检索结果-内蒙古大学图书馆

中国细胞生物学学报 2025年第4期47卷 905-913页

作者：肖林溪刘洋汤其群复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,可导致女性不孕。患者表现为月经稀发或停经、高雄激素血症(hyperandrogenemia, HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovarian morphology, PCOM),并常伴有胰... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,可导致女性不孕。患者表现为月经稀发或停经、高雄激素血症(hyperandrogenemia, HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovarian morphology, PCOM),并常伴有胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),心血管疾病和子宫内膜癌的风险,严重影响生命质量。PCOS病因复杂,涉及遗传、内分泌和代谢等多种因素,至今尚未被阐明,因此该病目前并没有有效的治愈方案,以对症治疗为主。该综述总结了PCOS的诊断标准、发病机制和治疗方案,旨在深入了解该疾病并为临床诊治提供新思路。

关键词：多囊卵巢综合征诊断标准发病机制治疗

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多种代谢物调控蛋白质翻译后修饰的新机制研究和药物筛选策略

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院上海200032 复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院杭州310024 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230026 原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049 北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院北京100871

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification,PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性;α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4(DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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县级实验室结核病检测方法的诊断效果分析:一项基于真实世界数据的回顾性研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 181-188页

作者：邱勇权卓屈榕田发君李蒙王更生王娅郭明成高谦四川省广安市武胜县疾病预防控制中心结核病防治科广安638401 复旦大学上海市重大传染病和生物安全研究院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的:利用县级实验室常规结核病检测数据,评估固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)在基层定点医疗机构诊断结核病患者的实际效果。方法:纳入2018年7月至2024年1月期间,就诊于武... 详细信息

目的:利用县级实验室常规结核病检测数据,评估固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)在基层定点医疗机构诊断结核病患者的实际效果。方法:纳入2018年7月至2024年1月期间,就诊于武胜县疾病预防控制中心结核病防治门诊的疑似肺结核患者及其首诊痰标本。就诊患者被要求采集3份痰标本开展涂片、培养和分子生物学检测,用于结核病诊断。以液体培养结果为标准,计算固体培养、Xpert和Xpert Ultra诊断结核病的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值;同时基于涂片结果进行亚组分析,计算3种检测方法分别诊断涂阳和涂阴患者的敏感度。结果:共2769例疑似肺结核患者纳入研究,其中24.56%(680/2769)为女性。涂片、固体培养、液体培养、Xpert和Xpert Ultra的阳性率分别为10.36%(286/2761)、23.66%(362/1530)、29.31%(730/2491)、28.06%(275/980)和35.33%(254/719)。以液体培养结果为标准,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为84.55%(80.53%~88.03%)、91.19%(86.72%~94.54%)和96.20%(92.32%~98.46%),特异度分别为99.00%(98.17%~99.52%)、92.62%(90.27%~94.54%)和86.65%(83.05%~89.73%)。在涂阴但液体培养阳性的患者中,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为76.08%(69.71%~81.69%)、83.74%(76.01%~89.78%)和94.17%(88.35%~97.62%)。Xpert或Xpert Ultra阳性但培养阴性的患者中,49.51%(51/103)的患者就诊前2周内服用过抗结核药物或有结核病病史。Xpert Ultra检测为痕量(Trace)的患者中,74.19%(23/31)可判断为活动性结核病。结论:液体培养和分子诊断工具在真实基层结核病诊断中具有较高敏感度,特别是Xpert Ultra,可以有效实现对当地低菌量患者的快速诊断。加快液体培养和Xpert Ultra在基层实验室的普及可以显著提升患者检出率,并有助于实现结核病的早期诊断和治疗。

关键词：结核实验室诊断敏感性与特异性回顾性研究

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细胞外囊泡在呼吸系统感染性疾病中的作用

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生命的化学 2025年第2期45卷 191-198页

作者：徐巍周珈羽杨敏巫媛李一秋程训佳王菲菲复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组成和功能上具有明显的异质性。同时,EVs具有较好的结构稳定性、良好的生物相容性以及自然的转运能力,作为呼吸系统感染性疾病的新型免疫辅助治疗载体,也备受关注。本文主要综述了EVs在呼吸系统细菌性感染和病毒性感染中的作用机制,以期为利用EVs诊断、治疗呼吸系统感染性疾病提供思路。

关键词：细胞外囊泡呼吸系统感染肺炎结核分枝杆菌 COVID-19

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人纤溶酶原K5区基因真核表达载体的构建和活性鉴定

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复旦学报（医学版） 2003年第5期30卷 409-413,F002页

作者：杨健王跃祥官孝群马春姑陶贤梅宋后燕复旦大学上海医学院细胞与遗传学系-教育部分子医学重点实验室上海200032

目的　构建含人纤溶酶原K5区基因的真核表达载体 ,转染人乳腺癌细胞株MDA MB 2 31,观察阳性克隆表达的K5蛋白对人脐静脉内皮细胞株ECV30 4和MDA MB 2 31细胞增殖的影响。方法　应用PCR将人纤溶酶原信号肽序列引入K5cDNA ,所得的目的片... 详细信息

目的　构建含人纤溶酶原K5区基因的真核表达载体 ,转染人乳腺癌细胞株MDA MB 2 31,观察阳性克隆表达的K5蛋白对人脐静脉内皮细胞株ECV30 4和MDA MB 2 31细胞增殖的影响。方法　应用PCR将人纤溶酶原信号肽序列引入K5cDNA ,所得的目的片段与真核表达载体 pcDNA3重组 ,构建重组质粒pcDNA3K5 ,脂质体法将其转染MDA MB 2 31,G4 18筛选阳性克隆 ,PCR鉴定 ,RT PCR和Westernblot检测K5的表达。将鉴定正确的阳性克隆的培养上清作用于ECV30 4细胞 ,MTT法检测其增殖情况 ,并用MTT法检测转染 pcD NA3K5对MDA MB 2 31细胞增殖的影响。结果　构建的重组质粒 pcDNA3K5经酶切鉴定、测序正确 ,将其转染MDA MB 2 31后挑取的阳性克隆有 3个经PCR鉴定正确 ,并经RT PCR和Westernblot检测证实K5的表达。阳性克隆的培养上清作用于ECV30 4细胞后 ,其存活率降低 ;转染 pcDNA3K5对MDA MB 2 31细胞增殖无明显影响。结论　应用脂质体法将带有人纤溶酶原信号肽序列的K5cDNA转染MDA MB 2 31细胞后 ,其分泌产生的有生物学活性的K5 ,呈现对ECV30 4细胞增殖的抑制作用 ,而对MDA MB 2 31细胞的生长则无影响。

关键词：乳腺癌基因治疗重组新生血管生成抑制因子K5 基因表达真核表达载体构建活性鉴定

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脂肪组织外泌体的功能和作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第12期36卷 1385-1394页

作者：杨丽洁宋赛赛汤妍复旦大学基础医学院“代谢分子医学”教育部重点实验室上海200032

脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官,通过储存和消耗能量,进而维持机体的产热和代谢稳态。同时,脂肪组织还可以作为一种分泌器官,分泌一系列脂肪因子:例如瘦蛋白和脂联素等,作用到自身组织和其他代谢组织器官中发挥功能。除了分泌脂肪... 详细信息

脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官,通过储存和消耗能量,进而维持机体的产热和代谢稳态。同时,脂肪组织还可以作为一种分泌器官,分泌一系列脂肪因子:例如瘦蛋白和脂联素等,作用到自身组织和其他代谢组织器官中发挥功能。除了分泌脂肪因子,越来越多的研究集中于脂肪组织向细胞外分泌的囊泡,即外泌体,通过自分泌、旁分泌、内分泌的方式作用到全身组织器官中,维持细胞、组织间的信息交流。在这一过程中,非编码RNA微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、蛋白质、脂质等能被外泌体包裹,通过外泌体的形式在机体内循环运输到达靶细胞,调节靶细胞中目的基因转录和蛋白质修饰等,进而影响人体的生理和病理过程。最近的研究表明,棕色脂肪组织能分泌大量外泌体miRNA,通过内分泌的方式运输到肝,调控肝的脂质代谢;白色脂肪组织能通过外泌体miRNA,诱导胰岛素抵抗和肿瘤的发生;血管周围脂肪组织能通过外泌体miRNA,调节血管的重塑。此外,脂肪组织也能通过circRNA、lncRNA以及蛋白质,调控肝组织、肌肉和血管等器官的功能。本文将围绕脂肪组织外泌体中不同内容物在代谢性疾病,例如糖尿病、心血管疾病和肿瘤中发挥的作用进行总结。同时,对外泌体中主要内容物非编码RNA的作用机制进行深入的探讨,以期深入了解脂肪组织外泌体在机体生命活动中不可或缺的作用。

关键词：脂肪组织外泌体非编码RNA 蛋白质

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HeLa细胞中与组织型转谷氨酰胺酶相互作用蛋白质的筛选

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第5期35卷 478-482页

作者：李平张宇清王霞谭理朱运松上海200032 复旦大学上海医学院分子遗传研究室复旦大学上海医学院分子遗传研究室教育部分子医学重点实验室

组织型转谷氨酰胺酶 (tissuetransglutaminase ,tTG ,TGII)是转谷氨酰胺酶家族成员之一 ,多数细胞凋亡过程中均有tTG表达水平的升高。为研究tTG在细胞凋亡过程中发挥作用的机制 ,利用Gal 4酵母双杂交系统筛选了HeLa细胞中与tTG相互作用... 详细信息

组织型转谷氨酰胺酶 (tissuetransglutaminase ,tTG ,TGII)是转谷氨酰胺酶家族成员之一 ,多数细胞凋亡过程中均有tTG表达水平的升高。为研究tTG在细胞凋亡过程中发挥作用的机制 ,利用Gal 4酵母双杂交系统筛选了HeLa细胞中与tTG相互作用的蛋白质 ,获得了 17个阳性酵母克隆。序列测定显示其中 1个克隆所含cDNA序列编码TIA 1相关蛋白 (TIA 1 relatedprotein ,TIAR )C端 12 9个氨基酸残基序列 ,GST下拉 (pull down)实验也证实tTG与TIAR能相互作用 ,而且这种相互作用需要Ca2 + 参与作用。这些结果提示tTG可能通过其Ca2 + 依赖的转谷氨酰胺活性对TIAR进行修饰从而影响TIAR的功能 ,可能在细胞凋亡中发挥着一定的作用。

关键词：组织型转谷氨酰胺酶 TIA-1相关蛋白酵母双杂交

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孕酮促进小鼠胚胎干细胞的增殖和存活能力(英文)

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生理学报 2009年第5期61卷 431-438页

作者：申善维宋后燕复旦大学上海医学院教育部分子医学重点实验室上海200032

已有研究表明雌二醇刺激小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mES cells)的增殖,为了探讨另一种甾体激素-孕酮对mES细胞增殖的影响,本研究分别采用MTT实验和BrdU掺入实验获得增殖曲线,克隆形成实验(clone forming assay)检测孕... 详细信息

已有研究表明雌二醇刺激小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mES cells)的增殖,为了探讨另一种甾体激素-孕酮对mES细胞增殖的影响,本研究分别采用MTT实验和BrdU掺入实验获得增殖曲线,克隆形成实验(clone forming assay)检测孕酮对单细胞存活能力和增殖能力的影响,Western blot检测胚胎干细胞特异的标志基因Oct-4的表达,流式细胞术(fluorescence activated cell sorting,FACS)检测细胞周期,以及real-time PCR检测细胞周期有关的基因和部分原癌基因的表达。结果显示,和雌激素一样,孕酮也具有促mES细胞增殖的作用。在孕酮处理组,克隆数目比对照组显著增多。Western blot结果显示在孕酮处理组,Oct-4表达变化不大,mES仍处在干细胞状态。FACS结果显示:加入孕酮后,和对照组相比,mES处在S+G2/M期的细胞比例增多。Real-time PCR结果显示孕酮处理使细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶(cyclin-dependent kinases)、c-myc、c-fos基因表达上调。以上结果提示,孕酮促进mES细胞增殖和存活能力,孕酮促增殖的作用可能和上述细胞周期有关基因的表达上调有关。

关键词：孕酮胚胎干细胞细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶原癌基因

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趋化因子IP10抑制乳腺癌细胞4T1播散转移的研究

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中华医学杂志 2006年第3期86卷 176-181页

作者：杨秀利储以微徐林李宝华熊思东复旦大学上海医学院免疫学系教育部分子医学重点实验室 200032

目的观察增强IP10在肿瘤局部的表达对乳腺癌细胞4T1远端播散转移的作用。方法用电转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株IP10-4T1。将BALB/c小鼠分为IP10-4T1细胞组、4T1细胞组和转染pcDNA3的4T1细胞组(pcDNA3-4T1)。利用实验性肺转移... 详细信息

目的观察增强IP10在肿瘤局部的表达对乳腺癌细胞4T1远端播散转移的作用。方法用电转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株IP10-4T1。将BALB/c小鼠分为IP10-4T1细胞组、4T1细胞组和转染pcDNA3的4T1细胞组(pcDNA3-4T1)。利用实验性肺转移模型和体外杀伤实验研究接种IP10-4T1对4T1细胞播散转移的影响。结果IP10-4T1细胞中IP10mRNA转录水平相对含量为0.92±0.12与未转染的4T1细胞(0.35±0.12)和pcDNA3-4T1细胞(0.29±0.08)比较差异有统计学意义(P<0.01)。IP10-4T1组对淋巴细胞的趋化指数为2.77±0.29,经CXCR3抗体处理后下降为1.71±0.20(P<0.05)。实验性肺转移结果显示,IP10-4T1组小鼠肺重为0.27g±0.02g,与4T1细胞组(0.48g±0.08g)和pcDNA3-4T1组(0.43g±0.16g)比较明显减轻(P=0.021);其肺表面形成的转移结节数较对照组少;IP10-4T1组肺组织中形成的4T1细胞克隆数为2.6±1.7,明显低于4T1组(34.0±6.3)和pcDNA3-4T1组(33.0±2.3,P<0.05);2/6的IP10-4T1组小鼠肺组织内可见转移灶,而对照组全部形成肺转移灶。接种IP10-4T1细胞组小鼠的淋巴细胞杀伤率在各个效/靶比均高于对照组(P<0.05)。结论增加肿瘤局部IP10的表达,能增强机体细胞免疫应答水平,通过肿瘤特异性的杀伤作用,抑制肿瘤细胞在体内播散转移。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移细胞培养

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PAI-2与IRF-3相互作用的鉴定(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第7期35卷 661-665页

作者：张宇清李平侯敏王霞樊静谭理朱运松复旦大学上海医学院分子遗传学教研室教育部分子医学重点实验室上海200032 复旦大学上海医学院分子遗传学教研室

2型纤溶酶原激活物抑制剂 (plasminogenactivatorinhibitortype 2 ,PAI 2 )除了参与纤溶活性的调节、肿瘤的浸润和迁移外 ,在抑制细胞凋亡方面也发挥着重要作用。现已明确 ,PAI 2分子中的CD螺旋间区是PAI 2与其他蛋白质相互作用的结构... 详细信息

2型纤溶酶原激活物抑制剂 (plasminogenactivatorinhibitortype 2 ,PAI 2 )除了参与纤溶活性的调节、肿瘤的浸润和迁移外 ,在抑制细胞凋亡方面也发挥着重要作用。现已明确 ,PAI 2分子中的CD螺旋间区是PAI 2与其他蛋白质相互作用的结构域 ,该区的缺失将直接导致PAI 2丧失对TNF α诱导细胞凋亡的拮抗功能 ,但其作用机制不详。以PAI 2的CD螺旋间区为诱饵 ,利用Gal 4酵母双杂交系统筛选凋亡过程中的HeLa细胞cDNA文库 ,发现干扰素调节因子 3(interferonregulatoryfactor 3,IRF 3)C端的 98个氨基酸残基与PAI 2的CD螺旋间区之间存在相互作用。通过RT PCR获得IRF 3的全长cDNA。免疫共沉淀实验进一步证实PAI 2通过其CD螺旋间区与IRF 3在细胞内也存在特异性的相互作用。IRF 3是一种转录调节因子 ,在抗病毒感染、免疫调节、病毒诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。因此证实PAI 2与IRF 3之间存在相互作用 ,为进一步研究PAI 2参与抗病毒感染或抗细胞凋亡等方面打下了基础

关键词： 2型纤溶酶原激活物抑制剂干扰素调节因子3 酵母双杂交免疫共沉淀

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