检索结果-内蒙古大学图书馆

合成生物学 2024年第3期5卷 561-570页

作者：张俊金诗雪云倩瞿旭东上海交通大学张江高等研究院上海201204 复旦大学药学院上海201203

聚酮天然产物包括10000多种具有广泛生物活性的分子,是获批临床药物中最著名的类别之一。已知活性先导化合物通常需要经过结构修饰改良其吸收、分布、代谢和排泄等特性,从而促进成药开发,但针对聚酮化合物的结构修饰极具挑战,需要应对... 详细信息

聚酮天然产物包括10000多种具有广泛生物活性的分子,是获批临床药物中最著名的类别之一。已知活性先导化合物通常需要经过结构修饰改良其吸收、分布、代谢和排泄等特性,从而促进成药开发,但针对聚酮化合物的结构修饰极具挑战,需要应对聚酮骨架中大量的立体中心以及多个惰性碳原子,导致化学合成手段难以对聚酮骨架进行精准和高效的衍生化,因此,通过合成生物学方法实现其结构优化就成为了研究者们关注的热点。自然界中,绝大多数聚酮化合物主要由简单的乙酸盐和丙酸盐结构单元通过聚酮合酶组装而成,而少数存在的具有特殊结构单元的聚酮案例给了研究者以灵感——通过设置和引入非天然结构单元从而有选择性地高效改造聚酮结构。聚酮骨架的生物合成有赖于一个起始单元与多个延伸单元的组装,因此,通过人工设计延伸单元向聚酮引入预期结构被认为是精准高效改造聚酮的有力突破点。本文在此总结了近十年来报道的聚酮非天然延伸单元的三种重要的酶促合成方法,通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性,或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围,获得了大量自然界不存在的延伸单元。此外,本文还归纳了利用非天然延伸单元对聚酮结构进行改造的案例,借助聚酮的天然合成途径或利用改造的合成途径达到预期目的。最后,作者讨论了该研究领域内存在的一些制约因素以及可优化的研究方向,包括聚酮合酶对非天然延伸单元的兼容性问题、非天然延伸单元的前体供给等。近年来,利用非天然延伸单元改造聚酮结构的研究兴趣和热度日益高涨,本文绘制了一份基于延伸单元改造聚酮结构研究的简明清晰的图谱,期望为加速聚酮类药物的高效开发打下坚实基础。

关键词：天然产物聚酮化合物聚酮合酶延伸单元生物合成酶工程

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马里亚纳海沟共培养细菌多样性动态变化及潜在微生物互作关系

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生态学报 2023年第19期43卷 8122-8138页

作者：马跃维丁文冕王跃澎原野黄艳燕南蓬复旦大学生命科学学院生物多样性与生态工程教育部重点实验室上海200438 复旦大学中华古籍保护研究院上海200433 上海浦东复旦大学张江科技研究院上海201203

马里亚纳海沟是世界已知最深的海沟,其寡营养、高压、低温、低氧等极端的深海环境孕育出独特的细菌群落结构及多样性特征。选取寡营养培养基对马里亚纳海沟海水及表层沉积物分别进行液体共培养,并在不同培养阶段取样进行高通量测序,分... 详细信息

马里亚纳海沟是世界已知最深的海沟,其寡营养、高压、低温、低氧等极端的深海环境孕育出独特的细菌群落结构及多样性特征。选取寡营养培养基对马里亚纳海沟海水及表层沉积物分别进行液体共培养,并在不同培养阶段取样进行高通量测序,分析细菌群落结构组成及其多样性的动态变化,探讨微生物之间可能的互作关系。研究结果表明:液体共培养样品中一共检测到19个门、34个纲、76个目、131个科、227个属的细菌,其中变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)为优势菌群,其次为厚壁菌门(Firmicutes);与其他样品相比,1000米海水样品中细菌群落的多样性最高,并且蓝细菌门(Cyanobacteria)具有更高的相对丰度。共培养样品中细菌丰富度、多样性、群落结构均随培养时间而改变,其中共培养中期样品的细菌多样性较高;表层沉积物样本中,盐单胞菌属(Halomonas)可能由于较强的竞争能力在共培养后期占据优势地位。基因功能预测与代谢通路富集结果显示,随着共培养时间的增加,微生物生长相关的代谢通路丰度明显下降,而与互作相关的代谢通路丰度明显增加。共培养样品检测到的细菌多样性远高于单独分离培养的多样性,仅有少量菌属为单独分离培养与共培养样品均检测到的共有属。综上所述,马里亚纳海沟细菌群落中存在竞争、互利共生的相互作用,共培养法有利于揭示细菌间的互作关系。研究为深渊及深海等极端环境下微生物生态系统组成及维持奠定了理论基础,也为进一步研究极端微生物的生存策略提供了科学指导。

关键词：马里亚纳海沟细菌多样性微生物互作液体共培养高通量测序

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对乙酰氨基酚片质量与疗效一致性评价综述

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中国医药工业杂志 2021年第10期52卷 1304-1312页

作者：张涛张梦郝建平高雁平李建伟复旦大学药学院上海201203 北京振东生物科技有限公司北京100080 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871

本文概括总结了对乙酰氨基酚片参比制剂的上市历史,仿制药质量与疗效一致性评价相关的药政法规变化、药动学参数以及体内外相关性研究资料,并且简要总结了国家药品监督管理局豁免对乙酰氨基酚片生物等效性研究、仅需与参比制剂进行药学... 详细信息

本文概括总结了对乙酰氨基酚片参比制剂的上市历史,仿制药质量与疗效一致性评价相关的药政法规变化、药动学参数以及体内外相关性研究资料,并且简要总结了国家药品监督管理局豁免对乙酰氨基酚片生物等效性研究、仅需与参比制剂进行药学等效性研究的文献依据。

关键词：对乙酰氨基酚片剂仿制药质量一致性评价生物等效性

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有关企业动态能力的文献综述

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科技视界 2024年第21期14卷 78-81页

作者：方雅涓聂小兵澳门科技大学商学院澳门999078 上海浦东复旦大学张江科技研究院上海201203

文章综述了企业动态能力的理论发展和实证研究,强调动态能力在构建和维持企业竞争优势中的关键作用;回顾了动态能力的发展历程,包括概念提出、跨学科融合和数字经济时代的实际应用;进一步了分析个体、组织和环境因素对动态能力的影响,... 详细信息

文章综述了企业动态能力的理论发展和实证研究,强调动态能力在构建和维持企业竞争优势中的关键作用;回顾了动态能力的发展历程,包括概念提出、跨学科融合和数字经济时代的实际应用;进一步了分析个体、组织和环境因素对动态能力的影响,强调微观基础的重要性;探讨了动态能力如何通过资源整合和重构实现战略创新,提升企业竞争优势和绩效。文章还讨论了动态能力对企业绩效的中介作用机制,并探讨数字经济时代下动态能力在数字化转型中的重要作用。

关键词：动态能力微观基础影响效应中介机制数字经济

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基于体内外相关性的穿心莲片内酯成分溶出度测定条件的筛选

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中国医药工业杂志 2020年第12期51卷 1541-1544,1545-1548页

作者：李鲲王启铮陈钧左中张荣王奇王建新广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 复旦大学药学院药剂学系智能化递药教育部重点实验室上海201203 复旦大学中西医结合研究院药物研究所上海201203 香港中文大学药学院中国香港999077

为提高穿心莲片的质量控制水平,建立与体内吸收具有良好相关性的体外溶出度测定方法,本试验以穿心莲片中的活性内酯类成分为研究对象,首先采用HPLC法测定了穿心莲片中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯在不... 详细信息

为提高穿心莲片的质量控制水平,建立与体内吸收具有良好相关性的体外溶出度测定方法,本试验以穿心莲片中的活性内酯类成分为研究对象,首先采用HPLC法测定了穿心莲片中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯在不同pH值溶出介质(pH 1.0盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)及不同转速(50、75和100 r/min)条件下的溶出曲线;然后采用LC-MS/MS法测定Beagle犬口服穿心莲片后4种活性内酯类成分在不同时间点的血药浓度。利用Phoenix软件分别拟合穿心莲片中4种内酯的体外溶出和体内吸收过程,考察不同条件所得的体外溶出率与体内吸收分数的相关性,以确定与体内吸收具有最好相关性的体外溶出度测定条件。结果显示,4种穿心莲内酯在以pH 4.5乙酸盐缓冲液为溶出介质、转速100 r/min条件下测得的溶出率与体内吸收分数的相关性最佳,表明该条件为评价穿心莲片体外溶出的合理条件,可用来评价穿心莲片的质量。

关键词：穿心莲片穿心莲内酯新穿心莲内酯 14-去氧穿心莲内酯脱水穿心莲内酯体外溶出体内吸收体内外相关性

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融合深度主动学习的医学图像半自动标注系统

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计算机系统应用 2023年第2期32卷 75-82页

作者：王海林冯瑞张晓波复旦大学计算机科学技术学院上海市智能信息处理重点实验室上海200433 上海浦东复旦大学张江科技研究院上海200120 复旦大学附属儿科医院上海201102

目前深度学习在医学图像分析领域取得的良好表现大多取决于高质量带标注的数据集,但是医学图像由于其专业性和复杂性,数据集的标注工作往往需要耗费巨大的成本.本文针对这一问题设计了一种基于深度主动学习的半自动标注系统,该系统通过... 详细信息

目前深度学习在医学图像分析领域取得的良好表现大多取决于高质量带标注的数据集,但是医学图像由于其专业性和复杂性,数据集的标注工作往往需要耗费巨大的成本.本文针对这一问题设计了一种基于深度主动学习的半自动标注系统,该系统通过主动学习算法减少训练深度学习标注模型所需的标注样本数量,训练完成后的标注模型可以用于剩余数据集的标注工作.系统基于Web应用构建,无需安装且能跨平台访问,便于用户完成标注工作.

关键词：医学图像数据集深度学习主动学习半自动标注 Web应用

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有关数字创业生态系统的文献综述

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科技视界 2024年第29期14卷 95-98页

作者：方雅涓聂小兵沈承熙章奕宁澳门科技大学商学院澳门999078 上海浦东复旦大学张江科技研究院上海201203 山东大学经济学院山东济南250100

数字化浪潮催生数字创业生态系统(DEE)这一复杂且关键的研究领域。文章系统整合相关文献,剖析DEE概念。国外研究分构建理论框架、技术应用于传统生态、探讨多样化DEE研究;国内侧重数字创业企业等主体的资源、机会与价值共创研究。未来... 详细信息

数字化浪潮催生数字创业生态系统(DEE)这一复杂且关键的研究领域。文章系统整合相关文献,剖析DEE概念。国外研究分构建理论框架、技术应用于传统生态、探讨多样化DEE研究;国内侧重数字创业企业等主体的资源、机会与价值共创研究。未来研究需以系统与关系视角剖析其形成演变,多层次探究构成与演进规律,并开展跨学科以及结合区域嵌入情境因素构建新理论,以深化对DEE的认知,推动其在数字经济时代持续助力创新创业与经济发展。

关键词：数字技术数字创业数字平台多边市场数字创业生态系统

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柳叶蜡梅叶氯仿部位化学成分的研究

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中国中药杂志 2013年第16期38卷 2661-2664页

作者：章瑶华金渭王秀艳程文亮雷后兴程科军俞培忠复旦大学药学院上海201203 浙江省丽水市农业科学研究院浙江丽水323000 浙江省丽水市农业科技开发公司浙江丽水323000 浙江省丽水市人民医院浙江丽水323000

为寻找柳叶蜡梅Chimonanthus salicifoliu叶中的抗肿瘤活性成分,对其氯仿部位进行了化学成分研究。通过正相硅胶柱色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定了12个化合物的结构,分别为9-epi-blumenol C(1),blumenolC(2),(+)-去... 详细信息

为寻找柳叶蜡梅Chimonanthus salicifoliu叶中的抗肿瘤活性成分,对其氯仿部位进行了化学成分研究。通过正相硅胶柱色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定了12个化合物的结构,分别为9-epi-blumenol C(1),blumenolC(2),(+)-去氢催吐萝芙叶醇(3),(+)-催吐萝芙叶醇(4),robinlin(5),(-)-黑麦交酯(6),异秦皮定(7),东莨菪素(8),6,7-二甲氧基香豆素(9),6,7,8-三甲氧基香豆素(10),β-谷甾酮(11),β-谷甾醇(12)。其中化合物1～6为蜡梅科植物中首次分离到的降倍半萜类化合物,化合物1为首次分离到的天然产物,化合物7,11和12为本植物中首次分离得到。

关键词：柳叶蜡梅降倍半萜香豆素甾体

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基于Delphi法的CAR-T细胞治疗临床试验风险识别研究

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药物流行病学杂志 2021年第12期30卷 815-821页

作者：龚璐瑶吴伟家何海燕张维红卢莉莉洪丹林志财章思及高原复旦大学张江科技研究院&复旦大学药学院上海201203 海军军医大学附属长征医院血液科天津医科大学附属肿瘤医院复旦大学附属中山医院中国科学院大学附属肿瘤医院上海细胞治疗集团有限公司医学中心艾伯维医药贸易(上海)有限公司

目的:拟建立嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗临床试验质量管理中的风险指标集。方法:采用Delphi调查法进行三轮专家问卷咨询以筛选CAR-T细胞治疗临床试验管理中发生频率较高、风险较大的风险指标集,进而采用群组层次分析法(AHP)确定... 详细信息

目的:拟建立嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗临床试验质量管理中的风险指标集。方法:采用Delphi调查法进行三轮专家问卷咨询以筛选CAR-T细胞治疗临床试验管理中发生频率较高、风险较大的风险指标集,进而采用群组层次分析法(AHP)确定风险指标集中各项因子的权重。结果:本研究通过调研专家访谈和一致性检验确立了CAR-T细胞治疗临床试验质量管理有关的9个一级指标和54个二级指标的风险指标集,基本达到了专家共识("同意"占比≥80%);群组AHP权重结果表明,在所有的一级指标中"不良反应管理"和"方案设计管理"具有较高的重要性。在所有的二级指标中,"药品不良反应应急措施配备到位""剂量限制性毒性""纳入/排除/退出标准"等具有较高的重要性。结论:在CAR-T细胞治疗临床试验中,有必要针对权重系数较大的风险因素进行干预以防范风险。本研究风险指标集的构建与权重结果可为CAR-T细胞治疗临床试验的风险控制提供参考,也可结合模糊综合评分法进一步评估目标医院的风险控制能力。

关键词：嵌合抗原受体T细胞治疗风险识别临床试验 Delphi调查受试者保护

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精制吴茱萸胶囊化学成分的研究

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北京大学学报（医学版） 2001年第3期33卷 280-282页

作者：杨秀伟肖诗鹰杨智杜力军毕开顺陈大为陈道峰王智民邹忆怀北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083 科技部生命科学技术发展中心清华大学生命科学与工程研究院沈阳药科大学复旦大学药学院中国中医研究院中药研究所北京中医药大学东直门医院

吴茱萸汤方出自医圣张仲景《伤寒论》，主治“厥阴肝寒、少阴吐利、胃寒呕吐”等虚寒证候，现代临床用于治疗血管神经性头痛、血管性头痛、偏头痛、眩晕、顽固性头痛、梅尼埃病、呕吐等，是历代医家所推崇的著名方剂之一。吴茱萸汤方... 详细信息

吴茱萸汤方出自医圣张仲景《伤寒论》，主治“厥阴肝寒、少阴吐利、胃寒呕吐”等虚寒证候，现代临床用于治疗血管神经性头痛、血管性头痛、偏头痛、眩晕、顽固性头痛、梅尼埃病、呕吐等，是历代医家所推崇的著名方剂之一。吴茱萸汤方由吴茱萸9 g、生姜18 g(6片)、人参9 g、大枣6 g(4枚)组成。吴茱萸为君药，性大热味辛苦，温胃暖肝，散寒降浊；生姜为臣药，性味辛温，温胃散寒，降逆止呕；人参、大枣性味甘温，补中益气，崇土以制木，为佐使药。四药伍用，共奏温胃暖肝、散寒降浊、补中益气之功效。正交实验亦证明四药皆用效果最佳［1］。

关键词：吴茱萸胶囊化学成分提取分离

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