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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1710-1715页

作者：高子翔沈忠良刘晶谢幼华复旦大学教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海医学院基础医学院病原生物学系上海200032 复旦大学附属华山医院感染科上海市传染病与生物安全应急响应重点实验室国家传染病医学中心上海200040 复旦大学生物医学研究院上海200032 上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

目前,全球范围内仍有约2.5亿人慢性感染HBV,严重威胁人类的生命健康。慢性乙型肝炎(CHB)可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等肝脏疾病,而现有的临床抗病毒治疗药物有限,治愈率很低,急需研发新型抗病毒药物。HBV具有强嗜肝性,自... 详细信息

目前,全球范围内仍有约2.5亿人慢性感染HBV,严重威胁人类的生命健康。慢性乙型肝炎(CHB)可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等肝脏疾病,而现有的临床抗病毒治疗药物有限,治愈率很低,急需研发新型抗病毒药物。HBV具有强嗜肝性,自然情况下只感染人、黑猩猩等少数灵长类动物。免疫反应(固有免疫与适应性免疫)能否有效识别并清除或抑制HBV是导致病毒感染后不同结局的重要因素。其中,细胞因子发挥了重要的免疫调节作用。本文就一些关键细胞因子在CHB感染及治疗中的研究进展进行了总结与讨论。

关键词：乙型肝炎病毒细胞因子类乙型肝炎,慢性治疗学

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SrrAB在葡萄球菌生长代谢及存活中的作用研究进展

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微生物学通报 2021年第2期48卷 596-605页

作者：孟媛媛乾莲郭姝蓉武有聪瞿涤大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理671000 大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000 复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室上海200032

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相... 详细信息

双组分信号转导系统SrrAB能够感应外界环境中氧浓度的变化,通过磷酸化水平的改变来调控靶基因的转录,进而影响葡萄球菌的多种生物学特性。研究发现SrrAB与葡萄球菌的毒力、生物膜的形成密切相关,而且有氧及厌氧条件下的调控机制不尽相同。然而,SrrAB与葡萄球菌的生长、代谢及其在病原体-宿主互作中的机制尚不清楚。结合课题组研究,本文就近年来SrrAB在葡萄球菌生长、代谢及其在葡萄球菌与宿主固有免疫细胞相互作用中的研究进展进行综述,为控制葡萄球菌引起的感染提供理论依据。

关键词：双组分信号转导系统 SrrAB 生长代谢葡萄球菌

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疫苗真实世界研究中的统计方法

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中国食品药品监管 2023年第12期 162-167页

作者：戚洋洋蒋志伟王永吉夏结来汪萱怡上海市重大传染病和生物安全研究院北京康特瑞科统计科技有限责任公司西京医院复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院复旦大学附属儿科医院

随机对照盲法临床试验用于评价疫苗安全性与有效性是公认的金标准,但由于其设计上的严苛,使得疫苗上市后,在大规模应用场景下的疫苗真实保护效果与临床试验获得的保护效力往往存在偏差,疫苗真实世界研究在此基础上被提出。新冠病毒疫苗... 详细信息

随机对照盲法临床试验用于评价疫苗安全性与有效性是公认的金标准,但由于其设计上的严苛,使得疫苗上市后,在大规模应用场景下的疫苗真实保护效果与临床试验获得的保护效力往往存在偏差,疫苗真实世界研究在此基础上被提出。新冠病毒疫苗真实世界研究被大量报道,其结果被各国采用,及时优化疫苗免疫策略。本文概括了常见的疫苗真实世界研究设计,并着重介绍了近些年发展出来的解决真实世界研究中混杂偏倚的统计方法:倾向评分和工具变量。

关键词：疫苗保护效果真实世界研究统计方法倾向评分工具变量

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肝X-受体激动剂马尾藻甾醇的体外抗结核活性研究

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中国海洋药物 2020年第5期39卷 23-28页

作者：王博阳史坤雄赵广健胡淑曼詹娜徐锡明吕亮东刘红兵中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003 复旦大学教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室基础医学院上海200032 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室山东青岛266237

目的评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性。方法运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小... 详细信息

目的评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性。方法运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)、单独使用及联合用药的杀菌作用;采用对硝基乙酸苯酯(PNPA)法评价化合物对芳胺N-乙酰基转移酶(arylamine N-acetyltransferases,NAT)的抑制作用,并使用ledock_go软件进行分子虚拟对接实验。结果获得24S-和24R-马尾藻甾醇;马尾藻甾醇、24S异构体和24R异构体对***的MIC值分别是25、12.5μmol/L和>100μmol/L,对NAT蛋白的抑制率分别为45.27%±2.49%、46.95%±8.30%和29.20%±5.30%。马尾藻甾醇和24S异构体还能增强氧氟沙星的杀菌作用。从数值上看,24S异构体活性强于24R异构体,分子对接实验提示24S异构体与NAT蛋白之间的结合比24R异构体更牢固。结论马尾藻甾醇及其24S异构体在体外对结核分枝杆菌具有杀菌作用,可能与细菌胆固醇代谢有关,尚待深入研究。

关键词：马尾藻甾醇差向异构体结核分枝杆菌芳胺N-乙酰基转移酶抗结核

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应对非酒精性脂肪性肝炎癌变的来袭

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中华肝脏病杂志 2019年第3期27卷 227-231页

作者：刘雪静吴健复旦大学基础医学院病原生物学系教育部卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学上海市肝病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032

非酒精性脂肪性肝炎可进展为终末期肝病。部分非酒精性脂肪性肝炎在进展至肝硬化前即可发生肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎如何发生肝癌的分子基础目前知之甚少,逐渐得到肝病领域的重视。现概述非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌临床及基... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎可进展为终末期肝病。部分非酒精性脂肪性肝炎在进展至肝硬化前即可发生肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎如何发生肝癌的分子基础目前知之甚少,逐渐得到肝病领域的重视。现概述非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌临床及基础研究,介绍对非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌现有的认识、遇到的困境、常用的方法及急需的对策。

关键词：脂肪肝,非酒精性癌,肝细胞非酒精性脂肪性肝炎

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乙型肝炎病毒与Ⅰ型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究

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复旦学报（医学版） 2017年第6期44卷 793-798页

作者：陈捷亮李建华张小楠邬敏施碧胜方钟袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者... 详细信息

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍。鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段。本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望。

关键词：乙肝病毒干扰素抗病毒机制病毒拮抗逃逸新型治疗策略

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“御敌于国门之外”——病毒入侵抑制剂的研究进展

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复旦学报(医学版) 2017年第6期44卷 773-785页

作者：姜世勃苏珊夏帅邹鹏陆路复旦大学基础医学院病原生物系复旦大学医学分子病毒学教育部/卫计委重点实验室

25年前,我们在国际上开辟了研发人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)融合/入侵抑制剂和抗HIV多肽药物的全新领域。近6年来,我们在HIV、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)、埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)入侵抑制剂的研发工作中取得了一系列重要研究成果。本文概要性地综述了相关高致病性病毒入侵抑制剂的研究进展。

关键词：高致病性病毒病毒入侵抑制剂病毒灭活剂

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高压水动力法建立表面抗原表达缺失的乙型肝炎转染小鼠模型及初步评估

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肝脏 2017年第10期22卷 894-898页

作者：张毅陈捷亮方钟徐国光李军南京医科大学 210029 上海市公共卫生临床中心肝病一科复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫计委重点实验室南京医科大学第一附属医院感染病科

目的探讨HBsAg在小鼠体内模型中对宿主免疫应答调节及病毒感染慢性化中的作用。方法在已有高压水动力法转染pAAV-HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型的基础上,通过点突变技术引入终止密码子至pAAV-HBV1.2质粒上的HBsAg读码框,构建HBsAg无法转... 详细信息

目的探讨HBsAg在小鼠体内模型中对宿主免疫应答调节及病毒感染慢性化中的作用。方法在已有高压水动力法转染pAAV-HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型的基础上,通过点突变技术引入终止密码子至pAAV-HBV1.2质粒上的HBsAg读码框,构建HBsAg无法转录的突变质粒,再利用该质粒构建HBsAg表达缺失的乙肝小鼠模型。通过比较原始质粒建立的乙肝模型小鼠,检测分析外周血中HBV抗原与DNA等病毒感染指标,比较肝脏病变和免疫细胞浸润情况。结果成功构建了HBsAg缺失的乙肝模型小鼠:在乙肝模型小鼠和HBsAg缺失突变的模型小鼠外周血中均能检测到4 COI/mL水平的HBeAg,两组小鼠没有差异,但只有乙肝小鼠体内能检测到102 COI/mL以上的HBsAg和103至106拷贝/mL的HBV DNA,HBsAg缺失的小鼠中无法检测到HBsAg和HBV DNA;动态监测显示HBeAg在乙肝和HBsAg缺失突变的两组小鼠中的阳性率均逐步降低,在HBsAg缺失突变组中降低的更明显,第8周时仅有20%的小鼠为HBeAg阳性,而此时未突变乙肝组的阳性率为60%;免疫组织化学结果显示:在阴性对照小鼠的肝脏结构较完整,未见聚集的浸润免疫细胞,而乙肝和HBsAg缺失的乙肝小鼠肝小叶结构均松散,乙肝小鼠肝脏中有聚集的浸润性免疫细胞,HBsAg缺失的小鼠肝脏缺少免疫细胞的聚集,却存在严重的肝细胞毛玻璃样变性。结论成功构建了HBsAg缺失的乙肝转染小鼠模型;并发现HBsAg在HBV完整病毒颗粒包装和出胞,以及肝脏病变和免疫细胞浸润过程中发挥了重要的作用。

关键词：慢性乙型肝炎乙肝病毒乙肝表面抗原高压水动力法毛玻璃样病变免疫细胞浸润

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应用全人源抗体Fab噬菌体展示文库技术筛选埃博拉病毒全人源广谱中和抗体

应用全人源抗体Fab噬菌体展示文库技术筛选埃博拉病毒全人源广谱...

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2016年中国微生物学会学术年会暨中国微生物学会第十一次全国会员代表大会

作者：李浩洋应天雷陆路姜世勃复旦大学基础医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

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利用36B4基因扩增效率评价PBMC基因组DNA的制备质量

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中国当代医药 2016年第28期23卷 4-7页

作者：周丹崔晓娴孙淑惠蒋琳荣星喻汪慧菁赵超史虹莉复旦大学附属华山医院健康管理中心上海201206 复旦大学老年医学研究中心和上海市老年医学临床重点实验室上海200032 复旦大学基础医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

目的建立一种评价PBMC基因组DNA制备质量的简便有效的方法。方法本研究采用实时定量PCR技术,对样本中的单拷贝基因36B4进行扩增,以考察扩增效率与样品质量之间的关系。结果经DNaseⅠ处理的基因组DNA中的36B4扩增效率显著低于未处理样品... 详细信息

目的建立一种评价PBMC基因组DNA制备质量的简便有效的方法。方法本研究采用实时定量PCR技术,对样本中的单拷贝基因36B4进行扩增,以考察扩增效率与样品质量之间的关系。结果经DNaseⅠ处理的基因组DNA中的36B4扩增效率显著低于未处理样品。采用该方法,对18份健康志愿者的血液标本基因组样品进行检测分析,结果显示,其可以有效地评估血液标本基因组制备质量。结论该方法可用于评价健康体检标本采集中的流程和操作对体检的影响,提高涉及基因组DNA检测体检项目的准确性。

关键词：单拷贝基因基因组DNA 血液标本定量PCR

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