检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2010年第7期30卷 603-607页

作者：王德成王星周文江彭秀华高谦教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室复旦大学上海医学院200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心

目的本研究采用临床分离鉴定的ST-239型耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）感染BALB/c小鼠,建立菌血症感染模型.方法从小鼠的临床症状、生存曲线和主要组织器官的病理学变化进行了时相性监测,并用该模型验证万古霉素对小鼠菌血症的治疗效... 详细信息

目的本研究采用临床分离鉴定的ST-239型耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）感染BALB/c小鼠,建立菌血症感染模型.方法从小鼠的临床症状、生存曲线和主要组织器官的病理学变化进行了时相性监测,并用该模型验证万古霉素对小鼠菌血症的治疗效果.结果 ST-239型MRSA感染的小鼠血液中细菌含量较高,小鼠炎症反应严重并伴有心、肺等多组织器官的损伤;对小鼠使用万古霉素后可显著降低血液中的细菌量,动物存活率明显提高,主要组织器官的病理学症状减轻.结论该模型的建立将为进一步研究临床分离的MRSA的病原特性、发病机制、治疗方法等提供可靠的实验动物模型.

关键词：耐甲氧西林金黄葡萄球菌菌血症小鼠模型

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肠道菌群失衡与非酒精性脂肪性肝病之间的关系

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中华肝脏病杂志 2017年第10期25卷 789-793页

作者：马明剑吴健复旦大学上海医学院临床医学系 200082 复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

近年来，随着生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率逐渐上升，普通人群发病率为15％-30％，肥胖患者发病率达50％～90％。关于NAFLD的致病机制，“二次打击”学说已得到广泛认可。随着研究深入，人们发现肠道菌群失调可... 详细信息

近年来，随着生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率逐渐上升，普通人群发病率为15％-30％，肥胖患者发病率达50％～90％。关于NAFLD的致病机制，“二次打击”学说已得到广泛认可。随着研究深入，人们发现肠道菌群失调可通过增加机体能量吸收、破坏肠黏膜屏障、产生大量毒性代谢产物等方式促进NAFLD的进展。这为揭示NAFLD的发病机制、探索有效治疗方法提供了新切入点。据此，就肠道菌群失调在NAFLD发生、发展过程中的作用做一简要概述。

关键词：脂肪肝肠道菌群失调能量代谢肠黏膜通透性

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表皮葡萄球菌SrrAB生物信息分析及SrrA蛋白的原核表达

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中国人兽共患病学报 2016年第11期32卷 952-958页

作者：武有聪王涛韩海燕瞿涤白丽大理大学基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的分析表皮葡萄球菌SrrAB生物信息,表达及纯化SrrA蛋白,为SrrA功能研究奠定基础。方法以表皮葡萄球菌SE1457基因组为模板,PCR扩增srrA基因,构建重组表达质粒pET28a-srrA,转入大肠杆菌BL21,利用纯化的重组蛋白SrrA免疫小鼠,制备SrrA多... 详细信息

目的分析表皮葡萄球菌SrrAB生物信息,表达及纯化SrrA蛋白,为SrrA功能研究奠定基础。方法以表皮葡萄球菌SE1457基因组为模板,PCR扩增srrA基因,构建重组表达质粒pET28a-srrA,转入大肠杆菌BL21,利用纯化的重组蛋白SrrA免疫小鼠,制备SrrA多克隆抗体,并检测SrrA在表皮葡萄球菌不同生长时期的表达水平。序列比对利用Clustalw2软件,蛋白结构域分析用DNAMAN软件。结果表皮葡萄球菌SE1457SrrAB单独组成一个操作子,SrrA位于胞浆中,与金黄色葡萄球菌和枯草杆菌类似物的同源性分别为95%和65%,SrrB为跨膜蛋白,与上述细菌类似物的同源性分别为71%和33%;表皮葡萄球菌SrrA于对数生长中期表达量最高。结论成功表达并纯化了表皮葡萄球菌SrrA蛋白,为SrrAB下游调控机制研究奠定基础。

关键词：表皮葡萄球菌 SrrAB 生物信息原核表达

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N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶的功能与机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 985-999页

作者：芦鑫荣童永亮孔维溧邹琳沈旦枫吕绍衔刘瑞杰张绍兴张瑜芯侯琳琳孙桂芹陈力复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生健康委员会重点实验室上海200032 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院杭州310053 青岛农业大学动物医学院青岛266106

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖... 详细信息

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)之间的β-14糖苷键。其水解产物是寡糖链和一个GlcNAc,或带有一个GlcNAc的糖肽或糖蛋白。本文对ENGase的发现、分布、蛋白质结构、酶学反应及生物学功能进行阐述,为ENGase的生物学研究提供思路,为糖生物学与糖组学的应用研究奠定基础。

关键词： N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶 N-糖基化游离寡糖糖链编辑糖生物学

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抗MERS-CoV小分子化合物的研究进展

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药学学报 2015年第12期50卷 1520-1526页

作者：曾晓云陆路姜世勃刘叔文南方医科大学药学院广东广州510515 南方医科大学广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome-coronavirus,MERS-CoV)引起的MERS流行,其死亡率高达35%。自被发现以来,大多数MERS-CoV感染病例主要发生在中东地区。而2015年MERS疫情在韩国严重爆发,引起了全球的关注... 详细信息

中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome-coronavirus,MERS-CoV)引起的MERS流行,其死亡率高达35%。自被发现以来,大多数MERS-CoV感染病例主要发生在中东地区。而2015年MERS疫情在韩国严重爆发,引起了全球的关注。目前对于MERS-Co V的感染尚无经临床上验证有效的抗病毒药物。现今抗MERS-CoV候选药物主要包括单克隆抗体、多肽、小分子化合物等。其中,小分子化合物因其具有合成方便、价格低廉、性质稳定等优势值得进一步的开发。本文综述了抗MERS-CoV小分子化合物的研究进展。

关键词：中东呼吸系统综合征冠状病毒药物靶点小分子化合物

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福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株gyrA和parC的基因突变

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中华传染病杂志 2005年第3期23卷 150-153页

作者：唐传玲朱于莉汪萱怡赵守军瞿涤复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032 韩国汉城国际疫苗研究所

目的检测福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株DNA旋转酶gyrA和拓扑异构酶ⅣparC基因的突变情况,探讨GyrA和ParC氨基酸改变与喹诺酮类耐药的相关性。方法根据药敏实验结果选取47株福氏志贺菌临床分离菌,对其gyrA、parC喹诺酮耐药决定区(QR... 详细信息

目的检测福氏志贺菌喹诺酮类耐药临床分离株DNA旋转酶gyrA和拓扑异构酶ⅣparC基因的突变情况,探讨GyrA和ParC氨基酸改变与喹诺酮类耐药的相关性。方法根据药敏实验结果选取47株福氏志贺菌临床分离菌,对其gyrA、parC喹诺酮耐药决定区(QRDR)进行聚合酶链反应(PCR)扩增和测序分析,并采用SAS(V8.2)软件分析GyrA和ParC改变和喹诺酮类耐药性的关联程度。结果44株喹诺酮类耐药菌在gyrA、parC基因QRDR均发生有义突变,gyrA83位密码子突变(TCG→TTG)最为常见,存在于43株耐药菌。混合模型分析结果显示GyrA83位、ParC80位氨基酸改变与萘啶酸的耐药性密切相关(P<0.01,R2=0.999),GyrA83、87位氨基酸改变与环丙沙星的耐药性密切相关(P<0.05,R2=0.872)。结论GyrASer83→Leu突变是导致福氏志贺菌临床株对喹诺酮类耐药的关键突变,此单位点突变即可介导福氏志贺菌对萘啶酸的耐药,但对环丙沙星耐药需同时存在GyrA和/或ParC多个位点突变或其他耐药机制。

关键词：志贺菌,福氏喹诺酮类抗药性,微生物 DNA促转酶 DNA拓扑异构酶Ⅳ parC基因耐药决定区福氏志贺菌基因突变临床分离株

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结核病空间流行病学研究进展

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中华流行病学杂志 2010年第10期31卷 1188-1191页

作者：孙果梅高谦彭文祥复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于... 详细信息

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于结核病具有潜伏感染等特点,使人们对其传播流行规律的认识还很不全面.

关键词：结核病空间流行病学聚集性分析

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布鲁氏菌及其疫苗的相关研究

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 114-120页

作者：韩文东瞿涤上海复旦大学三级生物安全防护实验室上海200032 复旦大学基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病。目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗。布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,... 详细信息

布鲁氏菌病是全球常见的危害人类与动物的主要的人畜共患病。目前,我国人群新发布病呈上升趋势,且尚无针对人类布病的有效疫苗。布鲁氏菌感染宿主后,可通过调节自身基因的表达调控适应宿主巨噬细胞内环境,保证其静息存活然后大量复制,从而阻碍了布病的有效药物治疗。本综述重点介绍了布鲁氏菌生物种及其宿主范围、动物感染模型及疫苗研究等问题,分析了布鲁氏菌宿主胞内存活的机制,为布病防控提出了下一步研究的建议。

关键词：布鲁氏菌胞内存活动物模型疫苗

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宏转录组测序分析老年抗生素相关性腹泻患者肠道菌群组成及耐药通路特点

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中国微生态学杂志 2022年第4期34卷 413-419页

作者：王虹王悦之荣星喻王同尧王菲菲张玉赵超复旦大学基础医学院教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国家老年疾病临床医学研究中心(复旦大学附属华山医院) 上海200040

目的为探究老年抗生素相关性腹泻(AAD)患者肠道菌群结构变化的特点以及与细菌耐药性之间的关联。方法对来自华山医院老年科的6名老年AAD患者的肠道菌群进行宏转录组测序,并以另5名相同饮食标准下接受抗生素治疗但未发生腹泻的患者作为对... 详细信息

目的为探究老年抗生素相关性腹泻(AAD)患者肠道菌群结构变化的特点以及与细菌耐药性之间的关联。方法对来自华山医院老年科的6名老年AAD患者的肠道菌群进行宏转录组测序,并以另5名相同饮食标准下接受抗生素治疗但未发生腹泻的患者作为对照,深入分析老年AAD患者肠道菌群物种组成及耐药通路变化。结果AAD组物种丰度和多样性均低于对照组,且两组菌群组成在不同分类学水平上存在明显差异(P<0.05)。KEGG比对结果显示,AAD组多条抗生素耐药通路的表达量均有显著上调,包括与β-内酰胺类抗生素耐药相关的青霉素结合蛋白pbp1B、pbp5、金属β-内酰胺酶bla2,β-内酰胺酶基因表达调节因子ampR、ampC等,与万古霉素耐药相关的VanX、VanB、VanW和VanH等。另外,mlaC、natB、znuC、tcyB、tcyC等53条ATP结合盒超家族(ABC转运蛋白)相关通路在AAD组中显著上调。结论菌群结构变化、某些优势菌属的扩张、菌群失调相关的代谢变化以及抗生素耐药性等因素与老年人AAD有潜在联系。

关键词：肠道菌群老年人抗生素相关性腹泻耐药性宏转录组

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NEDDylation参与乙型肝炎病毒前基因组RNA的包装

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中华实验和临床病毒学杂志 2018年第5期32卷 458-462页

作者：李程张境王勇翔复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV... 详细信息

目的探讨类泛素化修饰NEDDylation对乙型肝炎病毒（hapetitis B virus，HBV）生活史的影响。方法利用不同浓度的NEDD8活化酶（NEDD8 activating enzyme，NAE）抑制剂MLN4924处理HepAD38细胞，阻断细胞内相关底物的活化过程，同时用HBV聚合酶抑制剂拉米夫定（lamivudine，LAM）作对照，检测HBVDNA的复制、蛋白的表达、核衣壳的形成。利用聚合酶失活的HBV表达质粒转染Huh-7细胞，然后用0．1μmol／L的MLN4924处理细胞，并用0．1％的DMSO作对照，检测核衣壳和其中的pgRNA。结果HBV DNA复制随着MLN4924浓度增高而逐渐减弱。MLN4924浓度为0．1μmol／L时，细胞内核衣壳的量无明显变化，而其中HBV前基因组RNA（pregenomic RNA，pgRNA）下降了约47％。结论NEDDylation参与HBV pgRNA的包装。

关键词：肝炎病毒乙型 NEDDylation 复制 pgRNA包装

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