肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质。本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行形态和功能分析。结果显示,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼在胚胎和幼鱼期没有明显异常,但在成年期,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼相比对照进食增多、体重增加、体脂含量升高,呈现肥胖表型。血糖测定结果显示,饱食喂养条件可以诱导lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)成年斑马鱼出现糖耐量受损的现象。进一步地,运用real time RT-PCR对76个能量代谢相关基因在lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼肝脏中转录表达水平进行检测,并与Lep^(ob/ob)小鼠肝脏c DNA microarray的数据比较,发现胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路(insulin/IGF signaling pathway,ISS)相关的基因在lepr^(-/-)斑马鱼和Lep^(ob/ob)小鼠肝脏中表达变化具有较高的正相关性,提示肥胖调控网络在进化中维持了一定的功能保守性。
研究贻贝肽预防和辅助治疗类风湿性关节炎药效作用。采用完全弗氏佐剂和1 mg/mLⅡ型胶原分别构建急性和慢性类风湿性关节炎SD大鼠模型,后期分别用2.5μg/m L TNFα和1 mg/mLⅡ型胶原于同一位置加强免疫,通过定期对SD大鼠骨关节进行核磁...
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研究贻贝肽预防和辅助治疗类风湿性关节炎药效作用。采用完全弗氏佐剂和1 mg/mLⅡ型胶原分别构建急性和慢性类风湿性关节炎SD大鼠模型,后期分别用2.5μg/m L TNFα和1 mg/mLⅡ型胶原于同一位置加强免疫,通过定期对SD大鼠骨关节进行核磁共振扫描、血清类风湿因子水平ELISA检测、骨关节病理切片分析等,评价大鼠类风湿性关节炎等级,探讨贻贝肽对类风湿性关节炎的预防和辅助治疗作用。结果表明:贻贝肽能够缓解模型大鼠骨关节肿胀畸变及炎症发生,但个体差异较大且大鼠血清类风湿因子水平变化无参考意义。贻贝肽能在一定程度上预防和辅助治疗类风湿性关节炎。
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