检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:化学 2025年第4期55卷 777-784页

作者：陶泓儒张元元陈文韬陈子墨徐颖李昊周璐韩记昌邓贤明李林陈国强罗成国科大杭州高等研究院药物科学与技术学院中国科学院上海药物研究所化学生物学中心上海交通大学医学院病理生理学系复旦大学附属儿科医院神经外科复旦大学药学院药物化学系中国科学院分子细胞科学卓越创新中心厦门大学生命科学学院天然产物源靶向药物国家地方联合工程实验室上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化. PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异... 详细信息

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化. PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异常会导致蛋白质功能失调,进而引发多种疾病.随着多组学技术的发展,与重大疾病相关的蛋白质修饰及其调控酶不断被发现,这不仅拓展了PTMs在重大疾病中的功能解析,也推动了靶向PTMs的小分子药物开发.研究PTMs机制并鉴定相关靶标,可加速基础研究向药物开发转化,为重大疾病的诊疗提供理论基础.本综述旨在:(1)总结PTMs及其调控酶在肿瘤生长、转移和免疫逃逸中的功能和分子机制;(2)概括PTMs位点功能预测的前沿技术和新方法;(3)综述靶向PTMs机制的先导化合物发现策略和研究进展.本综述将为靶向PTMs开发抗肿瘤药物提供新的干预靶点、创新策略、研究技术和经验参考.

关键词：肿瘤蛋白翻译后修饰功能干预靶点药物研发

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母鼠生酮饮食干预对子代糖脂代谢的影响

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复旦学报(自然科学版) 2025年第2期64卷 180-185页

作者：滕永端李潇洪尚宇孙璘复旦大学遗传工程国家重点实验室上海200438 复旦大学生命科学学院上海200438 复旦大学发育生物学研究所上海200438

生酮饮食(Ketogenic Diet,KD)是一种低碳水,适当蛋白质和高脂肪占比的特殊饮食模式,在女性中多用于治疗多囊卵巢综合征等疾病。妊娠期是女性生命周期中的一个特殊时期,妊娠期间的营养状况对子代发育至关重要。目前,很少有研究报道女性... 详细信息

生酮饮食(Ketogenic Diet,KD)是一种低碳水,适当蛋白质和高脂肪占比的特殊饮食模式,在女性中多用于治疗多囊卵巢综合征等疾病。妊娠期是女性生命周期中的一个特殊时期,妊娠期间的营养状况对子代发育至关重要。目前,很少有研究报道女性使用生酮饮食后对其子代糖脂代谢的影响。因此,本研究中我们通过对雌性小鼠饲喂生酮饮食,并对其子代哺乳期和成年后的体重、血脂、肝脏和脂肪组织占比等进行研究,以探究母鼠生酮饮食干预对其子代糖脂代谢的影响。研究结果表明,母鼠生酮饮食干预导致其雌性子代成年时的血清甘油三脂水平降低,对其雄性子代的血脂水平无显著影响,对其雌性和雄性子代的体重、肝脏和脂肪组织占比无显著影响。

关键词：生酮饮食女性妊娠子代发育代谢

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基于微滴式数字PCR检测肠癌病人游离环状DNAKRAS突变的新方法

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生物工程学报 2018年第3期34卷 407-420页

作者：罗宇文李瑶复旦大学生命科学学院遗传学研究所上海200433

基于微滴式数字聚合酶链式反应(Droplet digital polymerase chain reaction,dd PCR)设计一种检测肠癌游离循环DNA(Circulating cell free DNA,cf DNA)中KRAS(V-Ki-ras2 Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog)基因突变的新方法并评估其灵敏度和准确性。根据肠癌病人KRAS基因的突变类型设计并合成,采用dd PCR扩增并评估其灵敏度和准确性;根据AMRS-PCR引物设计原理设计KRAS基因的实时定量PCR扩增引物并评估其准确性,进而比较dd PCR和q PCR二者之间的优缺点;最后针对52例肠癌病人的cf DNA采用dd PCR进行检测,研究dd PCR在cf DNA KRAS基因突变检测的应用。成功使用dd PCR和q PCR两种方法对KRAS野生型及7种突变型建立检测方法,使用质粒标准品及实际样品验证该两种方法可行并对其假阳性率、线性范围及检测下限等性能进行了评价,最后成功对52例临床患者和20例正常人的血浆cf DNA样本进行检测,临床灵敏度为97.64%,临床特异性为81.43%。dd PCR的检测性能优于q PCR,LOD达到个位数DNA拷贝,最低可确认突变浓度达到0.01%–0.04%。样本提取效率在方法学建立中也十分重要,直接影响到灵敏度和Cut Off值的判定。临床患者检测结果显示其KRAS突变率接近报道水平。

关键词：微滴式数字聚合酶链式反应肠癌游离循环DNA KRAS 液态活检

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G-蛋白偶联受体在酵母中的表达及应用

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高技术通讯 2000年第8期10卷 97-101页

作者：谢建平霍克克王洪海复旦大学生命科学学院遗传学研究所上海200433

综述了在不同酵母系统表达GPCR的研究进展

关键词： G-蛋白偶联受体酵母表达配体

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水稻红莲型细胞质雄性不育系与保持系mtRNA差异显示和差别片段的分析

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Acta Botanica Sinica 2000年第3期42卷 284-288页

作者：凌杏元周培疆朱英国武汉大学生命科学学院遗传学研究所

将T4 RNA连接酶和AFLP技术特点相结合构建了适于mtRNA的差异显示方法 ,并比较了水稻 (OryzasativaL .)红莲型细胞质雄性不育系、保持系和杂种一代mtRNA的差异。在 4组引物对的选择扩增产物中共找到 6个差异片段 ,其中差异条带DTA为不育... 详细信息

将T4 RNA连接酶和AFLP技术特点相结合构建了适于mtRNA的差异显示方法 ,并比较了水稻 (OryzasativaL .)红莲型细胞质雄性不育系、保持系和杂种一代mtRNA的差异。在 4组引物对的选择扩增产物中共找到 6个差异片段 ,其中差异条带DTA为不育系仅有 ,条带DAB为不育系和保持系特有 ,而条带DBF1、DBF2 、DBF3 、DBF4 为保持系和F1杂种共有。这表明水稻红莲型不育系粤泰A与杂种一代泰优 2号mtRNA的差异大于保持系粤泰B和杂种一代泰优 2号mtRNA的差异。Northern杂交证实条带DTA在不育系、保持系和杂种一代的转录确有差异 ,表明它与红莲型细胞质雄性不育有关。条带DTA全长 2 5 9bp ,尽管未发现有同源序列和新的开放阅读框 ,但它可作为探针从cDNA文库中筛选全基因序列 ,进而寻找与细胞质雄性不育有关的开放阅读框架。

关键词：水稻细胞质雄性不育线粒体RNA 差异显示

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胞内共生菌Wolbachia内噬菌体相关尾蛋白基因的分子克隆及特征分析

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科学通报 2002年第12期47卷 916-921页

作者：康琳孙磊喻红周伟国赵寿元李昌本复旦大学生命科学学院遗传学研究所

Wolbachia是一种广泛存在于各种节肢动物体内经母系细胞质遗传的胞内共生菌.它能够改变宿主的生殖和发育行为,引起细胞质不亲和（cytoplasmic incompatibility,CI）、孤雌生殖、雌性化和雄性致死等现象,但是其间的分子生物学机理迄今尚... 详细信息

Wolbachia是一种广泛存在于各种节肢动物体内经母系细胞质遗传的胞内共生菌.它能够改变宿主的生殖和发育行为,引起细胞质不亲和（cytoplasmic incompatibility,CI）、孤雌生殖、雌性化和雄性致死等现象,但是其间的分子生物学机理迄今尚不清楚.采用RDA（representational difference analysis,代表性差异分析）和LM-PCR（ligation-mediated PCR）等方法,通过研究Wolbachia不同品系基因组之间的差异,从来自果蝇Drosophila melanogaster CantonS的Wolbachia（wMelCS）中克隆到了噬菌体相关尾蛋白基因prtp（phage-related tail protein）,同时从果蝇Drosophila melanogaster yw67c23中的Wolbachia（wMel）中克隆到了同源基因.通过研究prtp在不同Wolbachia品系间的表达,发现PrTP可能不直接参与CI过程.体外果蝇S2细胞的瞬时转染实验结果证明了prtp基因内双向核定位序列（bipartite nuclearlocalization signal sequence,NLS）的功能,prtp基因的存在为噬菌体介导的基因水平转移（horizontal genetransfer,HGT）提供了直接证据,并提示其在Wolbachia的生殖特性中可能扮演重要的角色.

关键词：胞内共生菌分子克隆特征分析 Wolbachia 噬菌体相关尾蛋白基因细胞质不亲和代表性差异分析核定位序列基因水平转移立克次体

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人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因第3内含子的克隆和分析

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2000年第4期32卷 359-363页

作者： SAID A.Saleh,孙建龙,陈昭,黄建生,张伯生,任大明复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室!上海200433 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室!上海200433 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室!上海200433 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验

从端粒酶活性呈阳性的永生细胞株人肺腺癌细胞SPC A 1中分离了总RNA ,以此为模板 ,结合RT PCR技术和长模板PCR技术 ,用hTERT基因特异性引物扩增到一长约 2 .2kb的cDNA片段。将该片段纯化后克隆到通用测序载体T easyvector上得到重组质... 详细信息

从端粒酶活性呈阳性的永生细胞株人肺腺癌细胞SPC A 1中分离了总RNA ,以此为模板 ,结合RT PCR技术和长模板PCR技术 ,用hTERT基因特异性引物扩增到一长约 2 .2kb的cDNA片段。将该片段纯化后克隆到通用测序载体T easyvector上得到重组质粒。用测序引物SP6和T7对该片段进行部分双向测序。经序列分析和同源比较推测该片段包含了hTERT基因的第 3内含子。该结果提示了RT PCR技术和长模板PCR技术用于真核生物基因内含子克隆的可行性。进一步的分析表明 ,该片段在不同细胞的RT PCR产物中的产量不同 ,提示hTERT基因前体mRNA中的第 3内含子可能在不同细胞中有不同的剪接效率。

关键词： hTERT RTPCR 内含子

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小鼠BRI3基因的克隆及其诱导细胞死亡的作用

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科学通报 2001年第18期46卷 1546-1549,T001页

作者：林丽珠喻红应明耀唐炯周炜赵寿元李昌本复旦大学生命科学学院遗传学研究所

为了阐明TNFa 作用的分子机制, 用抑制消减杂交(SSH)技术和反转录PCR(RT-PCR)方法, 从hTNFa 处理过的小鼠脑血管内皮细胞(bEnd.3)总RNA中扩增并克隆BRI3的cDNA, 构建了BRI3基因与绿色荧光蛋白(EGFP)基因融合的表达载体pEGFP/I3. 转染L92... 详细信息

为了阐明TNFa 作用的分子机制, 用抑制消减杂交(SSH)技术和反转录PCR(RT-PCR)方法, 从hTNFa 处理过的小鼠脑血管内皮细胞(bEnd.3)总RNA中扩增并克隆BRI3的cDNA, 构建了BRI3基因与绿色荧光蛋白(EGFP)基因融合的表达载体pEGFP/I3. 转染L929细胞后, 发现EGFP/I3融合蛋白位于细胞质里. 通过TUNEL法检测和流式细胞仪分析初步表明, 该融合蛋白在L929细胞中的表达能够导致细胞死亡, 而且这种细胞死亡能被L929细胞中表达的Bcl-2蛋白所抑制. 提示BRI3基因的功能可能与TNFa的细胞毒作用有一定的相关性.

关键词：肿瘤坏死因子α BRI3基因融合蛋白细胞死亡基因克隆抑制消减杂交技术反转录PCR方法

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功能基因组学和组合化学在抗结核新药开发中的应用

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中国医药工业杂志 2002年第5期33卷 256-260页

作者：谢建平乐军王洪海复旦大学生命科学学院遗传学研究所

结核病耐药性是导致结核病难以治愈的重要原因。为根除结核病 ,必须开发针对耐药菌和休眠菌的新型抗结核病药物。组合化学和功能基因组学的结合将有助于加快新药开发速度。

关键词：结核病功能基因组学组合化学抗结核新药

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禾谷类植物胚凝集素基因的分子起源与进化

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复旦学报（自然科学版） 2001年第5期40卷 530-534页

作者：刘庆法郝峥嵘曲志才陈永青沈大棱复旦大学生命科学学院遗传学研究所

对禾谷类植物胚凝集素的基因结构进行了详细分析，发现该基因有４个ｈｅｖｅｉｎ　（结合　域）编码区．研究表明，禾谷类植物胚凝集素基因是由１个较小的带单个ｈｅｖｅ　ｉｎ的祖先基因（或片段）经过２次顺接重复产生的．第一次重复... 详细信息

对禾谷类植物胚凝集素的基因结构进行了详细分析，发现该基因有４个ｈｅｖｅｉｎ　（结合　域）编码区．研究表明，禾谷类植物胚凝集素基因是由１个较小的带单个ｈｅｖｅ　ｉｎ的祖先基因（或片段）经过２次顺接重复产生的．第一次重复产生１个双ｈｅｖｅｉｎ结　构，然后以这个双ｈｅｖｅｉｎ结构为单位再次发生重复，最终产生了具有４个ｈｅｖ　ｅｉｎ的禾谷类胚凝集素基因的原型．对４２个不同来源的ｈｅｖｅｉｎ　ＤＮＡ序列进化关系的研究进一步　证实了上述结论．　初步发现，小麦Ｂ组染色体编码的麦胚凝集素ＷＧＡ－Ｂ基因可能是该　类禾谷类凝集素基因中比较原始的类型．植物ｈｅｖｅｉｎ的氨基酸通式可以表述为：　ＣＸＸXXCCSXXGXCGXXXXXC.

关键词：胚凝集素禾谷类结合域基因结构分析结合糖蛋白分子起源进化机制

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