检索结果-内蒙古大学图书馆

检验医学与临床 2024年第20期21卷 3100-3104页

作者：尹佳祺折小娟和林洁(综述) 季乐乐(审校) 空军军医大学学员六大队24中队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学国家级基础医学实验教学示范中心陕西西安710032

2019年,新型冠状病毒感染疫情的爆发对快速、特异、灵敏、简便且廉价的诊断技术提出了迫切需求,分子诊断技术成为备受关注的热点。但目前常用的聚合酶链反应分子诊断技术存在诸多局限性。近年来,新兴的规律间隔成簇短回文重复序列及其... 详细信息

2019年,新型冠状病毒感染疫情的爆发对快速、特异、灵敏、简便且廉价的诊断技术提出了迫切需求,分子诊断技术成为备受关注的热点。但目前常用的聚合酶链反应分子诊断技术存在诸多局限性。近年来,新兴的规律间隔成簇短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas)系统作为新型基因编辑工具为解决上述需求提供了可能。本研究综述了CRISPR/Cas系统的作用机制,并以不同Cas蛋白类型为线索,重点综述了多种CRISPR分子诊断技术及平台的原理及应用,同时关注其在病毒检测领域中的研究进展,并对CRISPR分子诊断技术的发展现状进行了总结。尽管CRISPR分子诊断技术目前处于起步阶段,存在污染、脱靶效应及序列依赖等局限性,该技术在分子诊断领域仍表现出革命性的发展潜力。

关键词： CRISPR 分子诊断 Ⅱ类Cas蛋白病毒检测小分子检测

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加强基础医学课程思政教育,促进课堂思政融入专业育人

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四川生理科学杂志 2022年第6期44卷 1119-1121页

作者：朱梅陈华华黄英四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川成都610041

立德树人是开展课程思政最重要的目的,也是新中国新时代对高校人才培养最根本的要求。目前基础医学课程思政教育的实施现状主要体现在思政元素与专业课程的结合并未完全,授课教师的思政育人理念尚未完全形成,学生的主动性与积极性并不突... 详细信息

立德树人是开展课程思政最重要的目的,也是新中国新时代对高校人才培养最根本的要求。目前基础医学课程思政教育的实施现状主要体现在思政元素与专业课程的结合并未完全,授课教师的思政育人理念尚未完全形成,学生的主动性与积极性并不突出,整体的课程思政教育格局尚未完全打开几个方面。由于基础医学专业课课程教育具有自身学科特点,面对课程思政这类崭新的教学育人模式的融入具有很大的挑战性,因此要想在基础医学教学中将“知识传授”和“价值引领”有机统一,实现全员、全程、全方位育人的教学目标,就必须认清课程思政教学的不足之处。本文从学生的角度思考现有授课方法体系的缺陷,提出创新优化传统思政育人的理念及形式,以便促进课程思政融入基础医学专业教学。

关键词：基础医学思政教育育人理念教学方法创新

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基于串联质谱标签技术结合IPA生物信息学平台的弱精子症患者精子蛋白质组学研究

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中国男科学杂志 2024年第3期38卷 3-10页

作者：沙丽帕·艾尼瓦尔马文静张盼盼王晓军西尔艾力·买买提阿地力江·伊明新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学中心实验室新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院人体解剖教研室新疆乌鲁木齐830017 乌鲁木齐市妇幼保健院新疆人类精子库新疆乌鲁木齐830001 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830017

目的应用串联质谱标签(TMT)标记技术结合IPA生物信息分析平台开展弱精子症患者精子蛋白质组学研究,为进一步研究弱精子症发病机制提供新的思路和依据。方法随机选取30例男性健康体检者和弱精子症患者的精子标本,通过TMT技术进行蛋白质... 详细信息

目的应用串联质谱标签(TMT)标记技术结合IPA生物信息分析平台开展弱精子症患者精子蛋白质组学研究,为进一步研究弱精子症发病机制提供新的思路和依据。方法随机选取30例男性健康体检者和弱精子症患者的精子标本,通过TMT技术进行蛋白质组学分析。以P<0.05且表达倍数>1.7或<0.588为标准,构建候选差异蛋白质体系,利用IPA生物信息学分析平台对候选差异蛋白质进行生物信息学分析。结果通过蛋白质组学技术获得89种弱精子症患者精子候选差异蛋白质,73种蛋白质表达上调,16种蛋白质表达下调。通过IPA分析发现弱精子症患者精子候选差异蛋白质中有4种蛋白质与凋亡相关,2种蛋白质与自噬相关,1种蛋白质与雄激素相关,10种蛋白质与免疫相关,2种蛋白质与炎症有关。差异表达的蛋白质参与的主要生物学过程为蛋白质的内质网定位和核转录的mRNA分解等过程,涉及的典型信号通路为Sirtuins、蛋白激酶A和mTOR信号通路等,并获取4种与弱精子症疾病相关的候选标志物。结论弱精子症的发生与凋亡、自噬、雄激素异常、免疫及炎症等改变密切相关,但需在验证的基础上进一步研究,同时弱精子症患者精子差异蛋白质涉及复杂的生物学过程、分子功能和信号通路,为开展其发病机制研究奠定了基础。

关键词：弱精子症计算生物学蛋白质组学

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血管平滑肌细胞表型转换与动脉粥样硬化关系的研究进展

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医学研究杂志 2021年第2期50卷 17-19,27页

作者：李玉霞商瑀家宋佳新李宏霞哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室 150086

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心肌梗死、脑卒中等急性心脑血管事件的主要原因,是多种细胞参与的复杂病理过程。作为AS斑块内的主要细胞,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)由收缩表型向其他表型的转换在AS的... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心肌梗死、脑卒中等急性心脑血管事件的主要原因,是多种细胞参与的复杂病理过程。作为AS斑块内的主要细胞,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)由收缩表型向其他表型的转换在AS的形成和进展中发挥着关键作用。

关键词：血管平滑肌细胞表型转换动脉粥样硬化

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棕榈酸降低内皮型一氧化氮合酶Ser633位点磷酸化水平对内皮细胞功能影响的分子机制

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贵州医科大学学报 2023年第2期48卷 125-136页

作者：李小宇梁政伟秦思张倩张俊诗丁菁陆德琴贵州省常见慢性疾病发病机制及药物防治研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨棕榈酸(PA)降低内皮型一氧化氮合酶(eNOS)Ser633位点磷酸化水平对内皮细胞功能影响的分子机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为Control组、PA处理组、FST预处理组、FST预处理+PA组、si-Control组、si-Control+PA组、si... 详细信息

目的探讨棕榈酸(PA)降低内皮型一氧化氮合酶(eNOS)Ser633位点磷酸化水平对内皮细胞功能影响的分子机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为Control组、PA处理组、FST预处理组、FST预处理+PA组、si-Control组、si-Control+PA组、si-PP2Ac组、si-PP4c组、si-PP2Ac+PA组、si-PP4c+PA组、Vector组、OE-PP4R2组、Vector+PA组、OE-PP4R2+PA组、NAC预处理组、APO预处理组、NAC预处理+PA组、APO预处理+PA组、si-gp91phox组及si-gp91phox+PA组,用Western blot检测eNOS总蛋白、eNOS Ser633磷酸化水平,蛋白磷酸酶2催化亚基(PP2Ac)、蛋白磷酸酶4催化亚基(PP4c)及其负性调节亚基(PP4R2)和NADPH氧化酶(Nox)催化亚基gp91phox蛋白表达水平;将HUVECs随机分为Control组、PA处理组、FST预处理组、FST预处理+PA组、Vector组、OE-PP4R2组、Vector+PA组及OE-PP4R2+PA组,用DAF-FM DA荧光探针检测细胞内NO含量;将HUVECs随机分为Control组、PA处理组、Vector组、OE-PP4R2组、Vector+PA组、OE-PP4R2+PA组,细胞划痕实验检测内皮细胞迁移能力;将HUVECs随机分为Control组、PA处理组、NAC预处理组及APO预处理组,DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS含量。结果PA诱导HUVECs内eNOS Ser633磷酸化水平降低呈时间依赖和浓度依赖方式(P<0.05),但对eNOS总蛋白表达水平无影响(P>0.05);PA下调PP4R2蛋白表达水平、上调gp91phox蛋白表达水平(P<0.05),但不影响PP4c蛋白表达水平(P>0.05);PP4抑制剂FST预处理可逆转PA诱导的eNOS Ser633磷酸化水平降低(P<0.05),恢复细胞内NO产量(P<0.05);敲低PP4c亚基可逆转PA诱导的eNOS Ser633磷酸化水平降低(P<0.05),而敲低PP2Ac亚基对eNOS Ser633磷酸化水平无影响(P>0.05);过表达PP4R2可使eNOS Ser633磷酸化水平升高(P<0.05),细胞内NO生成增加(P<0.05),内皮细胞的迁移能力增强(P<0.05);抗氧化剂NAC和APO预处理,细胞内ROS产量减少(P<0.05),PP4R2亚基蛋白表达增加(P<0.05),同时eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05);特异性siRNA敲低gp91phox亚基,可增加PP4R2亚基蛋白表达(P<0.05),提高eNOS Ser633磷酸化水平(P<0.05)。结论PA可通过Nox/ROS通路抑制PP4调节亚基PP4R2蛋白表达,激活PP4,进而降低eNOS Ser633磷酸化水平,细胞内NO产生减少,导致内皮功能障碍。

关键词：棕榈酸内皮型一氧化氮合酶蛋白磷酸酶2A 蛋白磷酸酶4 NADPH氧化酶内皮功能障碍

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长寿人群HBB基因多态性对HBB mRNA血清表达水平的影响及其与代谢指标的关系

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广西医科大学学报 2022年第5期39卷 775-780页

作者：宋重阳崔晨曦王癸丁彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨广西红水河流域长寿人群中HBB基因多态性对血清HBB mRNA表达水平的影响及其与代谢指标的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法对广西红水河流域长寿组168例及对照组196例进行血清HBB mRNA表达水平的检测,并使... 详细信息

目的:探讨广西红水河流域长寿人群中HBB基因多态性对血清HBB mRNA表达水平的影响及其与代谢指标的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法对广西红水河流域长寿组168例及对照组196例进行血清HBB mRNA表达水平的检测,并使用PCR-Sanger测序法对HBB基因全长进行多态性检测,分析各多态性对HBB mRNA水平的影响及其与代谢指标的关系。结果:长寿组的血清HBB mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);HBB基因检测出6个多态,其中长寿组rs7480526 A/A基因型的频率高于对照组(P<0.05);长寿组rs33986703基因型T/T及等位基因T的频率低于对照组(均P<0.05);长寿组rs7480526 A/A及rs33986703 T/T基因型的mRNA表达水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);在总体人群中,rs7480526 A/A基因型携带者的TG水平低于A/C携带者(P<0.05),rs33986703 T/T携带者的ApoA1水平高于T/A携带者(P<0.05),这两个位点其他基因型携带者的代谢指标在长寿组及对照组之间无显著差异(P>0.05)。结论:HBB rs7480526及rs33986703基因多态可能通过表观遗传学影响HBB mRNA的表达,并参与对代谢指标的调控,进而影响衰老相关性疾病的发生发展及个体寿限。

关键词：长寿衰老 β-珠蛋白基因多态性代谢指标

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长寿及冠心病人群miR-27a-3p血清表达水平的状况分析

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广西医科大学学报 2021年第4期38卷 777-782页

作者：邱兰兰陈晶彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室南宁530021

目的:研究miR-27a-3p在红水河流域长寿人群及广西地区冠心病人群血清中的表达状况,探讨miR-27a-3p与衰老相关性疾病的关系。方法:实时荧光定量PCR(q PCR)检测长寿组(年龄>90岁)、老年组(65~84岁)、年轻组(<65岁)、冠心病组(46~90... 详细信息

目的:研究miR-27a-3p在红水河流域长寿人群及广西地区冠心病人群血清中的表达状况,探讨miR-27a-3p与衰老相关性疾病的关系。方法:实时荧光定量PCR(q PCR)检测长寿组(年龄>90岁)、老年组(65~84岁)、年轻组(<65岁)、冠心病组(46~90岁)和健康对照组(50~85岁)血清中miR-27a-3p表达情况,使用Spearman评估miR-27a-3p表达水平与各临床指标的相关性。结果:miR-27a-3p在长寿组及年轻组血清中相对表达量高于老年组(P<0.05);整体分析,miR-27a-3p相对表达量与体重指数(Ibm)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、C反应蛋白(CRP)、载脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)呈负相关关系(P<0.05);在长寿组中,miR-27a-3p相对表达量与Ibm、SBP、舒张压(DBP)、CRP和Apo B呈负相关关系(P <0.05);在老年组中,miR-27a-3p相对表达量与DBP、CRP成负相关关系(P <0.05);在年轻组中,miR-27a-3p相对表达量与CRP、Apo B呈负相关关系(P<0.05);与正常对照组相比,miR-27a-3p在冠心病患者中低表达。结论:miR-27a-3p在红水河流域长寿人群中高表达,在冠心病样本中低表达,且miR-27a-3p表达量与多种冠心病危险因素呈负相关关系,提示该长寿人群可能因为miR-27a-3p的高表达减少了冠心病的发生而体现一定的生存优势。

关键词： miR-27a-3p 衰老长寿冠心病

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棕榈酸激活PP4和PP2A诱导HUVECs内皮功能障碍的作用机制

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贵州医科大学学报 2023年第8期48卷 869-880页

作者：梁政伟张俊诗张倩柴鑫吕莎邓亚竹丁菁陆德琴贵州省常见慢性疾病发病机制及药物防治研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨蛋白磷酸酶4(PP4)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)在棕榈酸(PA)诱导的内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用PA处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外建立脂毒性细胞模型,用PP2A亚家族抑制剂福司曲星(FST)或冈田酸(OA)预处理和特异性小干扰RNA... 详细信息

目的探讨蛋白磷酸酶4(PP4)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)在棕榈酸(PA)诱导的内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用PA处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外建立脂毒性细胞模型,用PP2A亚家族抑制剂福司曲星(FST)或冈田酸(OA)预处理和特异性小干扰RNA(siRNA)技术沉默PP2Ac和PP4c基因,用慢病毒感染过表达PP4R2基因转染HUVECs;蛋白免疫印迹分析(Western blot)检测eNOS总蛋白、eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平及PP4各亚基、PP2Ac亚基蛋白表达水平,DAF-FM DA荧光探针检测细胞内一氧化氮(NO)含量,划痕实验以及小管形成实验检测内皮细胞迁移能力(迁移率)和小管形成能力(管长度),免疫共沉淀(Co-IP)法观察HUVECs内eNOS、PP4c、PP4调节亚基PP4R2及PP4R3α之间的相互作用。结果与Control组相比,PA组eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平呈时间和浓度依赖性增加(P<0.05),但eNOS总蛋白表达水平变化不明显(P>0.05);与PA组相比,FST+PA组、OA+PA组eNOS Ser633和Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),细胞内NO含量增加(P<0.05);与si-Control+PA组相比,si-PP2Ac+PA组eNOS Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),si-PP4c+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05);与Control相比,PA组抑制PP4R2蛋白表达(P<0.05);与Vector+PA组相比,OE-PP4R2+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05),但eNOS Ser1177磷酸化水平无明显变化(P>0.05),同时细胞内NO产量增加,内皮细胞的迁移能力以及小管形成能力增强(P<0.05);Co-IP检测显示,eNOS蛋白与PP4c蛋白、PP4R2蛋白、PP4R3α蛋白存在共定位关系。结论PA激活PP2A和PP4分别诱导eNOS在Ser1177和Ser633去磷酸化,降低eNOS活性,导致内皮功能障碍,且PP4可能以三聚体形式(PP4R2-PP4c-PP4R3α)存在,提示在血浆游离脂肪酸增多时,调节PP4R2或PP4R3α活性可减轻细胞脂毒性,保护血管内皮细胞,改善内皮功能障碍。

关键词：人脐静脉内皮细胞棕榈酸蛋白磷酸酶4 蛋白磷酸酶2A 内皮型一氧化氮合酶内皮功能障碍

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穿心莲内酯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎大鼠抗炎及保肝效果观察

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郑州大学学报（医学版） 2020年第4期55卷 472-475页

作者：罗沙沙李芬芬谢小倩王亚乐赵则月李晓天郑州大学药学院郑州450001 郑州大学基础医学院病理生理学教研室郑州450001

目的:评价穿心莲内酯与甲氨蝶呤联用对类风湿关节炎大鼠抗炎及保肝的效果。方法:将32只Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。甲氨蝶呤组,每周2次腹腔注射甲氨蝶呤溶液5 mL/kg(0.2 g/L甲氨蝶呤给药剂量为2 mg/kg);穿心莲内酯组,每天灌胃穿心... 详细信息

目的:评价穿心莲内酯与甲氨蝶呤联用对类风湿关节炎大鼠抗炎及保肝的效果。方法:将32只Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。甲氨蝶呤组,每周2次腹腔注射甲氨蝶呤溶液5 mL/kg(0.2 g/L甲氨蝶呤给药剂量为2 mg/kg);穿心莲内酯组,每天灌胃穿心莲内酯溶液10 mL/kg(5 g/L穿心莲内酯溶液给药剂量为50 mg/kg);联合组,除每周2次腹腔注射甲氨蝶呤溶液外,每天灌胃给予穿心莲内酯溶液10 mL/kg;对照组,每天灌胃等体积的5 g/L羧甲基纤维素钠。第38天测量大鼠足厚度、足周长、关节炎指数(AI)、热板实验耐受时间;第39天,检测大鼠血清中AST、ALT含量;HE染色观察右后肢踝关节组织学表现。结果:甲氨蝶呤及穿心莲内酯均可改善大鼠足厚度、足周长、AI及耐受时间(P<0.001),其中两药联用对大鼠足周长、耐受时间的影响表现出协同作用(P<0.05)。甲氨蝶呤单独使用升高大鼠血清中AST、ALT含量,穿心莲内酯单独使用降低大鼠血清中AST、ALT含量,两药联用存在拮抗作用(P<0.001)。HE染色结果显示,穿心莲内酯与甲氨蝶呤单独使用,均可减轻大鼠踝关节软骨侵蚀情况;而两药联用,大鼠踝关节边缘清晰,炎性细胞明显减少,且未见滑膜增厚及软骨侵蚀现象。结论:穿心莲内酯联合甲氨蝶呤可改善大鼠类风湿关节炎,减弱甲氨蝶呤的肝毒性。

关键词：穿心莲内酯类风湿关节炎甲氨蝶呤肝损伤大鼠

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丁酸通过诱导自噬抑制宫颈癌细胞增殖的研究

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浙江医学 2022年第18期44卷 1934-1940,I0003页

作者：郭君萍张珂季夏薇玉环吴芳全施迪邦张嘉珉王方岩杭州市五云山医院(杭州市健康促进研究院) 310008 温州医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的探讨短链脂肪酸丁酸对宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,5 mmol/L丁酸处理细胞48 h后,采用MTT实验检测细胞增殖能力;电镜下观察细胞自噬体形成;采用mRFP-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬流;分别采用W... 详细信息

目的探讨短链脂肪酸丁酸对宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,5 mmol/L丁酸处理细胞48 h后,采用MTT实验检测细胞增殖能力;电镜下观察细胞自噬体形成;采用mRFP-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬流;分别采用Western blot法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白和mRNA的表达;采用流式细胞术检测线粒体活性氧水平。结果MTT实验结果表明丁酸显著抑制宫颈癌细胞的增殖。电镜下观察到丁酸处理后的宫颈癌细胞中形成大量的双层膜结构自噬体,其中可见线粒体等细胞器。mRFP-GFP-LC3双荧光实验结果显示丁酸处理的细胞绿色荧光减少,红色荧光增强,表明丁酸增高自噬流水平。Western blot分析发现LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化随丁酸处理时间增加而增多,p62的表达则随丁酸处理时间增加而减少。RT-qPCR分析也在基因层面验证了丁酸上调LC3、下调p62基因表达。使用3-甲基腺嘌呤则会显著抑制丁酸诱导的LC3-Ⅱ活化。流式细胞术检测发现丁酸促进了线粒体内活性氧的积累。结论短链脂肪酸丁酸通过自噬抑制宫颈癌细胞的增殖,线粒体ROS可能是重要的触发机制。

关键词：丁酸宫颈癌自噬活性氧

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