检索结果-内蒙古大学图书馆

中华地方病学杂志 2022年第2期41卷 93-99页

作者：龚艺舒莉萍陈芳萍郑丹官志忠楼迪栋贵州医科大学法医学院法医病理学教研室贵阳550004 中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵阳550004 贵阳妇幼保健院 550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵阳550004 贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵阳550004 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵阳550004

目的探究氟暴露对斑马鱼幼鱼骨骼发育的影响,并探索其可能的分子机制。方法选择受精后6 h(6 hpf)野生型斑马鱼胚胎,采用氟化钠[NaF,对照组(0 mg/L NaF)、低氟组(25 mg/L NaF)和高氟组(100 mg/L NaF)]暴露至9 d。使用氟离子选择电极法检... 详细信息

目的探究氟暴露对斑马鱼幼鱼骨骼发育的影响,并探索其可能的分子机制。方法选择受精后6 h(6 hpf)野生型斑马鱼胚胎,采用氟化钠[NaF,对照组(0 mg/L NaF)、低氟组(25 mg/L NaF)和高氟组(100 mg/L NaF)]暴露至9 d。使用氟离子选择电极法检测斑马鱼幼鱼的整体氟含量,观察并统计斑马鱼幼鱼的死亡及发育情况,采用茜素红染色和阿尔新蓝染色分别分析斑马鱼幼鱼的骨矿化和软骨形成情况,实时荧光定量PCR法分析sry相关高迁移率组盒9(Sox9)的同源基因Sox9a、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达情况。结果与对照组[(0.12±0.01)μg/140条]比较,低氟组[(0.28±0.03)μg/140条]和高氟组[(0.64±0.10)μg/140条]斑马鱼幼鱼整体氟含量均较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,高氟组斑马鱼幼鱼体长较短、鱼鳔发育缺失率和脊柱弯曲率均较高(P均<0.05);低氟组茜素红染色骨矿化面积、累计光密度(IOD)和矿化椎骨数均较高,阿尔新蓝染色软骨形成面积较低(P均<0.05);高氟组茜素红染色骨矿化面积、IOD和矿化椎骨数均较低,阿尔新蓝染色软骨形成面积较高(P均<0.05)。与对照组比较,低氟组OPG mRNA表达水平和OPG/RANKL比值均较高(P均<0.05);高氟组RANKL mRNA表达水平较高,OPG/RANKL比值较低(P均<0.05)。结论斑马鱼胚胎至幼鱼时期给予短时间的氟暴露即可造成斑马鱼幼鱼骨骼发育异常,该影响可能与软骨内成骨和OPG/RANKL通路相关。

关键词：氟斑马鱼软骨内成骨骨骼发育

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香青兰总黄酮通过介导自噬改善帕金森病模型小鼠的神经损伤的作用

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包头医学院学报 2023年第12期39卷 1-7页

作者：索耀文莫超然杨占君内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014040 德阳市中西医结合医院内蒙古科技大学包头医学院人体解剖学教研室

目的:研究中药香青兰总黄酮(TFD)改善帕金森病模型小鼠神经损伤的作用机制。方法:120只小鼠被随机分为正常对照组20只和观察组100只,观察组小鼠腹腔注射30 mg/(kg·d)MPTP以制备PD小鼠模型,对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,连续7 ... 详细信息

目的:研究中药香青兰总黄酮(TFD)改善帕金森病模型小鼠神经损伤的作用机制。方法:120只小鼠被随机分为正常对照组20只和观察组100只,观察组小鼠腹腔注射30 mg/(kg·d)MPTP以制备PD小鼠模型,对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,连续7 d后再将观察组小鼠随机分为5组,分别为模型组和TFD治疗组25、50、75、100 mg/(kg·d):。治疗组按照小鼠的体重灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予等容量的生理盐水,连续1个月。通过行为学实验评价小鼠运动功能,通过免疫荧光组织化学技术检测小鼠中脑黑质区组织细胞酪氨酸羟化酶(TH)和选择性自噬接头蛋白(P62)阳性染色的细胞数,采用荧光定量PCR和Western-blot技术检测小鼠黑质区组织的微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、P62、自噬效应蛋白(Beclin1)和TH mRNA和蛋白表达水平。结果:TFD治疗显著增加PD模型小鼠的悬挂运动评分、运动距离和下落潜伏期(P<0.05);TFD治疗增加PD模型小鼠黑质区组织表达P62和TH的阳性染色细胞数,TFD治疗增加PD模型小鼠黑质区组织表达PINK1、Parkin、P62、和TH蛋白的阳性染色细胞数(P<0.05)。结论:TFD可能通过上调LC3B、P62、Beclin1改善自噬,促进多巴胺能神经元受损线粒体及其他细胞器的清除,从而对MPTP诱导的PD模型小鼠产生神经保护作用。

关键词：香青兰总黄酮帕金森病自噬小鼠

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以“新医科”为导向,构建跨学科多层次融合的临床药理学研究生课程

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四川生理科学杂志 2023年第5期45卷 928-929,904页

作者：朱玲万莉红周黎明熊文碧缪世坤孙晓东曾涛蒋维易智慧徐筑萍王丽春四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室四川成都610041 四川大学华西第一附属医院四川成都610041

临床药理学是一门医学研究生基础课程,与各学科交叉渗透,与临床及应用联系密切。本课程改革深度挖掘临床药理学课程思政元素,人文与医学融合,跨学科整合临床及科研资源,多层次融合,建立高水平临床药理学师资队伍,同时引入翻转课堂等多... 详细信息

临床药理学是一门医学研究生基础课程,与各学科交叉渗透,与临床及应用联系密切。本课程改革深度挖掘临床药理学课程思政元素,人文与医学融合,跨学科整合临床及科研资源,多层次融合,建立高水平临床药理学师资队伍,同时引入翻转课堂等多种教学形式,塑造多交叉融合的课程,培养以创新能力培养为核心的创新型医学研究生人才。课程改革后,反馈良好,促进了研究生课堂教学的优化和教学质量的提高。

关键词：临床药理学跨学科多层次融合翻转课堂

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周围神经损伤与轴突再生

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四川解剖学杂志 2022年第4期30卷 185-188页

作者：张梦媛齐建国四川大学华西基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室成都610041

周围神经损伤是由多种病因引起的神经结构改变、毁损或离断.根据损伤程度,Seddon将其分为 3 种类型.周围神经系统拥有一定程度的自我再生能力,主要表现为神经轴突的再生,其神经再生能力与神经损伤的严重程度成反比.损伤神经的轴突再生... 详细信息

周围神经损伤是由多种病因引起的神经结构改变、毁损或离断.根据损伤程度,Seddon将其分为 3 种类型.周围神经系统拥有一定程度的自我再生能力,主要表现为神经轴突的再生,其神经再生能力与神经损伤的严重程度成反比.损伤神经的轴突再生过程涉及施万细胞、巨噬细胞等多种细胞和神经营养因子的参与,以及神经元的内在转化.本文就周围神经损伤的分类、损伤后轴突再生的过程进行综述.

关键词：周围神经损伤轴突再生施万细胞巨噬细胞

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外周血线粒体DNA D环区甲基化及拷贝数与帕金森病相关性研究

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解放军医学院学报 2023年第8期44卷 890-896,902页

作者：袁瑞赵艳青张中奇王丽珍杨志甫内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经外科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院病理教研室内蒙古包头014000

背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mt... 详细信息

背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性,探讨PD的发病机制。方法选取2020-2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例[(66.63±7.95)岁vs (63.50±4.96)岁],每组男性、女性各15例,采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平,采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mt DNA拷贝数。结果 PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02),中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者,差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257,P=0.047;r=-0.517,P<0.001)。Logistic回归分析显示,mtDNA拷贝数越高,PD发生概率越低(OR=0.119,P=0.023)。结论 PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变,但其外周血mt DNA拷贝数降低,且随着PD病程的进展呈动态变化,mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。

关键词：帕金森病表观遗传修饰 mtDNA甲基化 D环区 mtDNA拷贝数

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辐射诱导的蛙皮多肽减轻放射性皮肤损伤机制研究

辐射诱导的蛙皮多肽减轻放射性皮肤损伤机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：耿凤豪钟力张杰曹建平张舒羽四川大学华西基础医学与法医学院苏州大学医学版放射医学与防护学院空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室

目的放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗和辐射事故等常见并发症,目前暂无特效药物治疗。蛙类具有极强适应性,可耐受长期高剂量电离辐射。本研究旨在探索青蛙皮肤组织诱导辐射抗性的发生机制和潜在多肽类药物研发价值。材料和方法通过转录组... 详细信息

目的放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗和辐射事故等常见并发症,目前暂无特效药物治疗。蛙类具有极强适应性,可耐受长期高剂量电离辐射。本研究旨在探索青蛙皮肤组织诱导辐射抗性的发生机制和潜在多肽类药物研发价值。材料和方法通过转录组测序检测受照黑斑蛙皮肤基因差异性表达及富集特征;采用多肽组学研究受照蛙皮内源性多肽表达改变情况;利用链霉亲和素-生物素系统富集蛙肽-蛋白复合物后经质谱筛选蛙肽的直接作用靶点,采用表面等离子共振技术、分子对接等方法进行验证;通过脂质组学研究蛙肽对受照皮肤细胞脂质代谢的影响。结果与哺乳类动物相比,黑斑蛙皮肤显示出更强辐射抗性,仅在50Gy照射组出现显著皮肤损伤;转录组测序结果表明辐射引起蛙皮多种内肽酶和肽酶活性改变;多肽组学结果鉴定到多条差异性上调多肽。放射生物学实验筛选出4条有效促进放射复合伤愈合的多肽(命名为RIFSP-1/2/3/4);细胞生物学实验证实RIFSP-2可经巨胞饮作用进入体外培养的人皮肤细胞系,可显著影响受照人皮肤细胞线粒体功能和细胞骨架稳态。进而行FITC-RIFSP-2亚细胞定位发现其可富集在内质网上;互作蛋白质组学结果表明生物素标记RIFSP-2可能与受照皮肤细胞中包含内质网硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在内的42种蛋白质发生特异性结合;分子对接和免疫共沉淀结果同样证实RIFSP-2可与SCD1结合;而非靶脂质代谢组学结果提示RIFSP-2具有抑制受照皮肤细胞多不饱和脂肪酸合成的作用(SCD1为该过程限速酶);RIFSP-2和SCD1抑制剂MF438预处理均可提高受照皮肤细胞中性脂肪含量,MF438预处理也可削弱RIFSP-2减少受照皮肤细胞死亡的作用。此外,免疫共沉淀及表面等离子共振实验证实均证实RIFSP-2与干扰素刺激因子(STING)之间无直接作用,但RIFSP-2预处理可抑制辐射引起的STING磷酸化激活,在体研究表明RIFSP-2仅可促进STING野生型小鼠放射复合伤愈合,对STING敲除小鼠无明显影响。结论 RIFSP-2可经巨胞饮作用入胞并靶向抑制SCD1减少受照皮肤细胞多不饱和脂肪酸合成,进而影响STING激活介导的细胞死亡和组织损伤,在防治放射性皮肤损伤中具有良好临床应用价值。

关键词：放射性皮肤损伤多不饱和脂肪酸多肽组学皮肤细胞机制研究

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噬菌体治疗中国专家建议

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中华传染病杂志 2023年第10期41卷 631-639页

作者：中国噬菌体研究联盟中国生物工程学会噬菌体技术专业委员会中国微生物学会医学微生物学与免疫学专业委员会乐率陈立光朱同玉不详陆军军医大学基础医学院微生物学教研室微生物工程重庆市高校重点实验室重庆400038 花莲慈济医学中心临床病理部花莲97002 复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200030

细菌耐药问题给人类健康和公共卫生安全带来巨大威胁,然而,新型抗菌药物的研发速度远不及病原菌耐药产生的速度。因此,研发新型的抗菌疗法迫在眉睫。噬菌体是一种可特异性感染并杀死细菌的病毒,其杀菌机制与传统抗菌药物截然不同,且对... 详细信息

细菌耐药问题给人类健康和公共卫生安全带来巨大威胁,然而,新型抗菌药物的研发速度远不及病原菌耐药产生的速度。因此,研发新型的抗菌疗法迫在眉睫。噬菌体是一种可特异性感染并杀死细菌的病毒,其杀菌机制与传统抗菌药物截然不同,且对抗菌药物耐药的细菌同样有效,不良反应少。噬菌体是治疗难治性耐药细菌感染中极具应用潜力的新策略。近年来,噬菌体治疗超级细菌感染的成功案例越来越多。中国、美国、欧洲联盟、以色列和澳大利亚等国家和地区相继批准了噬菌体治疗耐药菌感染的临床试验。但是,目前噬菌体治疗的临床循证医学证据有限,缺乏统一的技术规范和评价体系。因此,现组织噬菌体治疗过程中涉及的基础医学、临床医学、临床检验诊断学等多学科的专家,基于我国前期进行的噬菌体治疗临床试验经验,并通过文献检索和证据评价,共同起草了《噬菌体治疗中国专家建议》,以期规范噬菌体的临床应用流程,促进噬菌体在临床实践中的应用,提高我国噬菌体临床应用水平,为有效遏制耐药细菌危机,更好地维护人民生命健康奠定坚实的基础。

关键词：噬菌体临床应用耐药细菌专家建议

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法医学实践对于高等医学教育临床思维能力培养

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现代职业教育 2021年第3期 126-127页

作者：包海军蒯锦霞徐州医科大学基础医学院法医学教研室

高等医学教育医学是一门实践性很强的学科,但一直以来我国偏重理论知识的学习,案例教学法(case-based learning)恰可以完美弥补我国高等教育这一空白。然而,长期以来,我国高等医学教育教学案例缺少中国文化语境,自编案例数量少,所占比... 详细信息

高等医学教育医学是一门实践性很强的学科,但一直以来我国偏重理论知识的学习,案例教学法(case-based learning)恰可以完美弥补我国高等教育这一空白。然而,长期以来,我国高等医学教育教学案例缺少中国文化语境,自编案例数量少,所占比重小。而法医学拥有无数经典案例、疑难案例。分析认为,充分发掘法医学历年经典案例及疑难案例,并精心改编成经典教学案例,能够更好地为医学高校服务,最终提升医学生临床思维能力。

关键词：法医学案例教学医学教育

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成体软脑膜神经干细胞小生境及疾病

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四川解剖学杂志 2022年第3期30卷 165-169页

作者：汤晓卉齐建国四川大学华西基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室成都610041

成人神经发生已经被广为研究,尤其是几个经典脑区中的神经发生,如侧脑室室管膜下区(SVZ)和海马齿状回颗粒下区(SGZ).但是近些年,人们陆续在中枢神经系统其它区域中发现神经发生及神经干细胞小生境的存在.研究发现,覆盖整个大脑的软脑膜... 详细信息

成人神经发生已经被广为研究,尤其是几个经典脑区中的神经发生,如侧脑室室管膜下区(SVZ)和海马齿状回颗粒下区(SGZ).但是近些年,人们陆续在中枢神经系统其它区域中发现神经发生及神经干细胞小生境的存在.研究发现,覆盖整个大脑的软脑膜中的巢蛋白阳性细胞,也拥有与SVZ、SGZ区类似的的神经干细胞小生境以及相应的损伤响应模式.因此,成体软脑膜神经干细胞小生境可能参与中枢神经系统的大部分生理和病理事件.软脑膜成年神经发生为中枢系统神经疾病的治疗带来新的思路.

关键词：成年神经发生软脑膜神经干细胞小生境脑缺血癫痫

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婴儿利什曼原虫Pepck和Gp63优势表位的真核与原核重组载体的构建与表达

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四川大学学报（医学版） 2021年第2期52卷 194-201页

作者：张建辉王玉洁何金蕾李焕卿陈劲宇陈达丽陈建平四川大学华西基础医学与法医学院病原生物学系寄生虫教研室成都610041 四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院预防医学系成都610041

目的选取婴儿利什曼原虫的Pepck和Gp63的优势表位基因,构建Pepck-Gp63二联优势表位的原核与真核重组表达载体并表达蛋白。方法用计算机分析预测磷酸烯醇丙酮酸羧基酶(phosphoenolpyruvate carboxylase,PEPCK)的二级结构及HLA表位,筛选... 详细信息

目的选取婴儿利什曼原虫的Pepck和Gp63的优势表位基因,构建Pepck-Gp63二联优势表位的原核与真核重组表达载体并表达蛋白。方法用计算机分析预测磷酸烯醇丙酮酸羧基酶(phosphoenolpyruvate carboxylase,PEPCK)的二级结构及HLA表位,筛选出优势表位。根据本实验室之前对表面蛋白酶63(glycoprotein of 63×10^(3),GP63)用相同的方法分析而筛选的表位结果,把Pepck和Gp63的优势表位基因通过重叠PCR和酶切连接反应构建出重组原核表达质粒pET32a-Pepck-Gp63,并诱导其在大肠杆菌中表达;构建出重组真核表达质粒pVAX1-Pepck-Gp63,用脂质体转染法把真核质粒转染到NIH3T3细胞中表达。结果Pepck存在多个优势表位;测序结果表明二联优势表位基因Pepck-Gp63连接成功;PEPCK-GP63蛋白在大肠杆菌中以包涵体形式表达并在SDS-PAGE电泳-考马斯亮蓝染色的结果中呈现相对分子质量为74×10^(3)大小的条带;细胞免疫荧光中被pVAX1-Pepck-Gp63转染的NIH3T3细胞呈阳性。结论成功构建重组原核表达质粒pET32a-Pepck-Gp63和重组真核表达质粒pVAX1-Pepck-Gp63,并分别在大肠杆菌和NIH3T3细胞中验证重组质粒能表达相应目的蛋白,为后续的免疫策略研究提供初步实验基础。

关键词：婴儿利什曼原虫表位疫苗 Pepck基因 Gp63基因

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