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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第6期39卷 472-484页

作者：王金霞汪萱怡复旦大学生物医学研究院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

轮状病毒是引起儿童急性胃肠炎最常见的病原体,疫苗是控制轮状病毒腹泻的最有效措施。目前国际上应用比较广泛的两种疫苗是Rotarix和RotaTeq,另有几种疫苗仅在个别国家上市。本文就已上市轮状病毒疫苗的有效性及其影响因素进行了综述,... 详细信息

轮状病毒是引起儿童急性胃肠炎最常见的病原体,疫苗是控制轮状病毒腹泻的最有效措施。目前国际上应用比较广泛的两种疫苗是Rotarix和RotaTeq,另有几种疫苗仅在个别国家上市。本文就已上市轮状病毒疫苗的有效性及其影响因素进行了综述,并详细介绍了正在研发的新型疫苗。

关键词：轮状病毒疫苗效果

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CpG岛岸甲基化调控人T细胞系中lag3表达

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第7期35卷 491-495页

作者：郝书民仇超张林霞张晓燕徐建青复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

目的探讨表观遗传因素DNA甲基化对人T细胞系中淋巴细胞活化基因3（1ympho—cyteactivationgene3，lag3）表达的影响。方法检测不同T细胞系中lag3的表达水平，选定lag3表达高低相对的细胞系组成研究系统。分析lag3启动子和转录区的CpG分... 详细信息

目的探讨表观遗传因素DNA甲基化对人T细胞系中淋巴细胞活化基因3（1ympho—cyteactivationgene3，lag3）表达的影响。方法检测不同T细胞系中lag3的表达水平，选定lag3表达高低相对的细胞系组成研究系统。分析lag3启动子和转录区的CpG分布以确定潜在表观调控区（CpG岛和CpG岛岸），分别测定各T细胞系中相关区段的DNA甲基化水平。用5-杂氮胞苷（5-Aza．2＇-deoxycytidine，5-Aza-2’-dc）对细胞系做去甲基化处理，检测z0邸表达水平及DNA甲基化水平的变化。结果lag3表达水平在***1．6和CEM细胞中极低，在JurkatE6-1细胞中相对较高。不同细胞系中，CpG岛均高度甲基化；CpG岛岸在***1．6和CEM细胞中高度甲基化，但在JurkatE6—1细胞中甲基化水平较低。5-Aza-2’-dc处理后，***1．6和CEM细胞中lag3mRNA和蛋白质的表达均显著上调，且伴随CpG岛岸去甲基化；而JurkatE6-1细胞中，未见CpG岛岸甲基化和lag3表达水平的显著变化。5-Aza-2＇-dc处理不能使CpG岛去甲基化。结论CpG岛岸的甲基化与去甲基化是lag3转录的表观调控开关。

关键词： DNA甲基化 CpG岛岸 lag3 人T细胞系

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抗原-抗体复合物型治疗性乙型肝炎疫苗的研究历程及进展

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中华肝脏病杂志 2009年第9期17卷 718-720页

作者：汪萱怡姚忻郭利民许丽锋沈心亮徐道振赵铠闻玉梅复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室北京地坛医院北京生物制品研究所

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年... 详细信息

乙型肝炎（简称乙肝）是我国感染病中最常见的疾病。虽然核苷类（核苷酸类）抗病毒药物对慢性乙肝治疗已取得较大成果，但调动患者的免疫应答也是控制和治疗慢性乙肝不可缺少的治疗措施。抗原抗体复合物型（IC）治疗性乙肝疫苗自1988年获国家高技术研究发展计划（863计划）资助以来，已经历20年的历程，现将研究历程及进展综述如下。

关键词：肝炎乙型疫苗治疗性

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淋巴结微环境与淋巴细胞归巢

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第10期32卷 920-924页

作者：李良峰张晓燕上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院201508 复旦大学教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032

黏膜免疫是抵御有害病原微生物入侵的第一道防线，分布于黏膜的抗原特异性淋巴细胞对于快速清除病原生物、保护机体具有格外重要的作用，疫苗活化的淋巴细胞向黏膜部位归巢可使其发挥最有效的免疫防御效应。免疫途径和免疫佐剂通过调节... 详细信息

黏膜免疫是抵御有害病原微生物入侵的第一道防线，分布于黏膜的抗原特异性淋巴细胞对于快速清除病原生物、保护机体具有格外重要的作用，疫苗活化的淋巴细胞向黏膜部位归巢可使其发挥最有效的免疫防御效应。免疫途径和免疫佐剂通过调节淋巴结微环境，影响淋巴细胞发育方向及归巢分子的表达，这也是调控归巢的决定性因素。

关键词：淋巴细胞归巢微环境淋巴结特异性淋巴细胞淋巴细胞发育黏膜免疫病原生物生物入侵

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结核病空间流行病学研究进展

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中华流行病学杂志 2010年第10期31卷 1188-1191页

作者：孙果梅高谦彭文祥复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于... 详细信息

结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题,我国是全球22个结核病高负担国家之一,据WHO报告,2007年全球共有927万结核病新发病例,其中我国约为130万[1].正确认识结核病流行传播规律对制定切实有效的控制措施具有重要意义,但由于结核病具有潜伏感染等特点,使人们对其传播流行规律的认识还很不全面.

关键词：结核病空间流行病学聚集性分析

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乙肝病毒表面抗原持续表达的新致病机制

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生命科学 2010年第11期22卷 1097-1101页

作者：赵超田晓晨闻玉梅复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院上海200032

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题。本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径。通过建立有可比性的HBsAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学... 详细信息

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题。本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径。通过建立有可比性的HBsAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学研究,发现了HBsAg在HBV慢性感染中的一些新致病机制。其中包括:HBsAg促进肝细胞内CypA分泌,后者可趋化炎症细胞在HBsAg阳性灶周围浸润;在细胞模型中,HBsAg分泌可引起胞内GRP78蛋白下降,导致肝细胞抗凋亡能力减弱;发现HBsAg在细胞中可上调截短的LEF1基因的表达,缺乏活化全长LEF1促成瘤和增殖活性;而肝癌组织中LEF1则倾向于核内分布,并活化Wnt下游基因Cyclin D1与c-myc,有促肿瘤活性。在转基因鼠和细胞模型中都发现了物质和能量代谢相关的基因发生变化,并与临床慢性乙肝患者表现相符。研究中有关CypA的发现提供了抑制HBsAg的新途径;有关代谢的变化提出了改变饮食内容与习惯可能有利于HBsAg阳性感染者的预后。

关键词：乙肝病毒表面抗原致病机制慢性感染

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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第4期31卷 380-384页

作者：张安莉仇超徐建青复旦大学生物医学研究院上海 200032 上海市公共卫生临床中心复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑... 详细信息

T细胞活化需要两个信号：一是T细胞抗原受体（TCR）与抗原肽．MHCⅠ／Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号，决定了T细胞应答的特异性；二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞（APC）的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号，加强或抑制了第一信号的刺激。

关键词：细胞膜分子 T细胞抗原受体结构淋巴抗原提呈细胞相互作用分子复合物 T细胞活化

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病毒miRNA:共生舞者?

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病毒学报 2011年第6期27卷 624-628页

作者：董原仇超徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室&医学微生物学研究所上海201508

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tu... 详细信息

MicroRNAs（miRNAs）是大约22个核苷酸长度的非编码RNA，存在于几乎所有多细胞生物中。miRNA基因编码的pri-miRNA在细胞核内经Drosha酶切割后运输到胞浆内，并由Dicer酶切割而成熟，与宿主蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体，通过与靶tuRNA的3’端非翻译区不完全互补结合，诱导靶信使RNA（messengerRNA，mRNA）降解或翻译抑制，从而调节蛋白表达。miRNA不易突变，特别是5’端的2～7或2～8个核苷酸（seedregion）与靶mRNA完全互补，非常保守。miRNA几乎在所有生物过程中起作用，如细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢以及调节免疫。

关键词： miRNA Dicer酶共生病毒非编码RNA 非翻译区蛋白表达多细胞生物

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线粒体与固有免疫应答

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病毒学报 2011年第4期27卷 395-401页

作者：胡志东徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院复旦大学上海医学院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理... 详细信息

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,在细胞生命周期中参与了很多关键进程,如ATP的供给、Ca2＋动态平衡的维持、活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）的产生与清除、细胞凋亡等[1]。因此,不难想象,线粒体能够通过自身参与的各种生理学功能调节机体的免疫应答。

关键词：免疫应答线粒体真核细胞生命周期 Ca2+ 细胞凋亡功能调节细胞器

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Viperin蛋白可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联抑制丙型肝炎病毒复制

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微生物与感染 2009年第4期4卷 203-208,222页

作者：吴显芳王珊珊潘婷婷易志刚袁正宏复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

目前,对丙型肝炎病毒(HCV)感染患者主要采用以Ⅰ型干扰素为主的治疗方案,但干扰素抑制病毒的具体机制仍然不详。本研究通过实时聚合酶链反应(PCR)检测HCV的RNA水平,蛋白免疫印迹法检测HCV非结构蛋白的表达,以及膜飘浮实验检测非结构蛋... 详细信息

目前,对丙型肝炎病毒(HCV)感染患者主要采用以Ⅰ型干扰素为主的治疗方案,但干扰素抑制病毒的具体机制仍然不详。本研究通过实时聚合酶链反应(PCR)检测HCV的RNA水平,蛋白免疫印迹法检测HCV非结构蛋白的表达,以及膜飘浮实验检测非结构蛋白与脂筏的关联性,探讨干扰素诱导蛋白Viperin抑制HCV复制的机制。结果显示,在体外HCV亚基因复制子及感染细胞模型中过量表达Viperin可显著降低细胞内HCV非结构蛋白的表达及RNA的水平。膜漂浮实验发现,过量表达的Viperin可通过干扰HCV非结构蛋白NS3、NS5A与细胞内脂筏膜的关联,使其对非离子去污剂敏感。进一步研究发现,与脂筏膜结构组成相关的法尼基合成酶(FPPS)可通过与Viperin相互作用,部分反转Viperin的抗HCV复制效应。以上结果提出一种新的干扰素抗HCV机制,即干扰素诱导蛋白Viperin可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联,干扰HCV复制复合体的稳定性,从而抑制HCV复制。

关键词：丙型肝炎病毒干扰素诱导蛋白脂筏微结构 Viperin

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