检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2024年第5期19卷 257-266页

作者：朱琴苏瑜杨咏玉谢黎陈鸿杨乐卜凡邓强吴健蒋炜复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 复旦大学基础医学院病原生物学系教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市肝病研究所上海200032

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter,BCP)突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter,BCP)突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝组织天狼猩红染色和全基因转录组学分析,发现12周龄的BCP区突变HBV转基因小鼠表现出HBV DNA高复制水平和自发性肝纤维化。差异基因分析显示,HBV-Tg组有729个基因上调,325个基因下调。这些差异表达基因主要富集于细胞外基质、PPAR通路以及细胞色素P450通路等。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络互作揭示,关键基因涉及胶原合成、炎症反应以及细胞周期和死亡等。该模型小鼠的病理变化与慢性肝病进展一致,可为HBV感染相关肝病的机制研究提供可靠且有效的模型。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型病毒性肝炎转录组学

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细胞外囊泡在呼吸系统感染性疾病中的作用

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生命的化学 2025年第2期45卷 191-198页

作者：徐巍周珈羽杨敏巫媛李一秋程训佳王菲菲复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)作为膜包被的特殊颗粒,广泛存在于多种体液中,具有多重效应功能。呼吸系统发生感染性疾病时,感染部位产生的EVs既包含了宿主细胞的成分,如蛋白质、核酸、脂质等,也包含了病原体的组分,因此在组成和功能上具有明显的异质性。同时,EVs具有较好的结构稳定性、良好的生物相容性以及自然的转运能力,作为呼吸系统感染性疾病的新型免疫辅助治疗载体,也备受关注。本文主要综述了EVs在呼吸系统细菌性感染和病毒性感染中的作用机制,以期为利用EVs诊断、治疗呼吸系统感染性疾病提供思路。

关键词：细胞外囊泡呼吸系统感染肺炎结核分枝杆菌 COVID-19

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云南省布鲁氏菌病流行状况

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中国人兽共患病学报 2021年第2期37卷 138-145页

作者：乾莲孟媛媛孙海龙武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室大理671000 复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过C... 详细信息

布鲁氏菌病(布病)是我国流行较为严重的一种人兽共患传染病,危害人体健康,造成畜牧业巨大的经济损失。云南省属于边疆农牧大省,历史上曾有过布病的流行,近年来有关布病的报道越来越多,但目前云南省布病总体流行状况仍不清楚。本文通过CNKI和万方数据库检索整理了1990-2017年云南省布病疫情的相关文献,对云南省布病的流行病学特点及人畜间布病的流行情况做一综述,在此基础上分析病原学特征与宿主种类、易感群体与感染途径、布病流行的时间和空间分布状况以及影响因素,为云南布病的防控提供依据。

关键词：布鲁氏菌病流行状况云南

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细胞因子在慢性乙型肝炎治疗中的研究进展

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1710-1715页

作者：高子翔沈忠良刘晶谢幼华复旦大学教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海医学院基础医学院病原生物学系上海200032 复旦大学附属华山医院感染科上海市传染病与生物安全应急响应重点实验室国家传染病医学中心上海200040 复旦大学生物医学研究院上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

目前,全球范围内仍有约2.5亿人慢性感染HBV,严重威胁人类的生命健康。慢性乙型肝炎(CHB)可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等肝脏疾病,而现有的临床抗病毒治疗药物有限,治愈率很低,急需研发新型抗病毒药物。HBV具有强嗜肝性,自... 详细信息

目前,全球范围内仍有约2.5亿人慢性感染HBV,严重威胁人类的生命健康。慢性乙型肝炎(CHB)可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等肝脏疾病,而现有的临床抗病毒治疗药物有限,治愈率很低,急需研发新型抗病毒药物。HBV具有强嗜肝性,自然情况下只感染人、黑猩猩等少数灵长类动物。免疫反应(固有免疫与适应性免疫)能否有效识别并清除或抑制HBV是导致病毒感染后不同结局的重要因素。其中,细胞因子发挥了重要的免疫调节作用。本文就一些关键细胞因子在CHB感染及治疗中的研究进展进行了总结与讨论。

关键词：乙型肝炎病毒细胞因子类乙型肝炎,慢性治疗学

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鼠肝炎病毒A59毒株感染性克隆的构建及应用

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微生物与感染 2022年第3期17卷 139-147页

作者：于尹冯飞马艳龙朱云凯叶荣张荣复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)是研究冠状病毒的模式病毒,但传统的病原学研究方法局限于自然界分离的病毒,不利于研究的开展。反向遗传操作系统可快速获得研究所需的重组病毒,为研究MHV及其他冠状病毒的基因组功能开辟了新途... 详细信息

鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)是研究冠状病毒的模式病毒,但传统的病原学研究方法局限于自然界分离的病毒,不利于研究的开展。反向遗传操作系统可快速获得研究所需的重组病毒,为研究MHV及其他冠状病毒的基因组功能开辟了新途径。本研究通过反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)将MHV的原始毒株A59全长基因组分成6个片段进行扩增,分别克隆到质粒载体,经酶切、体外连接和转录获得全长基因组RNA,然后电转细胞并进行病毒扩增。结果显示,重组病毒rA59与原始毒株的复制特性相似,其为研究MHV的生物学特性提供了实验工具。为方便检测病毒的复制水平,在病毒基因组开放阅读框4(open reading frame 4,ORF4)内分别插入绿色荧光蛋白ZsGreen(Zoanthus *** fluorescent protein)和荧光素酶Nluc(NanoLuc luciferase)报告基因,获得rA59-ZsGreen和rA59-Nluc重组报告病毒。结果显示,报告病毒所携带的报告基因并不影响病毒复制,可很好地反映病毒的复制特性。使用这两种病毒验证瑞德西韦(remdesivir)的抗病毒活性,分别检测药物处理后病毒的荧光亮度和荧光素酶活性。结果表明,rA59-ZsGreen和rA59-Nluc重组报告病毒适用于高通量药物筛选,具有重要的应用前景。综上所述,本研究成功建立了MHV A59毒株六质粒反向遗传操作系统,为研究MHV的生物学特性和测试抗病毒药物等提供了有力的工具。

关键词：鼠肝炎病毒感染性克隆病毒拯救报告病毒

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HBV感染对肝癌细胞脂类代谢相关蛋白表达的影响

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微生物与感染 2023年第5期18卷 257-268页

作者：白金金庞智方钟复旦大学附属中山医院生物治疗中心上海200032 复旦大学附属中山医院肝癌研究所癌变与侵袭原理教育部重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院病原生物学系教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是非细胞病变的病毒,其持续感染造成的肝脏损伤逐步引起肝脏炎症,进而导致肝纤维化、肝硬化,最终引发了80%的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏是机体代谢的重要器官,癌基因的异常活... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是非细胞病变的病毒,其持续感染造成的肝脏损伤逐步引起肝脏炎症,进而导致肝纤维化、肝硬化,最终引发了80%的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏是机体代谢的重要器官,癌基因的异常活化以及抑癌基因的抑制失活会造成细胞代谢水平以及代谢方式的改变,此过程被称为细胞代谢重编程(metabolism reprogramming),代谢重编程是肝脏炎症向癌症转化的关键步骤。本研究通过逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、多重荧光免疫组化等方法检测HBV阳性细胞(或组织)与对照细胞(或组织)中脂质代谢关键基因的表达,在此基础上分析其功能和脂代谢的关系。结果显示,在稳定表达HBV的HepG2.2.15及HBsAg的Hep3B细胞中,脂代谢相关基因HMGCR、SREBP-2以及PSCK9的mRNA表达量显著上调,且在肝细胞癌患者的临床病理结果中相应蛋白表达水平也同步提高,提示HBV感染导致了相应代谢基因的高表达,且HBsAg是调控脂质代谢酶基因紊乱的关键蛋白。通过分析365例大样本肝癌患者的病理资料,本文发现脂代谢相关基因在肝癌组织中的高表达有预后变差的趋势,提示脂质代谢的紊乱可能是影响肝癌患者总生存期的危险因素。

关键词：乙型肝炎病毒脂质代谢重编程肝细胞肝癌

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Hepatology|不同表观转录状态下HBV cccDNA微染色体的稳定性差异

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临床肝胆病杂志 2022年第6期38卷 1382-1382页

作者：王洋陈捷亮 WANG Y LI Y ZAI W 复旦大学基础医学院病原生物学系暨医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室不详

HBV感染肝细胞后在细胞核形成共价闭合环状DNA(cccDNA)并以微染色体形式长期存留。由于cccDNA难以被现有药物有效靶向和清除,被认为是HBV感染慢性化和乙型肝炎难治愈的核心分子基础。

关键词： cccDNA 乙型肝炎 HBV感染肝细胞微染色体靶向

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SrrAB在葡萄球菌生长代谢及存活中的作用研究进展

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微生物学通报 2021年第2期48卷 596-605页

作者：孟媛媛乾莲郭姝蓉武有聪瞿涤大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理671000 大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000 复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相... 详细信息

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相同。然而,SrrAB与葡萄球菌的生长、代谢及其在病原体-宿主互作中的机制尚不清楚。结合课题组研究,本文就近年来SrrAB在葡萄球菌生长、代谢及其在葡萄球菌与宿主固有免疫细胞相互作用中的研究进展进行综述,为控制葡萄球菌引起的感染提供理论依据。

关键词：双组分信号转导系统 SrrAB 生长代谢葡萄球菌

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乙型肝炎病毒cccDNA体外实验模型研究进展

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科学通报 2019年第30期64卷 3061-3069页

作者：朱园飞苏瑜邓强复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学重点实验室

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种小的DNA包膜病毒,属于嗜肝DNA病毒科.在细胞核内,HBV部分双链的DNA基因组修复为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),后者作为HBV复制的原始模板起始病毒转录.cccDNA具... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种小的DNA包膜病毒,属于嗜肝DNA病毒科.在细胞核内,HBV部分双链的DNA基因组修复为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),后者作为HBV复制的原始模板起始病毒转录.cccDNA具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是抗病毒药物设计的关键靶点.HBV cccDNA研究常受限于细胞内较低的拷贝数,以及缺乏灵敏、可靠的检测方法,因此,建立合适的cccDNA实验模型具有重要意义.本文对近年来HBV cccDNA体外实验模型方面的主要研究进展进行综述,以期为深入研究HBV病毒学和抗病毒药物研发提供帮助.

关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 病毒复制持续性感染实验模型

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HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 983-988页

作者：宰文静陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、... 详细信息

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA,环状代谢转录调控抗病毒策略

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