,PPs具有安全性好、核酸转染效率高等特点,是一种具有开发前景的核酸递送载体,为今后核酸疫苗载体的设计提供了新的思路。

关键词：核酸疫苗聚(β-氨基酯) 聚谷氨酸纳米颗粒

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