检索结果-内蒙古大学图书馆

药物分析杂志 2017年第7期37卷 1181-1187页

作者：郭湘洁李钊谢淑武周洁芸李国停钟瑞华朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法:以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药... 详细信息

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法:以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数。测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析。色谱柱:Agilent ZORBAX Extend-C_(18)(2.1 mm×50 mm,5μm);流动相:水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;流速:0.40 m L·min^(-1);进样量:20μL;柱温:35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→109.1(孕二烯酮)。结果:孕三烯酮在0.1~10 ng·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 9),定量下限为0.1 ng·mL^(-1)。提取回收率均高于83.1%,日间、日内RSD均小于11.3%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。8只小型猪首次给药后C_(max)为(2.85±0.96)μg·L^(-1),T_(max)为(2.06±0.62)h,t_(1/2)为(8.43±4.13)h,AUC_(0-85)为(23.81±8.62)μg·L·h^(-1),AUC_(0-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h^(-1),MRT_(0-85)为(8.40±2.44)h,MRT_(0-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后C_(max)为(2.70±0.55)μg·L^(-1),T_(max)为(1.69±0.65)h,t_(1/2)为(8.51±3.72)h,AUC_(0-85)为(17.71±4.89)μg·L·h^(-1),AUC_(0-∞)为(18.51±4.48)μg·L·h^(-1),MRT_(0-85)为(8.54±3.50)h,MRT_(0-∞)为(9.98±4.41)h。结论:该方法准确、快速、灵敏,专属性强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。多次给予孕三烯酮胶囊后2 h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高。

关键词：孕三烯酮(三烯高诺酮) 液相色谱-质谱联用巴马小型猪血药浓度药代动力学

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鬼臼毒素诱导离体大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

引用

中国药理学通报 2017年第10期33卷 1357-1363页

作者：李国停钟瑞华周洁芸谢淑武陈平钱越英朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 浙江大学理学院化学系浙江杭州310028 中国科学院物理化学研究所北京100190

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Ann... 详细信息

目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素生育力大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡线粒体 TNF-α caspase活化

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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中SM1044的浓度及其药代动力学

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中SM1044的浓度及其药代动力学

引用

中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：李钊郭湘洁朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的:测定单次灌胃给予SM1044后,其在SD大鼠体内不同时间点血药浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法:雌性SD大鼠,5只,灌胃给予0.7mg/kg的SM1044。分别于给药的0h、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h... 详细信息

目的:测定单次灌胃给予SM1044后,其在SD大鼠体内不同时间点血药浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法:雌性SD大鼠,5只,灌胃给予0.7mg/kg的SM1044。分别于给药的0h、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h眼底静脉丛采集血样;采用液质联用方法（HPLC-MS/MS）对血浆样品进行测定,观察给予SM1044后不同时间点的血药浓度的变化,采用DAS3.0软件计算主要药代动力学参数,并应用SPSS20.0对结果进行统计分析。结果:SM1044的血药浓度在0.1～20μg/L范围内线性良好。大鼠灌胃给予SM1044后,血浆中SM1044药动学参数分别为:C为0.93±0.77μg/L、T为0.58±0.38h、AUC为0.85±0.37μg/L*h、T为0.48±0.15 h、MRT为0.92±0.45 h、CL为827.09±271.92 L/h、V为606.96±318.89 L/kg。结论:大鼠灌胃给予SM1044后,达峰时间较快,原型药在体内代谢消除较快;Cmax、V及AUC、T、CL和MRT无剂量相关性。

关键词：大鼠血浆不同时间点 SM1044 LC-MS/MS

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乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达差异的影响

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：李国停谢淑武钟瑞华周洁芸郭湘洁李钊杨文捷曹灿朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所药物发展室生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃... 详细信息

目的:研究乙酰唑胺对雄性大鼠生育力及附睾腔液蛋白表达的影响。方法:大鼠适应性饲养1周,将48只SD雄性大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),乙酰唑胺低(25 g/kg/d)、中(50 g/kg/d)、高(100 g/kg/d)剂量组,每组12只,连续灌胃给药,每天一次,持续56天。给药结束后,4只用于检测生育力,4只用于精子密度及活力分析,剩余4只用于附睾组织基因表达差异的检测。结果:与空白对照组比较,乙酰唑胺各组雄鼠的交配率未见明显差异,受孕率降低,其中乙酰唑胺中、高剂量组交配雌鼠受孕率分别降低至80%和60%;精子活力检测结果发现乙酰唑胺可降低雄性大鼠精子活力,乙酰唑胺低、中和高剂量组分别降低至83.0%,63.5%,34.2%;与空白对照组相比,乙酰唑胺组大鼠附睾腔液蛋白芯片的结果提示ECM、BCR、PTEN、MEK、ERK、NFKB等蛋白显著上调,差异表达蛋白主要集中在生物学过程(biological process)和细胞组件(cellular component)方面,涉及到的通路有补体系统、肿瘤蛋白聚糖、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调节、PI3K-Akt通路、氨基酸的合成。结论:乙酰唑胺降低大鼠生育力可能是通过改变附睾腔液蛋白的表达阻碍精子在附睾成熟从而影响大鼠生育力。

关键词：乙酰唑胺大鼠生育力精子活力附睾腔液蛋白

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