检索结果-内蒙古大学图书馆

华中科技大学学报（医学版） 2014年第4期43卷 409-412页

作者：李子希陈娟吕建新温州医科大学检验医学教育部重点实验室温州325035 华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系武汉430030

目的观察远志皂苷元(senegenin,SEN)对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并深入探讨远志皂苷元作用的分子机制。方法实验分组:对照组(穿线不结扎,空置225min)、模型组(冠状动脉左前降支结扎45min,再灌注180min)和SEN处理组(冠状动脉左... 详细信息

目的观察远志皂苷元(senegenin,SEN)对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并深入探讨远志皂苷元作用的分子机制。方法实验分组:对照组(穿线不结扎,空置225min)、模型组(冠状动脉左前降支结扎45min,再灌注180min)和SEN处理组(冠状动脉左前降支结扎45min,再灌注前10min给予静脉注射30mg/kg远志皂苷元,再灌注180min)。采用伊文氏蓝-TTC双染法测定心肌梗死面积;荧光分析法检测Caspase-12和Caspase-3的活性以评价小鼠心肌细胞的凋亡情况;采用免疫印迹法检测心肌梗死区内质网应激标志蛋白GRP78和CHOP的表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠心肌梗死区的面积显著增大,Caspase-12和Caspase-3活性分别增高了4.71倍和3.37倍,内质网应激相关的标志蛋白GRP78和CHOP表达水平亦显著增高。与模型组相比,SEN处理组小鼠心肌缺血再灌注损伤导致的心肌梗死面积、Caspase-12和Caspase-3的活性程度均显著降低,GRP78和CHOP的表达水平亦显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论远志皂苷元对小鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其可能的机制与改善心肌内质网应激介导的细胞凋亡有关。

关键词：远志皂苷元心肌缺血再灌注损伤内质网应激

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棕色脂肪基础研究进展

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中华糖尿病杂志 2013年第8期5卷 510-513页

作者：刘琰肖柳玲钱淑文汤其群复旦大学生物医学研究院干细胞与再生医学研究所上海200032 复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系分子医学教育部重点实验室

哺乳动物体内的脂肪组织按功能主要分为白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）。WAT主要以甘油三酯的形式储存机体摄取的能量，当能量摄入超出脂肪细胞的存储能力时，机体就会产生肥胖。与WAT不同，BAT主要通过氧化脂肪酸消耗能量。... 详细信息

哺乳动物体内的脂肪组织按功能主要分为白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）。WAT主要以甘油三酯的形式储存机体摄取的能量，当能量摄入超出脂肪细胞的存储能力时，机体就会产生肥胖。与WAT不同，BAT主要通过氧化脂肪酸消耗能量。BAT一方面通过非颤抖性产热维持动物体温，另一方面可以消耗机体过剩的能量，维持能量平衡。基于BAT在消耗能量方面的作用，

关键词：棕色脂肪组织能量摄入白色脂肪组织动物体内氧化脂肪酸 BAT 甘油三酯脂肪细胞

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斑马鱼血管系统的发育遗传学研究进展

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国际遗传学杂志 2008年第2期31卷 143-146页

作者：刘东钟涛复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系分子医学教育部重点实验室

斑马鱼血管系统在原肠胚形成后不久便开始发育,血管系统的发育过程可分为血管发生和血管生成两个不同的阶段,其过程受到多种信号通路的调控,这些信号协同作用,以确保血管发育中的正常进行。本文主要以斑马鱼为模式生物,综述了血管发育... 详细信息

斑马鱼血管系统在原肠胚形成后不久便开始发育,血管系统的发育过程可分为血管发生和血管生成两个不同的阶段,其过程受到多种信号通路的调控,这些信号协同作用,以确保血管发育中的正常进行。本文主要以斑马鱼为模式生物,综述了血管发育遗传的最新研究进展及一些关键的信号调控通路,并介绍调节血管发育进程的一些关键的调控。以斑马鱼为模式生物来研究血管系统的发育遗传学,为理解人类血管的发育和再生,为缺血性疾病和肿瘤等疾病的治疗提供了新的途径。

关键词：斑马鱼血管发育遗传学血管内皮生长因子

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一种可通过皮下注射的新型直接凝血酶抑制剂

一种可通过皮下注射的新型直接凝血酶抑制剂

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第九届国际分子模拟与信息技术应用学术会议(ICMS&I2018)

作者：赵冰张艳玲黄一农于锦超李亚然王琪马亦信宋后燕于敏莫炜复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系代谢与分子医学教育部重点实验室代谢与分子医学教育部重点实验室

目的:重组双功能水蛭素(RGD-hirudin)是在野生型水蛭素分子的合理部位融入了Arg-Gly-Asp(RGD)序列融合在野生型水蛭素的合理部位,具有抗凝血酶、抗血小板聚集的双重功能.但是RGD-Hirudin是一种蛋白质,只能通过静脉注射给药,临床应用范... 详细信息

目的:重组双功能水蛭素(RGD-hirudin)是在野生型水蛭素分子的合理部位融入了Arg-Gly-Asp(RGD)序列融合在野生型水蛭素的合理部位,具有抗凝血酶、抗血小板聚集的双重功能.但是RGD-Hirudin是一种蛋白质,只能通过静脉注射给药,临床应用范围有限.以RGD-hirudin序列为基础,保留其C末端和N末端的功能氨基酸残基,利用分子模拟和同源建模技术设计具有抗凝活性的短肽(Direct Thrombin Inhibitor Peptide,DTIP),以利于皮下用药. 方法:利用同源建模和分子模拟,以RGD-hirudin的序列为基础,保留其功能氨基酸残基,借助分子模拟软件设计多肽类似物;利用毕赤酵母表达DTIP;经纯化后获得目的蛋白;利用毕赤酵母表达DTIP;经纯化后获得目的蛋白;凝血酶滴定法测定DTIP的抗凝活性;HPLC-MS测定DTIP的纯度、分子量,利用生物膜干涉技术测定凝血酶与DTIP的亲和力.在体外实验中,通过血栓弹力试验测定DTIP对血栓形成的抑制作用.大鼠皮下注射DTIP,比较给药前后部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time,aPTT),凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT),凝血酶时间(Thrombin Time,TT)和凝血时间(Clotting Time)的变化.分别构建尾静脉注射肾上腺素和胶原诱导的急性肺栓塞模型和FeCl3损伤诱导的肠系膜微动脉血栓模型,研究DTIP预防血栓形成的药效学作用. 结果:利用同源建模设计出一条具有抗凝活性的短肽DTIP;DTIP抗凝比活性为7000ATU/mg,与凝血酶的亲和力为0.9μMol/L.体内和体外试验结果均显示DTIP显著延长aPTT、PT和TT,体内试验中,用药后,CT也显著延长,但不会引起出血.在急性肺栓塞模型中,DTIP显著提高小鼠存活率;在肠系膜微动脉血栓模型中,DTIP抑制血栓的形成. 结论:DTIP具有抗凝活性,且可以通过皮下注射的方式预防血栓的形成,可作为一种潜在的皮下注射直接凝血酶抑制剂进行更加深入的研究.

关键词：直接凝血酶抑制剂药物设计分子模拟同源建模抗凝活性

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模式生物斑马鱼在衰老生物学中的研究初探

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广东医学院学报 2016年第5期34卷 443-446页

作者：姚玉霄孙少阳费飞王旭复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032 复旦大学生物化学与分子生物学系基础医学院上海200032

目的对模式生物斑马鱼的衰老及相关表型进行初步研究。方法运用SA-β-Gal染色、转基因荧光示踪和定量基因转录分析对衰老相关的细胞学现象和基因表达水平进行观测。结果 (1)下丘脑和心脏是年老斑马鱼体内出现衰老细胞较多的器官;(2)衰... 详细信息

目的对模式生物斑马鱼的衰老及相关表型进行初步研究。方法运用SA-β-Gal染色、转基因荧光示踪和定量基因转录分析对衰老相关的细胞学现象和基因表达水平进行观测。结果 (1)下丘脑和心脏是年老斑马鱼体内出现衰老细胞较多的器官;(2)衰老相关的基因表达变化具有器官间和性别间的显著差别。结论调控个体衰老的分子细胞运行机制在进化中具有一定的保守性,斑马鱼可作为研究脊椎动物衰老的新工具。

关键词：斑马鱼衰老心脏下丘脑代谢

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新型直接凝血酶抑制剂短肽(DTIP)重要氨基酸研究

新型直接凝血酶抑制剂短肽(DTIP)重要氨基酸研究

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：李亚然于敏莫炜复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系

目的研究影响DTIP稳定性及与凝血酶相互作用的氨基酸并进行结构改造。方法通过discovery studio同源建模构建DTIP三维结构模型,与凝血酶分子对接,通过丙氨酸扫描筛选突变能不稳定的氨基酸;其次通过单氨基酸突变,获得DTIP突变体;用凝血... 详细信息

目的研究影响DTIP稳定性及与凝血酶相互作用的氨基酸并进行结构改造。方法通过discovery studio同源建模构建DTIP三维结构模型,与凝血酶分子对接,通过丙氨酸扫描筛选突变能不稳定的氨基酸;其次通过单氨基酸突变,获得DTIP突变体;用凝血酶滴定法测定各突变体抗凝血酶活性,利用小鼠模型测定部分凝血酶活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间,剪尾实验测定出血时间,通过生物膜层干涉实验测定各突变蛋白与凝血酶相互作用的亲和力,血栓弹力实验检测其对全血的影响。结果模拟结果显示丙氨酸扫描突变能不稳定氨基酸或者形成分子内二硫键或者与凝血酶的氨基酸间存在氢键,突变为丙氨酸后二硫键或氢键不能形成。凝血酶滴定结果显示突变为丙氨酸后活性都有较明显下降。初步的生物膜层干涉实验结果显示DTIP特定的氨基酸残基突变为丙氨酸后其KD值没有显著性差异。

关键词： DTIP 丙氨酸扫描凝血酶血栓

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有益脂肪酸:改善胰岛素抵抗

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生命的化学 2015年第5期35卷 638-644页

作者：孙蕊心于敏复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系上海200032 复旦大学分子医学教育部重点实验室上海200032

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低。研究指出,游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)的升高是导致胰岛素抵抗的重要原因。但随着研究深入,现已发现少数有益脂肪酸可以改善机体胰岛素抵抗的症状。... 详细信息

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低。研究指出,游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)的升高是导致胰岛素抵抗的重要原因。但随着研究深入,现已发现少数有益脂肪酸可以改善机体胰岛素抵抗的症状。ω-3不饱和脂肪酸、C16:1n7-棕榈酸酯(C16:1n7-palmitoleate)以及脂肪酸羟基脂肪酸都可以通过促进胰岛素分泌、或增强胰岛素信号通路活性的方式来提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。本文将对有益脂肪酸改善胰岛素抵抗作一简要的综述。

关键词：胰岛素抵抗 ω-3不饱和脂肪酸 C16:ln7-棕榈酸酯脂肪酸羟基脂肪酸

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Wnt信号通路调控斑马鱼下丘脑的终生发育

Wnt信号通路调控斑马鱼下丘脑的终生发育

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第三届全国斑马鱼研究大会

作者：王旭复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系分子医学教育部重点实验室上海 200032

下丘脑是最重要的神经内分泌器官,在脊椎动物的生理代谢稳态平衡中起着至关重要的作用。经典Wnt 信号通路在正常下丘脑发育过程中具有调控神经干细胞库稳定和神经元细胞分化的双重作用,而Wnt 信号通路的活性和功能会继续在成体下丘脑中... 详细信息

下丘脑是最重要的神经内分泌器官,在脊椎动物的生理代谢稳态平衡中起着至关重要的作用。经典Wnt 信号通路在正常下丘脑发育过程中具有调控神经干细胞库稳定和神经元细胞分化的双重作用,而Wnt 信号通路的活性和功能会继续在成体下丘脑中发挥作用。在此我们进一步调查了胚胎发育后期和成体下丘脑神经细胞群在组成和功能上的可塑性,包括GABA,多巴胺,和五羟色胺神经元的分化。同时我们还在过度饮食性诱导肥胖和Wnt 通路修饰后的成体斑马鱼下丘脑中鉴定组织细胞及神经递质分泌等层次上的变化,探寻与代谢－环境协调密切相关的调控基因,以此来建立肥胖病和内分泌失调的斑马鱼疾病模型。

关键词： Wnt信号通路下丘脑神经分化肥胖病

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脂肪组织对糖异生的调控作用

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生命的化学 2017年第5期37卷 842-848页

作者：宗久榆孙蕊心于敏复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系上海200032 复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

糖异生是在空腹或饥饿状态下机体产生内源性葡萄糖的主要途径,激素信号以及相关转录激活因子共同调控糖异生途径关键限速酶葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的基因表达。随着深入的研究发现,脂肪组织分泌的脂... 详细信息

糖异生是在空腹或饥饿状态下机体产生内源性葡萄糖的主要途径,激素信号以及相关转录激活因子共同调控糖异生途径关键限速酶葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的基因表达。随着深入的研究发现,脂肪组织分泌的脂肪因子以及分解代谢过程中产生的游离脂肪酸也参与这类酶的表达调控,进而影响胰岛素抵抗及糖异生的发生。因此通过干预脂肪组织对糖异生的调控,能有效抑制肝脏过度糖异生,改善胰岛素抵抗,对肥胖和2型糖尿病等代谢综合征的治疗有重要意义。

关键词：脂肪组织糖异生脂肪因子游离脂肪酸胰岛素抵抗 2型糖尿病

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BMP4诱导白色脂肪棕色化并影响糖和能量代谢

BMP4诱导白色脂肪棕色化并影响糖和能量代谢

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中华内分泌学分会《肝病与代谢》学组年会暨2012年复旦大学脂肪肝与代谢紊乱论坛

作者：汤其群复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系分子医学教育部重点实验室

白色脂肪组织内棕色脂肪功能的激活有利于减轻体重和改善代谢。骨形成蛋白4(Bone Morphol ogenetic protein 4,BMP4)可以促使多潜能干细胞向前脂肪细胞定向。在本研究中,我们发现人体白色脂肪组织内BMP4的mRNA水平与体重指数(BMI)呈负相... 详细信息

白色脂肪组织内棕色脂肪功能的激活有利于减轻体重和改善代谢。骨形成蛋白4(Bone Morphol ogenetic protein 4,BMP4)可以促使多潜能干细胞向前脂肪细胞定向。在本研究中,我们发现人体白色脂肪组织内BMP4的mRNA水平与体重指数(BMI)呈负相关,提示脂肪组织内高表达水平的BMP4有利于控制体重。我们利用转基因小鼠模型在脂肪组织内特异性过表达BMP4后发现,BMP4促使小

关键词：白色脂肪棕色化白色脂肪细胞

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