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2018年第八届药物毒理学年会

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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注射用灯盏花素小鼠安全药理学研究

注射用灯盏花素小鼠安全药理学研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：侯祎雯姜娟王蓉张鑫绍丛丛郑弛阳周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

观察尾静脉给予注射用灯盏花素对ICR小鼠协调功能和自发活动的影响.ICR小鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量及溶媒对照组,每组10只,分别尾静脉给予注射用灯盏花素10、100、500mg/kg及生理盐水后观察不同时间点动物的机体协调能力;... 详细信息

观察尾静脉给予注射用灯盏花素对ICR小鼠协调功能和自发活动的影响.ICR小鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量及溶媒对照组,每组10只,分别尾静脉给予注射用灯盏花素10、100、500mg/kg及生理盐水后观察不同时间点动物的机体协调能力;ICR小鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量及溶媒对照组,每组10只,分别尾静脉给予注射用灯盏花素10、100、500mg/kg及生理盐水后观察不同时间点动物的自发活动次数.

关键词：灯盏花素协调功能自发活动安全性

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WGT Beagle犬安全药理学研究

WGT Beagle犬安全药理学研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：王忠辉骆永伟崇立明姜娟侯祎雯郑弛阳周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

观察WGT对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用.雌雄各半24只动物分别按体重随机分为溶媒对照组、低(60mg/kg)、中(300mg/kg)和高剂量组(1500mg/kg),每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及... 详细信息

观察WGT对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用.雌雄各半24只动物分别按体重随机分为溶媒对照组、低(60mg/kg)、中(300mg/kg)和高剂量组(1500mg/kg),每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及给药后30min、1h、2h、8h和24hr的心电图、呼吸、血压及肛温.

关键词：药物安全性呼吸系统心血管系统实验药理

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中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：孙祖越周莉上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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类雌激素对生殖内分泌影响的不良结局及相关机制

类雌激素对生殖内分泌影响的不良结局及相关机制

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：吴建辉王凯玥黄冬妍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院复旦大学药学院

类雌激素是指一类可以在体内模拟雌激素活性,产生类雌激素效应并干扰正常生殖功能的人工合成或天然化合物,也称为环境雌激素。按来源分类,可大致分为天然雌激素、植物雌激素、真菌性雌激素和人工合成雌激素,其中较为常见的有双酚A(BPA)... 详细信息

类雌激素是指一类可以在体内模拟雌激素活性,产生类雌激素效应并干扰正常生殖功能的人工合成或天然化合物,也称为环境雌激素。按来源分类,可大致分为天然雌激素、植物雌激素、真菌性雌激素和人工合成雌激素,其中较为常见的有双酚A(BPA)、17β-雌二醇、乙炔雌二醇、大豆异黄酮、二乙基雌酚(DES)等。类雌激素在生活中无处不在,长期接触可对人体健康产生极大影响。类雌激素与雌激素结构相似,可通过与ER相互作用形成EEs-ER复合物,发挥雌激素样活性,使内源激素失衡,雌激素物质可以在非常低的剂量下以组织特异性的方式发挥作用,改变激素的正常水平或改变激素在体内循环的方式,促进生殖器官增生、使精子活性降低和生育率下降,甚至导致前列腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌等激素依赖型癌症。其作用机制主要如下。经典基因信号途径该信号途径主要通过雌激素核受体(nER)进行,ERα和ERβ均属于核受体超家族,由不同的基因编码位于不同的染色体。类雌激素结合ERα或ERβ后会识别并结合靶基因上的雌激素应答元件(EREs),或利用蛋白质间的相互作用间接结合靶基因启动子,从而引发基因调控机制,激活或抑制靶基因的转录、翻译等过程。与EREs结合促进DNA弯曲和循环,利于结合共调节因子引发更多效应,这些共调节因子包括共激活因子、共抑制因子、共整合因子、组蛋白乙酰转移酶和去乙酰化酶,以及一般的转录因子。另外,芳香化酶基因CYP19a和CYP19b是调控雌激素合成的关键因子,同时也被认为是类雌激素的潜在靶点,干扰CYP19基因表达可以显著改变雌激素的产生速率,从而导致生殖过程的紊乱。农药类、邻苯二甲酸酯类、重金属类、多溴联苯醚、多氯联苯等类雌激素物质皆通过此途径参与调节基因表达,发挥生物学活性。非基因信号途径非基因信号途径是指类雌激素在细胞膜处与雌激素膜受体(mER)结合形成复合物,可导致第二信使cAMP、Ca2+等快速波动和细胞内激酶的激活,包括磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)等,快速进行级联反应,介导EGFR/MAPK、AC/cAMP/PKA、IL-6/STAT3、PI3K/AKT等相关信号通路,传导生物信号。类雌激素不仅可以通过单独结合nER或m ER调控细胞内生物学反应,还能够同时结合多种受体,介导多种信号途径共同对内源雌激素生理过程进行干扰,由此造成的信号通路的复杂性也是目前研究类雌激素分子机制的难点。

关键词：类雌激素生殖内分泌不良结局机制

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低剂量双酚A致前列腺增生的实验证实及相关机制探讨

低剂量双酚A致前列腺增生的实验证实及相关机制探讨

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NCEC2019第十届全国环境化学大会

作者：吴建辉黄冬妍吴双双苏欣闫晗潘琦徐斯翀孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：通过系列体内外实验证实低剂量双酚A(BPA)诱发前列腺增生的猜想并对其增生机制进行系统探讨.方法：①50 只BPH 模型大鼠随机分成阴性对照、模型组和三个BPA 剂量组,每组10 只动物,BPA 组分别灌胃给予10.0、30.0 和90.0 μg/kg BPA...

目的：通过系列体内外实验证实低剂量双酚A(BPA)诱发前列腺增生的猜想并对其增生机制进行系统探讨.方法：①50 只BPH 模型大鼠随机分成阴性对照、模型组和三个BPA 剂量组,每组10 只动物,BPA 组分别灌胃给予10.0、30.0 和90.0 μg/kg BPA,连续4 周.

关键词：

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药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

药物包装材料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯致前列腺毒性研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

[目的]明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制.[方法]32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0 μg/kg,daily)和溶媒处理,连续4... 详细信息

[目的]明确环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠前列腺增生作用,并探讨其可能的机制.[方法]32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予DEHP(30.0、90.0和270.0 μg/kg,daily)和溶媒处理,连续4周.动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中睾酮(T)、雌激素(E2)和泌乳素(PRL)等激素水平.动物处死后,剖取前列腺,分叶,称重、测量体积,病理制片后HE染色观察组织形态学改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化.[结果]给予DEHP4周后,各DEHP组前列腺重量和体积、腹侧前列腺重量、腹侧前列腺指数均大于对照组：其中高剂量DEHP组前列腺脏器系数明显增加(P＜0.05),背侧前列腺重量(P＜0.05)和背侧前列腺指数增加(P＜0.05).组织病理学结果显示DEPH明显升高腹侧前列腺上皮高度(P＜0.01)和背侧前列腺上皮高度(P＜0.05).血清激素检测结果显示,DEHP组雌二醇和泌乳素水平均高于对照组,且随着DEPH剂量增加呈现逐渐增加的趋势,而睾酮水平则呈现下降的趋势.[结论]低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促进增生作用,该增生可能通过影响内源性激素水平而实现.

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP) 环境内分泌干扰物(EDCs) 前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

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低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

低剂量双酚A导致老年大鼠背侧前列腺增生及其机制研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：黄冬妍吴双双潘琦苏欣李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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液态活检在非小细胞肺癌中的应用及对中医肺癌研究的启示

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检验医学与临床 2017年第A1期14卷 370-371页

作者：陆雁姚依勃窦同海徐敏杰吴奇涵龚亚斌施俊董其瀚许玲上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤二科上海200437 复旦大学生命科学院遗传工程国家重点实验室上海200433 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生药具重点实验室上海200433 悉尼大学悉尼医学院悉尼NSW2006

肺癌是全球癌症发病率和死亡率最高的疾病之一，其中非小细胞肺癌占83％。NSCI．C以肿瘤组织的病理学诊断为金指标，可用于组织学分型、分子病理诊断、预后判断与治疗方案选择。然而由于肿瘤的异质性和进化，

关键词：液态活检非小细胞肺癌中医肿瘤循环DNA 循环肿瘤细胞

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中老年男性体质指数与生殖激素水平关系研究

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中国男科学杂志 2017年第1期31卷 9-13,18页

作者：赵晶于晓华许芸冰张树成梁国庆施惠娟郑俊彪王峻沈育忠李余敏李建辉朱虔兮复旦大学生殖与发育研究院/上海市计划生育科学研究所生殖流行病学与社会医学研究室/国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200237 复旦大学公共卫生学院浙江省嘉善县第一人民医院泌尿外科国家卫生计生委科学技术研究所上海中医药大学附属市第七人民医院男性病科

目的探讨中老年男性体质指数BMI与生殖激素水平关系。方法研究共纳入954名40~80岁健康男性。检测其血清白蛋白(ALB)、总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)和性激素结合球蛋白(SHBG),并计算游离睾酮(cFT)、生物可利用睾酮(Bio-t)、睾酮分泌指数(T... 详细信息

目的探讨中老年男性体质指数BMI与生殖激素水平关系。方法研究共纳入954名40~80岁健康男性。检测其血清白蛋白(ALB)、总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)和性激素结合球蛋白(SHBG),并计算游离睾酮(cFT)、生物可利用睾酮(Bio-t)、睾酮分泌指数(TSI)、游离睾酮指数(FTI)及BMI。使用STATA14.0和SAS 9.2进行统计分析。结果不同生殖激素在各BMI组间变化模式不同。当BMI≤20kg/m^2时,TT、cFT和Bio-T随BMI增加而增加,LH随BMI增加而下降;当BMI在20~28 kg/m^2之间时,TT、cFT和Bio-T呈下降趋势,但TT下降趋势更为明显,LH则呈上升趋势;当BMI≥28kg/m^2时,cFT和Bio-T下降速度明显增大,LH上升速度明显增大。另外,SHBG随BMI增加而降低。方差分析结果与Logistic回归结果一致,显示超质量和肥胖组,TT或cFT缺乏、TSI低下风险显著增加(P<0.05)。结论过高或过低BMI与男性雄激素下降有关。将BMI控制在理想范围内有利于维持生殖激素代谢稳态。

关键词：人体质量指数性腺甾类激素男人中年人老年人

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