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中国睡眠研究会第十二届全国学术年会

作者：沈岩董辉杨燕飞周霁川于欢王坚黄志力中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心复旦大学附属华山医院复旦大学基础医学院药理学系复旦大学神经生物学国家重点实验室复旦大学脑科学研究院

论文推荐人:黄志力教授(复旦大学基础医学院药理学系)论文主要创新点:1.本研究通过纤维示踪(解剖标记)和功能活化(功能标记)的双标融合策略确定了小鼠SLD核团的解剖功能学位置,该核团定位策略不仅明确了小鼠SLD核团的神经解剖部位,更体... 详细信息

论文推荐人:黄志力教授(复旦大学基础医学院药理学系)论文主要创新点:1.本研究通过纤维示踪(解剖标记)和功能活化(功能标记)的双标融合策略确定了小鼠SLD核团的解剖功能学位置,该核团定位策略不仅明确了小鼠SLD核团的神经解剖部位,更体现了其在REM睡眠期肌张力弛缓调控中的功能因素

关键词： α-突触核蛋白帕金森病理性小鼠模型 RBD

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特异性控制神经元活性法研究睡眠-觉醒机制新进展

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神经药理学报 2018年第1期8卷 23-34页

作者：杨燕飞黄志力复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院与脑科学协同创新中心

人生的三分之一在睡眠中度过,但人为什么要睡眠,睡眠-觉醒如何调控,至今仍是未解之谜。利用电生理、药理学、免疫组织化学和神经元损毁等传统研究手段,发现脑内调控睡眠的核团主要有下丘脑腹外侧视前区和面神经旁核等;觉醒调控核团主要... 详细信息

人生的三分之一在睡眠中度过,但人为什么要睡眠,睡眠-觉醒如何调控,至今仍是未解之谜。利用电生理、药理学、免疫组织化学和神经元损毁等传统研究手段,发现脑内调控睡眠的核团主要有下丘脑腹外侧视前区和面神经旁核等;觉醒调控核团主要有中缝背核、蓝斑核、结节乳头核、外侧下丘脑和基底前脑等。这些调控睡眠和觉醒的核团相互制约,维持机体正常的睡眠觉醒周期。但是,由于传统研究方法不能对神经元活性进行特异性操纵,限制了人们认识新型睡眠觉醒调控核团。近年来,随着特异性操纵神经元活性技术的开发和应用,研究者们可以精确地控制不同脑区各类型神经元的活性,包括γ-氨基丁酸能、谷氨酸能和胆碱能神经元等,研究其在睡眠-觉醒调控中扮演的角色,或发现更多的调控核团。该文重点综述基于光遗传学和化学遗传学技术研究睡眠-觉醒调控机制的新进展。

关键词：化学遗传学 Cre-小鼠光遗传学睡眠-觉醒周期

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腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：黄志力复旦大学上海医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院及脑科学协同创新中心上海200032

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成.纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体.BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等.帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运... 详细信息

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成.纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体.BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等.帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运动症状出现前10多年开始主诉睡眠障碍并不断加重,提示BG参与睡眠觉醒调控,但神经生物学机制不明.

关键词：病毒遗传学神经环路睡眠觉醒

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腺苷和多巴胺受体调控睡眠觉醒的作用与机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 737-737页

作者：黄志力复旦大学上海医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院及脑科学协同创新中心上海200032

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成。纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体。BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等。帕金森病主要病变部位在BG,其患者在... 详细信息

基底神经节(BG)由纹状体、苍白球、丘脑底核和黑质(致密部/网状部)4部分组成。纹状体又分为尾状壳核和伏隔核,并大量表达腺苷和多巴胺受体。BG控制动机性行为,参与运动、习惯养成和奖赏/成瘾行为等。帕金森病主要病变部位在BG,其患者在运动症状出现前10多年开始主诉睡眠障碍并不断加重,提示BG参与睡眠觉醒调控,但神经生物学机制不明。近年来,我们运用光遗传学、化学遗传学技术特异性操控神经元活性,结合在体钙成像、离体膜片钳、神经环路示踪、免疫组化及免疫电镜等手段,研究BG中腺苷A2A受体以及多巴胺D1受体神经元的神经生物学功能。结果发现:(1)伏隔核D1受体阳性神经元通过与外侧下丘脑以及中脑组成的神经环路,调控生理性觉醒;(2)位于腹侧被盖核尾段的吻内侧被盖核,由GABA能神经元构成,其纤维投向中脑多巴胺能系统以及其他脑区,具有促进非快动眼睡眠及调控内稳态的作用;(3)与伏隔核内的D1受体神经元功能不同,伏隔核腺苷A2A受体神经元参与睡眠行为以及动机相关行为的调控;(4)背侧纹状体的A2A受体神经元,通过外侧苍白球小清蛋白阳性神经元调控活动期睡眠。根据以上结果,我们提出了一个全新的睡眠觉醒模型,该模型阐明纹状体、伏隔核中的腺苷和多巴胺能受体阳性神经元调控睡眠/觉醒及相关行为活动的神经环路及机制。本报告将重点讨论BG在生理性睡眠与睡眠障碍中的作用和机制。

关键词：病毒遗传学神经环路睡眠觉醒

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红景天苷在大鼠悬尾模型中的药代动力学研究（英文）

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复旦学报（医学版） 2016年第4期43卷 393-400,420页

作者：邵淑容董辉李亚东刘正曲卫敏复旦大学基础医学院药理学系上海200032 复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032 绍兴文理学院医学院药理学系绍兴312000 复旦大学脑科学研究院与协同创新中心上海200032

目的采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷（100 mg/kg）,HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果血浆中加红景天苷标准品... 详细信息

目的采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷（100 mg/kg）,HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果血浆中加红景天苷标准品,在流动相（甲醇：水=80∶20,流速为1 mL/min）中的保留时间为5.96 min。红景天苷浓度在1-100 μg/mL线性相关性良好（r=0.999 9）,最低检测限为1 μg/mL。对红景天苷浓度为2、10、50 μg/mL的质控样品溶液进行精密度和准确度评价,日内、日间误差均≤15%。血浆样品的平均回收率均≥90%。与对照组相比,悬尾5天的大鼠灌胃给药后,红景天苷的血浆峰浓度和药时曲线下面积分别增加63%和36%;药物清除率减少24.81%。而悬尾1天和悬尾2天的大鼠给药后未见差异。结论悬尾模拟微重力增加红景天苷在大鼠体内的分布,降低清除速度,提示在太空服用该药物时可能需要调整剂量。

关键词：药代动力学大鼠红景天苷模拟微重力悬尾

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腺苷A2A受体介导酒精的促眠作用

腺苷A2A受体介导酒精的促眠作用

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中国睡眠研究会第九届学术年会

作者：方腾董辉徐昕红黄志力复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院

目的:酒是广泛使用的精神刺激性饮品,酒中主要成分酒精对睡眠觉醒具有重要的调节作用,但其机制不明。前期研究表明,酒精能够直接增加脑内胞外腺苷水平。本研究旨在探究腺苷系统参与酒精诱导睡眠的可能机制。方法:在小鼠活动期,腹腔给予C... 详细信息

目的:酒是广泛使用的精神刺激性饮品,酒中主要成分酒精对睡眠觉醒具有重要的调节作用,但其机制不明。前期研究表明,酒精能够直接增加脑内胞外腺苷水平。本研究旨在探究腺苷系统参与酒精诱导睡眠的可能机制。方法:在小鼠活动期,腹腔给予C57BL/6 J雄性小鼠不同剂量梯度的酒精,同时记录自由运动动物的脑电和肌电,判别睡眠觉醒时相,分析酒精影响睡眠的量效关系;使用腺苷受体非特异性拮抗

关键词：酒精腺苷咖啡因 A2AR

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特异性操纵神经元活性法探索睡眠觉醒调节神经环路

特异性操纵神经元活性法探索睡眠觉醒调节神经环路

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中国睡眠研究会第九届学术年会

作者：曲卫敏黄志力复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院

人生的三分之一在睡眠中度过,睡眠和水、空气、食物一样重要,任何人都离不开它。人为什么要睡眠,睡眠-觉醒是如何调节,仍是不解之谜。睡眠与觉醒是对立统一的矛盾,受昼夜节律和机体内稳态系统的调节。已报道的内源性睡眠物质有二十多种... 详细信息

人生的三分之一在睡眠中度过,睡眠和水、空气、食物一样重要,任何人都离不开它。人为什么要睡眠,睡眠-觉醒是如何调节,仍是不解之谜。睡眠与觉醒是对立统一的矛盾,受昼夜节律和机体内稳态系统的调节。已报道的内源性睡眠物质有二十多种,其中最为重要的是腺苷、PGD、抑制性氨基酸（GABA、glycine）、细胞因子（IL-1β、TNFα）和气体一氧化氮等。内源性睡眠物质在觉醒时开始积累,随觉醒的

关键词：神经环路神经元活性特异性

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视前正中核神经元调节睡眠-觉醒的研究进展

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复旦学报（医学版） 2015年第6期42卷 780-785页

作者：王典茹黄志力曲卫敏复旦大学基础医学院药理学系上海200032 复旦大学基础医学院脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 复旦大学基础医学院医学神经生物学国家重点实验室上海200032

视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。... 详细信息

视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。MnPO与脑内多个调控睡眠觉醒的核团有神经纤维联系。在MnPO区微注射GABAA受体激动剂,抑制MnPO神经元,导致觉醒相关脑区神经元去抑制,引起觉醒,提示MnPO区GABA能神经可通过抑制觉醒核团来维持睡眠。本文综述MnPO调节睡眠-觉醒作用的研究进展。

关键词：视前正中核睡眠觉醒

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睡眠觉醒评价平台——从基础研究到新药创制

睡眠觉醒评价平台——从基础研究到新药创制

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全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会

作者：曲卫敏黄志力复旦大学基础医学院药理学系脑科学研究院复旦大学医学神经生物学国家重点实验室

人生的三分之一在睡眠中度过,但人为什么要睡眠,睡眠和觉醒是如何调节,仍是不解之谜。大量研究显示:睡眠与觉醒是对立统一的矛盾,可能受昼夜节律和机体内稳态系统的调节。睡眠和觉醒调节系统,分别由众多的神经核团和递质组成,彼此间形... 详细信息

人生的三分之一在睡眠中度过,但人为什么要睡眠,睡眠和觉醒是如何调节,仍是不解之谜。大量研究显示:睡眠与觉醒是对立统一的矛盾,可能受昼夜节律和机体内稳态系统的调节。睡眠和觉醒调节系统,分别由众多的神经核团和递质组成,彼此间形成相互制约的神经网络,调节睡眠、觉醒的发生与维持。睡眠促进系统包括:下丘脑腹外

关键词：新药创制胆碱能神经元基底前脑基础研究

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腺苷和睡眠觉醒调节

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生物物理学报 2011年第1期27卷 5-17页

作者：曲卫敏孙宇许奇黄志力复旦大学上海医学院药理学系上海200032 复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

腺苷作为神经调质,调节多种神经生物学功能。随觉醒时间延长,动物脑内腺苷水平逐渐增高,在睡眠期显著降低。因此,腺苷被认为是调节睡眠的内稳态因子之一。腺苷受体(receptor,R)有A1R、A2AR、A2BR和A3R四种亚型,其中A1R和A2AR与诱导睡眠... 详细信息

腺苷作为神经调质,调节多种神经生物学功能。随觉醒时间延长,动物脑内腺苷水平逐渐增高,在睡眠期显著降低。因此,腺苷被认为是调节睡眠的内稳态因子之一。腺苷受体(receptor,R)有A1R、A2AR、A2BR和A3R四种亚型,其中A1R和A2AR与诱导睡眠相关。激活A1R可抑制促觉醒神经元诱导睡眠,也可抑制促眠神经元导致觉醒,其作用存在脑区依赖性。A2AR介导内源性前列素D2的促眠作用,A2AR激动剂具有最强的促眠效应,阻断A2AR引起觉醒,在睡眠觉醒调节中扮演重要角色。本文综述腺苷调节睡眠和觉醒的研究进展,讨论腺苷受体激动剂和拮抗剂在睡眠疾病治疗中的潜在价值及存在问题。

关键词：腺苷前列腺素D2 受体睡眠觉醒

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