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中国新药杂志 2019年第10期28卷 1197-1202页

作者：曹灿谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

新型孕激素醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate,NOMAC)可用于激素替代疗法、避孕及其他妇科疾病的治疗,其与雌二醇(E)组成的口服避孕药Zoely已于2011年在欧洲获准上市。本文将结合近年来国内外关于NOMAC的临床试验研究,对NOMAC的药动学... 详细信息

新型孕激素醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate,NOMAC)可用于激素替代疗法、避孕及其他妇科疾病的治疗,其与雌二醇(E)组成的口服避孕药Zoely已于2011年在欧洲获准上市。本文将结合近年来国内外关于NOMAC的临床试验研究,对NOMAC的药动学和药效学特征进行综述,旨在为NOMAC的临床应用提供参考。

关键词：醋酸诺美孕酮药动学药效学孕激素避孕药

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子宫内膜增生症的药物治疗研究进展

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中国新药杂志 2016年第23期25卷 2683-2687页

作者：马阿影谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向。目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件。临床保守治疗中孕激素的应用最为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕... 详细信息

子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向。目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件。临床保守治疗中孕激素的应用最为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮等,也有研究表明促性腺激素释放激素激动剂、选择性雌激素受体调节剂以及新型醋酸诺美孕酮、地诺孕素、二甲双胍、染料木黄酮等也具有潜在的辅助治疗子宫内膜增生症的作用。本文将对近几年子宫内膜增生症药物治疗的研究进展作一综述。

关键词：子宫内膜增生症孕激素促性腺激素释放激素激动剂选择性雌激素受体调节剂二甲双胍染料木黄酮

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中药提取物治疗男性不育研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第10期30卷 1080-1081页

作者：谢淑武曲立娟李国停钟瑞华郭湘洁李钊马阿影桂幼伦朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032 上海市第八人民医院上海200235

男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损... 详细信息

男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程,从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义,且呈剂量依赖性,其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效,其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞,可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子(EGF)m RNA及蛋白表达,从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。

关键词：中药提取物枸杞多糖五味子多糖淫羊藿多苷男性不育

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PSA与前列腺癌发展和转移相关性的研究进展

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中华男科学杂志 2018年第5期24卷 457-461页

作者：张树江孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室/中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口计生委计划生育药具重点实验室/上海市计划生育科学研究所上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海200032

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可... 详细信息

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可能机制,包括丝氨酸蛋白酶活性、以无酶活性形式与细胞膜受体结合发挥作用和抑制免疫功能等,并指出亟待解决的关键问题。

关键词：前列腺特异性抗原前列腺癌促进发展促进转移丝氨酸蛋白酶活性细胞膜受体免疫抑制

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子宫内膜癌的激素疗法研究进展

子宫内膜癌的激素疗法研究进展

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：曹灿谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,激素疗法在子宫内膜癌的保守治疗中发挥重要作用。本文将对国内外子宫内膜癌的激素疗法研究进展和应用前景作一综述。

关键词：子宫内膜癌激素疗法孕激素

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新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研究

新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研...

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：周洁芸李钊文捷李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔... 详细信息

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔注射给予SM1039(2.5、5、10mg·kg)每周3次,治疗4周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:8个不同浓度（100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μmol/L）SM1039作用RL95-2细胞24h、48h、72h后,半数抑制浓度（IC50）分别为:26.31μmoll/L（CI:13.67-50.62μmoll/L）、19.83μmoll/L（CI:10.01-39.27μmoll/L）、12.58μmoll/L（CI:6.16-25.67μmoll/L）。荷瘤裸鼠给药4周后,与治疗前相比,空白对照、SM1039(2.5、5、10 mg·kg)体重显著增加（P<0.01）;空白对照组和SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤体积分别为1294.66±601.06mm、962.79±352.90 mm、916.47±328.54 mm、1106.81±557.71 mm;肿瘤质量分别为1.072±0.465g、0.916±0.315g、0.709±0.218g、0.854±0.396g;SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤质量抑瘤率分别为14.58%、33.84%、20.31%;与空白对照组相比,SM1039(5 mg·kg)肿瘤质量明显降低（P<0.05）;治疗结束后各组动物心脏、脾脏、肺无明显异常;与空白对照组相比,各组肝脏无明显差异（P>0.05）、SM1039(2.5、10 mg·kg)肾脏系数无明显差异（P>0.05）,SM1039(5 mg·kg)肾脏系数明显升高（P<0.05）。结论:SM1039在体外对RL95-2细胞有抑制作用,SM1039对RL95-2裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。

关键词：青蒿素衍生物人子宫内膜癌移植瘤模型

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孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究

孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：郭湘洁李钊谢淑武周洁芸李国停钟瑞华朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征.方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样.通过测定多次给药后... 详细信息

目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征.方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样.通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数.测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析.质谱检测采用ESI正离子模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→ 09.1(孕二烯酮).结果孕三烯酮在0.1～10 ng·mL-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),定量下限为0.1 ng·mL-1.提取回收率均高于83.14％,日间、日内RSD均小于11.27％,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定.8只小型猪首次给药后Cmax为(2.85±0.96)μg·L-1,Tmax为(2.06±0.62)h,t1/2为(8.43±4.13)h, AUC(0-85)为(23.81 ±8.62)μg·L· h-1, AUC(0-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h-1,MRT(0-85)为(8.40±2.44)h,MRT(0-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后Cmax为(2.70±0.55)μg·L-1,Tmax为(1.69±0.65)h,t1/2为(8.51 ±3.72)h, AUC(0-85)为(17.71 ±4.89)μg·L· h-1, AUC(0-∞)为(18.51±4.48) μg· L· h-1, MRT(0-8s)为(8.54±3.50)h,MRT(0-∞)为(9.98±4.41)h.多次给予孕三烯酮胶囊后2h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高.结论该方法准确、快速、灵敏、专属降强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究.

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度

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子宫内膜癌药物治疗研究进展

子宫内膜癌药物治疗研究进展

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：马阿影谢淑武周洁芸钟瑞华李国停郭湘洁李钊朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升... 详细信息

近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升,严重威胁女性健康。根据EC临床病理特征及其分子生物学特点,国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)将其分为两型：其中I型为雌激素依赖型,约占80％,该类患者的总体预后较好,10年生存率高达85％;Ⅱ型为非激素依赖型,预后相对较差。对于早期、高分化、雌激素依赖型的年轻(＜40岁)且有生育需求的患者,以孕激素为主的保守治疗能够维持其生育功能,辅以助孕技术可获得一定的妊娠率。晚期EC对他莫昔芬联合甲羟孕酮的反应率达33％。而对于复发或转移EC,目前常用的有孕激素(反应率11％～56％),或他莫昔芬联合甲地孕酮、促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a,1 1％)、选择性雌激素受体调节剂(25％～31％)、芳香化酶抑制剂。随着对肿瘤分子机制和信号转导通路研究的深入,EC药物治疗的新策略转向靶向药物,但目前针对EC的靶向药物尚处于临床前研究阶段：mTOR的抑制剂依维莫司(everolimus)联合来曲唑的缓解率为32％;黄体生成激素释放激素(LH-RH)激动剂AEZS-108对LH-RH受体阳性的复发EC的Ⅲ期临床随机试验正在进行。另一项关于PARP的抑制剂BMN673针对复发EC的Ⅱ期临床试验也在进行中。结合靶向药物的高选择性和低毒性,临床应用前景乐观。

关键词：子宫内膜癌孕激素他莫昔芬促性腺激素释放激素类似物芳香化酶抑制剂靶向治疗

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祛膜颗粒在去势大鼠模型激素样活性的实验研究

祛膜颗粒在去势大鼠模型激素样活性的实验研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：周洁芸马阿影李钊李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用.方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血... 详细信息

目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用.方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;采用免疫组化法观察子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的变化.结果祛膜颗粒能使去势大鼠阴道涂片出现角化细胞;祛膜颗粒(5.5,11 g生药/kg)子宫水分摄取增加百分率升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P＜0.05);祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)子宫壁厚度升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P＜0.05).祛膜颗粒(5.5和1 1 g生药/kg)能升高血清E2水平(P＞0.05),祛膜颗粒(5.5,11和22 g生药/kg)能降低血清P水平(P＞0.05);祛膜颗粒能增加子宫组织ER、PR的表达量.结论祛膜颗粒在一定剂量下可表现出较弱的雌激素样活性.

关键词：祛膜颗粒去势大鼠模型激素样活性激素水平受体

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坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫影响的实验研究

坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫影响的实验研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：钟瑞华李国停郭湘洁谢淑武李钊周洁芸马阿影桂幼伦朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的考察坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫的影响.方法手术法摘除大鼠卵巢,给予不同剂量坤泰胶囊后,观察大鼠子宫及内膜的厚度的变化.蛋白印迹法检测各组大鼠子宫组织中血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖核抗原(Ki... 详细信息

目的考察坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫的影响.方法手术法摘除大鼠卵巢,给予不同剂量坤泰胶囊后,观察大鼠子宫及内膜的厚度的变化.蛋白印迹法检测各组大鼠子宫组织中血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达情况.幼兔连续给予苯甲酸雌二醇6d后,给予坤泰胶囊,取子宫进行病理切片观察,分析坤泰胶囊对幼兔子宫内膜的影响.结果与模型组相比,中、高剂量的坤泰胶囊能够显著性降低大鼠的子宫脏器系数及内膜厚度(P＜0.05),高剂量的坤泰胶囊能够降低Ki-67的表达(P＜0.05),坤泰胶囊低、中剂量组的VEGF表达明显升高(P＜0.05).坤泰胶囊对子宫组织中PCNA的表达无显著性影响.坤泰胶囊低、中剂量组的幼兔子宫腺体增多,Mcphail指数升高.结论坤泰胶囊对去势大鼠无雌激素样的活性,但能促进幼兔内膜的转化,呈现出较弱的孕激素活性.

关键词：坤泰胶囊去势蛋白表达激素样活性内膜转化 Mcphail指数

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