检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:化学 2025年第4期55卷 986-996页

作者：杨思园朱泽文陈滢旭杨丰瑞吴鑫源王江李文洋杨巍维宋晓玉陆晓杰柳红蒋维雷晓光赵世民上海市代谢重塑与健康重点实验室代谢与整合生物学研究院复旦大学上海医学院基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室浙江省系统健康科学重点实验室国科大杭州高等研究院生命与健康科学学院中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心原创新药研究全国重点实验室中国科学院上海药物研究所中国科学院大学北京分子科学国家研究中心生物有机与分子工程教育部重点实验室北京大学化学与分子工程学院

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification, PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(S... 详细信息

代谢物是生物大分子修饰最主要的供体来源,环境或细胞内应激导致的代谢物改变信号也被整合到生命信号网络中.蛋白质磷酸化、乙酰化和甲基化等经典翻译后修饰(post-translational modification, PTM)以ATP、乙酰辅酶A和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)等能量或物质表征代谢物为底物,传递共性代谢物信号;我们的研究发现,代谢物可以通过不同机制调控其作为供体外的其他PTM:巴豆酰辅酶A能作为酰基供体促进细胞周期依赖的EB1蛋白的巴豆酰化修饰,通过调控微管骨架的动态性维系基因组的稳定性; α-KIV和α-KG能够分别调控蛋白质磷酸化修饰和羟基化修饰,介导与自身代谢无关的TCR信号通路和Hedgehog信号通路;此外,天然植物的次生代谢物也能够促进AD相关蛋白的泛素化降解.这些发现为代谢物调控细胞生理病理的研究打开了新的角度和视野.基于代谢物调控翻译后修饰的新机制,我们以病理过程中的关键蛋白为例,高通量筛选了瞬时受体电位香草酸通道3蛋白(TRPV3)和菌源二肽基肽酶4 (DPP4)的小分子抑制剂,为创新药的研发和疾病的干预提供了新的思路.

关键词：生物大分子翻译后修饰代谢物调控细胞信号干预

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产热脂肪对代谢性疾病的治疗潜能

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复旦学报(医学版) 2017年第6期44卷 757-764页

作者：黄海艳汤其群复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂... 详细信息

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂肪组织。本文将对产热脂肪的调控加以介绍并讨论其对代谢性疾病的治疗潜能,同时也把本课题组在相关领域的贡献加以介绍。

关键词：产热脂肪能量代谢肥胖代谢疾病

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CRISPR／Cas9系统在现代生物学研究和临床试验中的应用

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复旦学报（医学版） 2018年第5期45卷 735-739页

作者：史云于敏莫炜复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系-复旦大学代谢和分子医学教育部重点实验室上海200032

规律成簇间隔短回文重复结构(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protien 9,Cas9)系统在生物医学研究中被广泛应用于基因编辑及探索基因的功能。这种基因编辑技术越来越多地运用在人类疾病的治疗中,包括巴斯综合征、杜氏肌萎缩症、血友病、地中海贫血和囊性纤维化。CRISPR/Cas 9基因编辑系统可以在体外细胞实验和体内动物实验上修复突变的DNA序列,也能改变CCR5、PD-1/L1、CAR-T等基因序列,用于控制HIV病毒的入侵及提高肿瘤免疫治疗的疗效。该技术还被运用于诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)分化,形成某些具有功能的器官用于器官移植。本文综述了CRISPR/Cas 9系统的来源、结构和作用原理,以及其在现代生物学研究和基因治疗领域的应用。

关键词： CRISPR/Cas 9系统基因编辑技术基因治疗

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lepr和mc4r基因突变斑马鱼的制备及表型分析

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生理学报 2017年第1期69卷 61-69页

作者：费飞孙少阳姚玉霄王旭复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质。本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行... 详细信息

肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质。本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行形态和功能分析。结果显示,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼在胚胎和幼鱼期没有明显异常,但在成年期,lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼相比对照进食增多、体重增加、体脂含量升高,呈现肥胖表型。血糖测定结果显示,饱食喂养条件可以诱导lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)成年斑马鱼出现糖耐量受损的现象。进一步地,运用real time RT-PCR对76个能量代谢相关基因在lepr^(-/-)和mc4r^(-/-)斑马鱼肝脏中转录表达水平进行检测,并与Lep^(ob/ob)小鼠肝脏c DNA microarray的数据比较,发现胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路(insulin/IGF signaling pathway,ISS)相关的基因在lepr^(-/-)斑马鱼和Lep^(ob/ob)小鼠肝脏中表达变化具有较高的正相关性,提示肥胖调控网络在进化中维持了一定的功能保守性。

关键词：肥胖斑马鱼瘦素受体黑素皮质素受体4 CRISPR/cas9技术

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生物钟节律与肝脏代谢稳态

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生理学报 2021年第5期73卷 734-744页

作者：陈亚琼刘雅欣王蕾周玲芹刘浥复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

生物钟(circadian clock)是机体内在的自主性计时系统,包括视交叉上核(suprachiasmatic nucleus, SCN)中枢生物钟与各组织外周生物钟。分子生物钟的核心机制包括CLOCK/BMAL1二聚体诱导抑制因子CRYs和PERs的转录,CRYs/PERs复合物反馈抑... 详细信息

生物钟(circadian clock)是机体内在的自主性计时系统,包括视交叉上核(suprachiasmatic nucleus, SCN)中枢生物钟与各组织外周生物钟。分子生物钟的核心机制包括CLOCK/BMAL1二聚体诱导抑制因子CRYs和PERs的转录,CRYs/PERs复合物反馈抑制前者转录活性,进而使这些生物钟核心因子以及节律输出基因的转录水平呈24 h振荡的反馈调节核心环路,以及REV-ERBα和RORα调控BMAL1转录的补充环路。机体大约80%的蛋白编码基因表达呈现明显的昼夜节律性特征,生物钟系统使生物能够适应地球自转所产生的昼夜节律(近日节律),使机体的代谢平衡与能量相互协同。生物钟与代谢稳态相互依存、互为基础,使机体能够高效利用能量,协同机体不同组织,快速适应内外环境变化。肝脏作为机体代谢的中枢器官,其进行的各种生理活动几乎都受到生物钟的控制。生物钟与肝脏代谢调控之间存在多重交互调控机制,两者的交互平衡失调是代谢性疾病的高风险因素。本文主要就肝脏的糖、脂和蛋白质代谢的节律性调控进行了综述,并强调了线粒体功能的振荡,讨论了肝脏代谢对生物钟的反馈调节,并对生物钟研究方法和应用进行展望。

关键词：生物钟代谢稳态肝脏昼夜节律

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脂肪组织的神经调控概况

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生命科学 2020年第11期32卷 1143-1150页

作者：王艺娜汤其群钱淑文复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还... 详细信息

脂肪组织是重要的代谢器官,也是内分泌器官,其生理功能的稳定执行依赖于神经系统的调控。中枢神经系统起源的交感神经同时支配棕色脂肪组织和米色脂肪细胞,调控分解代谢,进行能量消耗。虽然棕色脂肪组织中副交感神经的存在和生理功能还未明确,但是啮齿类动物白色脂肪组织中的副交感神经调控合成代谢,维持能量储存。同时,脂肪组织中还可能存在感觉神经调控。下丘脑除了是机体的体温调节中枢,也是能量调节中心,外侧区、室旁核等多个下丘脑核团控制着脂肪组织的代谢过程,从而维持机体的能量平衡。脂肪组织的神经调控在维持组织的生理功能乃至整个机体的能量平衡方面发挥着不可或缺的作用,而阐明其中的调控靶点将对能量代谢相关疾病的诊疗有着深远的意义。

关键词：脂肪组织神经调控能量平衡

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非酒精性脂肪肝发病机制和治疗的研究进展

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生命科学 2018年第11期30卷 1165-1172页

作者：郭亮汤其群复旦大学"代谢与分子医学"教育部重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见肝病之一,其发病率仍然有继续增加的趋势。NAFLD是一类包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)等疾病的临床病理... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见肝病之一,其发病率仍然有继续增加的趋势。NAFLD是一类包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)等疾病的临床病理综合征,并可能进一步进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌,威胁人类健康。目前NAFLD的发病机制尚不完全清楚,并且尚没有理想的有效治疗药物。该文主要就NAFLD的发病机制和治疗的研究进展进行综述,为NAFLD的基础研究和临床治疗提供相关的参考。

关键词：非酒精性脂肪性肝病发病机制治疗

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Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控小鼠C2C12成肌细胞的分化

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复旦学报（医学版） 2023年第6期50卷 802-809,819页

作者：夏瑞雪张小涵胡亚军赵冰李益明于敏复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032 复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室上海200032 复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040

目的探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细... 详细信息

目的探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细胞分化,利用Western blot检测分化过程中Brd2的表达。利用慢病毒介导的过表达和RNA干扰技术在C2C12成肌细胞中分别过表达和敲低Brd2,诱导后用细胞免疫荧光实验检测肌管形成情况,通过Western blot检测分化标志物蛋白表达水平的变化。通过转录组测序及相关实验探究Brd2在上述过程中发挥调控作用的分子机制。结果 Brd2在肌营养不良患者的骨骼肌中低表达;体外诱导C2C12成肌细胞分化,第2天时Brd2表达升高,第8天时表达降低;敲低Brd2可以抑制成肌细胞的分化,过表达Brd2则可以促进成肌细胞分化;Wnt/β-catenin信号通路的活性受到Brd2的调控。结论 Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控成肌细胞的分化,初步提示Brd2可能有利于骨骼肌的再生。

关键词：溴结构域蛋白2(Brd2) C2C12成肌细胞细胞分化骨骼肌 Wnt/β-catenin 小鼠

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NF-κB信号通路与血管间粘附分子间作用及其在疾病治疗中的应用

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药物生物技术 2017年第1期24卷 58-62页

作者：李亚然于敏莫炜复旦大学代谢与分子医学教育部重点实验室复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系上海200032

动脉粥样硬化、心房颤动等疾病危害着人类的健康,研究表明NF-κB信号通路及血管间粘附分子等在这些疾病中发挥着重要的作用,因此对NF-κB信号通路及血管间粘附分子等的研究可以为这些疾病的预防与治疗提供重要的理论依据。TNF-α等多种... 详细信息

动脉粥样硬化、心房颤动等疾病危害着人类的健康,研究表明NF-κB信号通路及血管间粘附分子等在这些疾病中发挥着重要的作用,因此对NF-κB信号通路及血管间粘附分子等的研究可以为这些疾病的预防与治疗提供重要的理论依据。TNF-α等多种细胞因子可以激活NF-κB信号通路,进而显著增加血管间粘附因子等的表达,从而影响动脉粥样硬化、心房颤动等疾病的产生与发展。麝香乌龙丸、来氟米特、丹皮酚与利拉鲁肽等药物可通过抑制NF-κB信号通路来降低血管间粘附分子等的浓度,进而预防与治疗相关的疾病。该文综述了NF-κB信号通路与血管间粘附分子在疾病的产生、发展中的作用以及以它们为靶点治疗疾病的简要机制,旨在为相关疾病的预防、治疗提供有价值的参考。

关键词： NF-κB信号通路血管间粘附分子动脉粥样硬化心房颤动过敏性鼻炎糖尿病足疾病治疗

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抗自身免疫性疾病主要生物制剂的研究进展

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国际药学研究杂志 2014年第4期41卷 424-428页

作者：侯维花莫炜于敏复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系分子医学教育部重点实验室上海200032

免疫系统有助于人类排斥或清除细菌、病毒、寄生虫等外来入侵,但当机体的某些组织成分或免疫系统自身出现异常时,它就不能有效地分辨敌我,甚至攻击自身组织引起一些临床症状,形成自身免疫性疾病。全世界有近5%的人口饱受各种自身免疫病... 详细信息

免疫系统有助于人类排斥或清除细菌、病毒、寄生虫等外来入侵,但当机体的某些组织成分或免疫系统自身出现异常时,它就不能有效地分辨敌我,甚至攻击自身组织引起一些临床症状,形成自身免疫性疾病。全世界有近5%的人口饱受各种自身免疫病的困扰,目前比较常用的治疗方案除了控制自身抗原的形成原因如感染、劳累等外,主要采用有免疫调节功能的生物制剂来阻断病理性自身免疫应答或者建立新的正确的免疫应答。近年来,治疗自身免疫病的新型生物制剂层出不穷,本文综述了目前常用抗自身免疫性疾病的生物制剂及其研究进展。

关键词：自身免疫性疾病生物制剂免疫抑制

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