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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：钟瑞华李国停谢淑武郭湘洁李钊杨文捷周洁芸朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫健委计划生育药具重点实验室

研究目的:建立离体大鼠子宫肌收缩模型,考察加味没竭方对正常和缩宫素诱导的离体子宫标本收缩作用的影响。方法:制备离体大鼠子宫肌条实验模型,以痛经宝颗粒为阳性对照,观察加味没竭方低、中和高剂量0.1、0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生... 详细信息

研究目的:建立离体大鼠子宫肌收缩模型,考察加味没竭方对正常和缩宫素诱导的离体子宫标本收缩作用的影响。方法:制备离体大鼠子宫肌条实验模型,以痛经宝颗粒为阳性对照,观察加味没竭方低、中和高剂量0.1、0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生药0.2、1和2mg/mL)对正常和缩宫素诱导的离体子宫振幅、频率和活动力的影响。结果:加味没竭方对正常大鼠离体子宫肌条收缩强度、收缩频率和活动力无明显影响(P>0.05);离体子宫在给予缩宫素后,大鼠离体子宫平滑肌收缩的基线升高并且增加收缩强度、频率和活动力。加味没竭方中和高剂量0.5和1mg浸膏/mL(分别相当于生药1和2mg/mL)能明显抑制缩宫素诱导的子宫平滑肌过度兴奋,明显降低离体子宫肌条收缩强度和活动力,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:加味没竭方对缩宫素诱导的过度兴奋的大鼠离体子宫平滑肌有抑制作用。

关键词：加味没竭方离体子宫大鼠缩宫素

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新型避孕药的研究进展及其非避孕益处的应用进展

新型避孕药的研究进展及其非避孕益处的应用进展

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：朱焰国家卫健委计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所生殖药理组复旦大学生殖与发育研究院

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药(COC)已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β-... 详细信息

避孕药的发展目标为为育龄人群提供安全、可接受和高效的避孕方法。近10年来,由雌、孕激素组合而成的复方口服避孕药(COC)已有很大改变。在历经第1,2和3代发展后,"第4代孕激素"逐渐成为市场主流,新型孕激素和天然雌激素17β-雌二醇(E2)的应用使新一代COC更加安全,并且对环境更加友好。越来越多的研究显示,避孕药除避孕作用外,还可改善或治疗其他妇科疾病,如降低卵巢癌和子宫内膜癌的发生率,减少异位妊娠、痛经和经前紧张症等的发生,治疗月经过多和功能性子宫出血,改善围绝经期症状,预防绝经后骨质疏松,治疗子宫内膜异位症和高雄激素血症(多囊卵巢综合征)等。现有的临床数据支持将COC作为一种治疗方案用于辅助生育技术,如调整月经周期,选择合适的促排卵开始的时间,避免对体外受精的结局产生不利影响。此外,一些抗生育调节药物还显示出抗肿瘤活性,并可降低化疗的副作用,提高化疗效果。如甲地孕酮已被批准用于改善恶病质和厌食症;孕酮受体拮抗剂米非司酮和优力司特高剂量时可用于紧急避孕,低剂量时可用于改善子宫肌瘤临床症状。醋酸诺美孕酮(nomegesterone acetate,NOMAc),最新上市的COC是2011年欧盟批准由2.5 mg诺美孕酮和1.5 mg天然雌激素17雌二醇组成的诺美孕酮/E2单相口服片,商品名"Zoely",该产品是使用方案为24 d/4 d,连续服用24 d,停4 d。最新研究显示,Nomac不仅发挥避孕作用,还显示出强的抗子宫异位内膜异位生长的作用。我们研究组首次发现Nomac可明显抑制I型子宫内膜癌细胞增殖,拮抗顺铂等化疗药物导致的恶病质,其作用机理与调节Hedghog、Wnt和mTOR通路中相关因子的活性和表达量相关,更多的研究还在进行中。地诺孕素(dienogest;DNG)DNG具有强的、抑制子宫内膜细胞间质细胞因子分泌的药理学效应,2007年以治疗子宫内膜异位症为适应症在日本上市,其临床疗效与GnRH激动剂相当,且无GnRH导致的低雌激素状态和骨密度降低。近几年该药物正在我国进行临床推广应用,国内已有众多的临床应用报道。醋酸烯诺孕酮(nestorone,ST-1435,NES)NES的突出特点为口服生物利用度低,但非胃肠道给药时是目前抗排卵活性最强的孕激素(按McPhail index计算),因而通过非胃肠道系统将NES制备成长效缓释制剂成为研发热点。人口理事正在同时研发含NES的女性和男性的长效避孕药具。150μg NES/15μg EE/的阴道环Ⅲ期临床试验已于2017年完成。NES/E2阴道环的Ⅱ期临床正在招募中。将NES与睾酮合用于男性避孕的研究也取得了成果。醋酸优力司特(Ulipristal,UPA)UPA对孕酮受体具有强亲和力,被认为是选择性孕酮受体抑制剂(SPRM)。2010年30 mg UPA被美国FDA批准用于紧急避孕,用于无保护性行为或已知(或怀疑)避孕失败120 h内(或5 d内)的紧急避孕。2013年欧盟批准5 mgUPA用于子宫肌瘤的术前应用,商品名为Esmya?和Fibristal?。作为人体激素的衍生物,避孕药总体上具有很好的安全性。在一定时间内使用合适的避孕药不仅可减少意外妊娠,提高生活幸福指数,还有助于保护女性生殖健康。此外,孕激素在不同剂量下表现出多种药理活性,具有临床应用价值,值得深入研发。

关键词：避孕药抗肿瘤化疗

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子宫内膜癌的激素疗法研究进展

子宫内膜癌的激素疗法研究进展

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：曹灿谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,激素疗法在子宫内膜癌的保守治疗中发挥重要作用。本文将对国内外子宫内膜癌的激素疗法研究进展和应用前景作一综述。

关键词：子宫内膜癌激素疗法孕激素

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新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研究

新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研...

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：周洁芸李钊文捷李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔... 详细信息

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌（RL95-2）肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌（RL95-2）细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔注射给予SM1039(2.5、5、10mg·kg)每周3次,治疗4周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:8个不同浓度（100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μmol/L）SM1039作用RL95-2细胞24h、48h、72h后,半数抑制浓度（IC50）分别为:26.31μmoll/L（CI:13.67-50.62μmoll/L）、19.83μmoll/L（CI:10.01-39.27μmoll/L）、12.58μmoll/L（CI:6.16-25.67μmoll/L）。荷瘤裸鼠给药4周后,与治疗前相比,空白对照、SM1039(2.5、5、10 mg·kg)体重显著增加（P<0.01）;空白对照组和SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤体积分别为1294.66±601.06mm、962.79±352.90 mm、916.47±328.54 mm、1106.81±557.71 mm;肿瘤质量分别为1.072±0.465g、0.916±0.315g、0.709±0.218g、0.854±0.396g;SM1039（2.5、5、10 mg·kg-1）肿瘤质量抑瘤率分别为14.58%、33.84%、20.31%;与空白对照组相比,SM1039(5 mg·kg)肿瘤质量明显降低（P<0.05）;治疗结束后各组动物心脏、脾脏、肺无明显异常;与空白对照组相比,各组肝脏无明显差异（P>0.05）、SM1039(2.5、10 mg·kg)肾脏系数无明显差异（P>0.05）,SM1039(5 mg·kg)肾脏系数明显升高（P<0.05）。结论:SM1039在体外对RL95-2细胞有抑制作用,SM1039对RL95-2裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。

关键词：青蒿素衍生物人子宫内膜癌移植瘤模型

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新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：周洁芸杨文捷谢淑武李国停朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞（hec-1a）荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(7... 详细信息

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞（hec-1a）荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(75mg·kg)、联合组(SM104475mg·kg+顺铂3mg·kg);SM1044灌胃给予每周3次,顺铂腹腔给予每周3次,紫杉醇腹腔给予每周1次,治疗3周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:与治疗前相比,治疗三周后模型对照组体重显著增加（P<0.01）;阳性对照组（紫杉醇+顺铂）、SM1044(75mg·kg)、联合组（SM1044+顺铂）体重降低,其中阳性对照、联合组体重显著降低（P<0.01）。治疗前各组肿瘤体积无明显差异（P>0.05）;治疗结束后,与模型对照组相比,阳性对照组（紫杉醇+顺铂）、联合组（SM1044+顺铂）瘤体积、瘤重显著降低（P<0.01）,瘤体积抑制率分别为77.10%、89.22%;相对肿瘤增殖率T/C%分别为:23%、11%;SM1044(75mg·kg)瘤体积、瘤重明显降低（P<0.05）,T/C%为51%。治疗结束后,肉眼观察主要脏器无明显病变。与模型对照组相比,阳性对照组（紫杉醇+顺铂）心、肝脏系数显著升高（P<0.01）;SM1044(75mg·kg)脾脏系数明显升高（P<0.05）;联合组（SM1044+顺铂）心脏系数明显升高（P<0.05）。结论:SM1044对heca裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,且SM1044联用顺铂具有协同抗肿瘤的作用。

关键词：青蒿素衍生物顺铂人子宫内膜癌

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祛膜颗粒在去势大鼠模型激素样活性的实验研究

祛膜颗粒在去势大鼠模型激素样活性的实验研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：周洁芸马阿影李钊李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用.方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血... 详细信息

目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用.方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;采用免疫组化法观察子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的变化.结果祛膜颗粒能使去势大鼠阴道涂片出现角化细胞;祛膜颗粒(5.5,11 g生药/kg)子宫水分摄取增加百分率升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P＜0.05);祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)子宫壁厚度升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P＜0.05).祛膜颗粒(5.5和1 1 g生药/kg)能升高血清E2水平(P＞0.05),祛膜颗粒(5.5,11和22 g生药/kg)能降低血清P水平(P＞0.05);祛膜颗粒能增加子宫组织ER、PR的表达量.结论祛膜颗粒在一定剂量下可表现出较弱的雌激素样活性.

关键词：祛膜颗粒去势大鼠模型激素样活性激素水平受体

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孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究

孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：郭湘洁李钊谢淑武周洁芸李国停钟瑞华朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征.方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样.通过测定多次给药后... 详细信息

目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征.方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样.通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数.测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析.质谱检测采用ESI正离子模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→ 09.1(孕二烯酮).结果孕三烯酮在0.1～10 ng·mL-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),定量下限为0.1 ng·mL-1.提取回收率均高于83.14％,日间、日内RSD均小于11.27％,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定.8只小型猪首次给药后Cmax为(2.85±0.96)μg·L-1,Tmax为(2.06±0.62)h,t1/2为(8.43±4.13)h, AUC(0-85)为(23.81 ±8.62)μg·L· h-1, AUC(0-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h-1,MRT(0-85)为(8.40±2.44)h,MRT(0-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后Cmax为(2.70±0.55)μg·L-1,Tmax为(1.69±0.65)h,t1/2为(8.51 ±3.72)h, AUC(0-85)为(17.71 ±4.89)μg·L· h-1, AUC(0-∞)为(18.51±4.48) μg· L· h-1, MRT(0-8s)为(8.54±3.50)h,MRT(0-∞)为(9.98±4.41)h.多次给予孕三烯酮胶囊后2h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高.结论该方法准确、快速、灵敏、专属降强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究.

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度

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子宫内膜癌药物治疗研究进展

子宫内膜癌药物治疗研究进展

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：马阿影谢淑武周洁芸钟瑞华李国停郭湘洁李钊朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升... 详细信息

近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升,严重威胁女性健康。根据EC临床病理特征及其分子生物学特点,国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)将其分为两型：其中I型为雌激素依赖型,约占80％,该类患者的总体预后较好,10年生存率高达85％;Ⅱ型为非激素依赖型,预后相对较差。对于早期、高分化、雌激素依赖型的年轻(＜40岁)且有生育需求的患者,以孕激素为主的保守治疗能够维持其生育功能,辅以助孕技术可获得一定的妊娠率。晚期EC对他莫昔芬联合甲羟孕酮的反应率达33％。而对于复发或转移EC,目前常用的有孕激素(反应率11％～56％),或他莫昔芬联合甲地孕酮、促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a,1 1％)、选择性雌激素受体调节剂(25％～31％)、芳香化酶抑制剂。随着对肿瘤分子机制和信号转导通路研究的深入,EC药物治疗的新策略转向靶向药物,但目前针对EC的靶向药物尚处于临床前研究阶段：mTOR的抑制剂依维莫司(everolimus)联合来曲唑的缓解率为32％;黄体生成激素释放激素(LH-RH)激动剂AEZS-108对LH-RH受体阳性的复发EC的Ⅲ期临床随机试验正在进行。另一项关于PARP的抑制剂BMN673针对复发EC的Ⅱ期临床试验也在进行中。结合靶向药物的高选择性和低毒性,临床应用前景乐观。

关键词：子宫内膜癌孕激素他莫昔芬促性腺激素释放激素类似物芳香化酶抑制剂靶向治疗

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小年龄青少年被欺凌现状及影响因素分析

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中国公共卫生 2018年第3期34卷 322-326页

作者：闫丽左霞云楼超华廉启国涂晓雯钟向阳朱倩倩余春艳上海市计划生育科学研究所生殖流行病与社会医学室上海200237 复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所国家人口计生委计划生育药具重点实验室复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室上海市静安区教育学院第二军医大学附属长海医院消化内科

目的探讨处于青春早期的小年龄青少年被欺凌的影响因素,为开展进一步相关研究和干预提供依据。方法于2012年1—2月采用整群抽样方法对上海某九年制学校10~14周岁187名在校生进行平板电脑电子问卷测试,运用χ~2检验、连续性校正方法、Fis... 详细信息

目的探讨处于青春早期的小年龄青少年被欺凌的影响因素,为开展进一步相关研究和干预提供依据。方法于2012年1—2月采用整群抽样方法对上海某九年制学校10~14周岁187名在校生进行平板电脑电子问卷测试,运用χ~2检验、连续性校正方法、Fisher确切概率法和多因素logistic回归分析方法对资料进行分析。结果男生被欺凌人数为29人(36.30%),女生为10人(11.60%),男生被欺凌比例高于女生(χ~2=13.98,P<0.001)。单因素分析显示,女生中父母没有结婚/住一起的容易受到欺凌(χ~2=6.64,P=0.06);男生中有女性朋友≥4人(χ~2=4.31,P=0.04)、自感未在学校获得老师帮助(χ~2=10.59,P=0.001)、接触老师几乎全为女性(χ~2=6.01,P=0.01)、知道同伴中有人谈恋爱(χ~2=8.11,P=0.04)和喜欢别人(χ~2=14.32,P<0.001)等因素与被欺凌有关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic逐步回归分析显示,男生中自感老师帮助过做到最好是被欺凌的保护因素(OR=0.123,95%CI=0.028~0.535),喜欢别人是被欺凌的危险因素(OR=10.280,95%CI=2.245~47.068)。结论应关注男生青春期情感问题,提醒老师加强对男生的帮助,以减少男生被欺凌的可能性。

关键词：小年龄青少年欺凌影响因素

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液质联用法同时测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇及其药动学

液质联用法同时测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇及其药动学

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：李钊郭湘洁谢淑武周洁芸朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海200032

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)含量的方法,并研究LNG/EE避孕贴剂多次给药后新西兰兔体内的药动学特征.方法 6只雌性新西兰兔给予LNG/EE避孕贴(5 cmx 4 cm,标示量为LNG 5.35 mg,EE 0.11 m... 详细信息

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)测定新西兰兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)含量的方法,并研究LNG/EE避孕贴剂多次给药后新西兰兔体内的药动学特征.方法 6只雌性新西兰兔给予LNG/EE避孕贴(5 cmx 4 cm,标示量为LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),1次/3d,连续给药10次,分别于给药后不同时间点进行耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用液质联用方法(HPLC-MS/MS)测定血浆中LNG(内标孕三烯酮)和EE(内标氘代炔雌醇)的血药浓度,并采用DAS3.0软件计算主要药代动力学参数.结果 LNG的线性范围为0.1～20 μg·L-1,最低定量限为0.1 μg·L-1,提取回收率均大于92％,日内、日间精密度(RSD)均小于15％.首次给药后LNG的药代动力学参数：Cmax为(8.10±2.38)μg·L-1,Tmax为(2.38-1.45)h ,AUC(0-t)为(142.35±36.99)μg· L-1·h-1;末次给药后LNG的药代动力学参数：Cmax为(7.05±1.07) μg·L-1,Tmax为(2.71±1.83)h、AUC(0-t)为(141.95±22.31)μg· L-1·***的线性范围为0.02～5 μg·L-1,最低定量限为0.02 μg·L-1,提取回收率均大于85％,日内、日间精密度(RSD)均小于15％.首次给药后EE的药代动力学参数：Cmax为(0.18±0.04)μg· L-1、Tmax为(2.50±1.30)h、AUC(0-t)为(2.65±0.56)μg·L-1·h-1;末次给药后EE的药代动力学参数：Cmax为(0.17±0.07)μg·L-1、Tmax为(2.17±0.26)h、AUC(0-t)为(2.02±0.82) μg· L-1· h-1.结论 HPLC-MS/MS法灵敏,准确,可用于LNG和EE同时测定研究,新西兰兔多次给予避孕贴后体内血药浓度无蓄积.

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇避孕贴衍生化药动学

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