检索结果-内蒙古大学图书馆

大肠埃希菌临床分离株质粒介导16S rRNA甲基化酶基因的检测及转移机制研究

中华检验医学杂志 2010年第1期33卷 56-59页

作者：余方友陈坚陈冲李俏俏杨乐和姚丹叶青青吴聪张雪青潘景业王良兴瞿涤复旦大学生物医学研究院教育部卫生部医学分子病毒学重点实验室 200032 温州医学院附属第一医院检验科温州医学院附属第一医院重症监护室温州医学院附属第一医院呼吸科温州医学院

近年来，发现一类质粒介导的16S rRNA甲基化酶，该酶能够保护细菌的30S核糖体的16S rRNA不与氨基糖苷类药物结合，造成其对包括阿贝卡星在内的所有的氨基糖苷类药物耐药，并且为高水平耐药。

关键词： rRNA 质粒介导甲基化酶 16S 酶基因临床分离株大肠埃希菌转移机制

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人类免疫缺陷病毒1型慢性感染者B细胞表型分析及抗反转录病毒治疗的修复作用

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微生物与感染 2013年第3期8卷 144-152页

作者：闫静静仇超李亮助邱趁丽傅卫辉孙俊徐建青张晓燕复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染会造成严重的免疫功能损伤,除引起CD4+T细胞不断耗损和功能损伤外,体液免疫应答也受到损伤。本研究通过检测HIV-1慢性感染者和慢性感染治疗者外周血B细胞数目和亚群比例,以及活化、凋亡和共刺激分子的表... 详细信息

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染会造成严重的免疫功能损伤,除引起CD4+T细胞不断耗损和功能损伤外,体液免疫应答也受到损伤。本研究通过检测HIV-1慢性感染者和慢性感染治疗者外周血B细胞数目和亚群比例,以及活化、凋亡和共刺激分子的表达,探讨HIV-1感染者中B细胞损伤及抗反转录病毒治疗(ART)对B细胞损伤的修复作用。结果显示,HIV-1慢性感染者外周血B细胞数目显著低于健康对照组,其中未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和浆母细胞显著降低,而组织样记忆B细胞显著增加,ART可恢复初始B细胞和组织样记忆B细胞比例,但不能恢复静息记忆B细胞比例。与健康对照组相比,HIV-1感染者未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和组织样记忆B细胞中CD38的表达上调;CD95的表达在所有B细胞亚群中均上调;而Bcl-2在初始B细胞、组织样记忆B细胞和浆母细胞中的表达显著降低;静息记忆B细胞和浆母细胞中PD-1的表达上调;共刺激分子CD40在所有B细胞亚群中的表达降低,而CD70的表达在未成熟B细胞以外的亚群中均显著下调。ART仅能部分修复以上分子的表达。结果表明,HIV-1感染引起B细胞及其亚群比例异常,B细胞表现为过度活化、易凋亡及与T细胞作用受损,ART不能完全修复B细胞损伤,有效的免疫干预策略亟待开发。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型 B细胞表型抗反转录病毒治疗

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抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)临床研究中患者血清乙型肝炎病毒表面抗原下降的分析与启示

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微生物与感染 2021年第5期16卷 298-303页

作者：宋洁玉单璞李树香仇超徐静汪萱怡闻玉梅复旦大学生物医学研究院暨教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国药中生生物技术研究院有限公司北京101111 复旦大学附属儿科医院上海201102

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一... 详细信息

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一目标。本研究对既往临床试验中经抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)治疗后的CHB患者HBsAg下降情况进行了归纳分析,结果显示,经乙克治疗随访后达到乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清学转换者的HBsAg下降高达0.95log 10 IU/mL,显著高于未达到HBeAg血清学转换者的0.32log 10 IU/mL(P<0.01),而经氢氧化铝佐剂治疗随访后发生HBeAg血清学转换(0.49log 10 IU/mL)者与未发生HBeAg血清学转换者(0.36log 10 IU/mL)之间HBsAg下降无统计学差异。乙克组治疗过程中,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)骤升(ALT flare)在HBsAg下降>1.0log 10 IU/mL者中较多见,氢氧化铝组未观察到此现象。回归分析显示,乙克治疗后HBsAg下降的影响因素有患者出现HBeAg血清学转换、感染的HBV为B基因型、治疗过程中ALT出现10倍增高,以及基线血清HBsAg为高水平。结果提示,乙克诱导的特异性免疫对降低CHB患者血清HBsAg水平有一定效果,采用“抗病毒药物治疗+针对HBsAg的中和性抗体被动免疫+乙克主动免疫”的“三明治”治疗策略可能会提高“功能性治愈”率。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原主动免疫治疗抗原抗体复合物乙型肝炎

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四环素诱导的丙型肝炎病毒非结构蛋白5B稳定细胞株的构建和检测

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微生物与感染 2011年第2期6卷 84-89页

作者：王耀辉丁焕平王燏婵袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学生物医学研究院上海200032 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508

丙型肝炎病毒(HCV)感染个体后在宿主细胞内长时间保持低水平复制,与慢性肝炎、肝硬化及肝细胞肝癌的发生密切相关。目前,HCV感染后肝细胞发生转化的具体机制还不清楚。非结构蛋白5B(NS5B)是HCV编码的非结构蛋白之一,具有RNA依赖的RNA聚... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染个体后在宿主细胞内长时间保持低水平复制,与慢性肝炎、肝硬化及肝细胞肝癌的发生密切相关。目前,HCV感染后肝细胞发生转化的具体机制还不清楚。非结构蛋白5B(NS5B)是HCV编码的非结构蛋白之一,具有RNA依赖的RNA聚合酶活性(RdRp),是病毒复制所需的关键酶。除参与病毒复制外,NS5B通过直接与宿主蛋白相互作用影响细胞的正常功能逐渐成为人们关注的焦点。为深入了解NS5B在病毒复制和致病过程中的作用,本研究在肝癌细胞系HepG2细胞中构建了可由四环素诱导(Tet-On)的NS5B稳定细胞株。结果显示,与对照组相比,加入四环素可成功诱导NS5B。加入不同浓度的四环素或经过不同的诱导时间,目的蛋白均能同时被标签抗体和抗NS5B抗体检测。免疫荧光法进一步证实NS5B存在于细胞质内。本研究所构建的NS5B稳定细胞株可用于诸多后续试验,为深入研究NS5B的功能提供了细胞模型。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白5B HepG2 Tet-On

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马纳维诺凝胶作为候选杀微生物剂的生物学活性和稳定性体外评价

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微生物与感染 2014年第2期9卷 102-106页

作者：李良峰贲银银李亮助张晓燕上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海201508 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

为了在体外评价马纳维诺凝胶的生物学活性和稳定性,用TZM-bl和Jurkat-T细胞系检测马纳维诺与0.015%羟乙基纤维素(HEC)复合而成的凝胶制剂的细胞毒性,对其抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)SVPB16和SVPC12亚型假病毒感染的活性进行评价。同时将... 详细信息

为了在体外评价马纳维诺凝胶的生物学活性和稳定性,用TZM-bl和Jurkat-T细胞系检测马纳维诺与0.015%羟乙基纤维素(HEC)复合而成的凝胶制剂的细胞毒性,对其抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)SVPB16和SVPC12亚型假病毒感染的活性进行评价。同时将马纳维诺溶于1.5%HEC中,终浓度为6mmol/L,分别置于4℃、室温、30℃和40℃,保持相对湿度75%,每隔1周检测其抗病毒活性。结果显示,当马纳维诺与HEC复合后,其细胞毒性并没有增加,而抗病毒活性轻微增强。马纳维诺凝胶置于上述4个温度,持续8周,在高于人体温度的40℃仍保持较好的抗病毒活性。综上所述,作为候选杀微生物剂,马纳维诺凝胶具有较好的生物学活性和稳定性。

关键词：马纳维诺羟乙基纤维素人类免疫缺陷病毒杀微生物剂

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乙型肝炎病毒与干扰素在宿主细胞相互作用的研究

乙型肝炎病毒与干扰素在宿主细胞相互作用的研究

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首届北京地坛感染病学术会议

作者：袁正宏医学分子病毒学教育部卫生部重点实验室复旦大学上海医学院上海市公共卫生中心复旦大学生物医学研究院

@@目前Ⅰ型干扰素（下简称干扰素）已被临床广泛用于慢性乙型肝炎的治疗，但尚存在治疗效果有限、目前仍不清楚HBV与Ⅰ型干扰素在细胞内如何相互作用以拮抗干扰素的治疗等缺点。

关键词：乙型肝炎病毒干扰素宿主细胞拮抗干扰素

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Scirpusin A和scirpusin B体外抗人类免疫缺陷病毒1型的作用

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微生物与感染 2014年第3期9卷 157-162页

作者：朱景玙杨国勋孟哲峰徐建青张晓燕上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 复旦大学药学院上海201203

Scirpusin A和scirpusin B是从药用植物中发现的2种天然茋类二聚体,具有一定的抗病毒效应。本研究利用人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)包膜和水疱性口炎病毒G蛋白(VSV-G)包膜的HIV假病毒及实验室适应株HIV-1ⅢB,在体外评价2种药物的抗病毒... 详细信息

Scirpusin A和scirpusin B是从药用植物中发现的2种天然茋类二聚体,具有一定的抗病毒效应。本研究利用人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)包膜和水疱性口炎病毒G蛋白(VSV-G)包膜的HIV假病毒及实验室适应株HIV-1ⅢB,在体外评价2种药物的抗病毒效果并初步探讨其作用机制。研究发现,scirpusin A和scirpusin B不仅能在体外有效抑制HIV假病毒感染TZM-bl细胞(一种HIV-1易感细胞),还能抑制实验室适应株HIV-1ⅢB。Scirpusin B的作用优于scirpusin A。对实验室适应株HIV-1ⅢB,scirpusin B的半数抑制浓度(IC50)为1.33μmol/L,scirpusin A的IC50为4.77μmol/L。此外,scirpusin A和scirpusin B还能抑制VSV-G包膜假病毒,提示其作用可能与病毒在细胞内的复制过程相关。Scirpusin A在病毒进入细胞后仍可发挥抑制作用,但具体机制尚待深入研究。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型 Scirpusin A Scirpusin B 茋类化合物中药水疱性口炎病毒G蛋白

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微小RNA对人类免疫缺陷病毒感染的影响:飞向入侵者的子弹?

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微生物与感染 2011年第3期6卷 158-164页

作者：朱凌燕仇超徐建青上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 温州医学院温州325035 复旦大学生物医学研究院上海201508 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

微小RNA(miRNA)是一类内源性小RNA,通过结合mRNA的3′非翻译区对基因进行转录后的调节,具有广泛的生物学功能。已有研究表明,宿主miRNA能调节人类免疫缺陷病毒(HIV)的基因表达,影响HIV的复制能力、感染性,并可能与HIV的潜伏有关。与此同... 详细信息

微小RNA(miRNA)是一类内源性小RNA,通过结合mRNA的3′非翻译区对基因进行转录后的调节,具有广泛的生物学功能。已有研究表明,宿主miRNA能调节人类免疫缺陷病毒(HIV)的基因表达,影响HIV的复制能力、感染性,并可能与HIV的潜伏有关。与此同时,HIV来源的病毒miRNA同样在病毒的生活史以及病毒与宿主的相互作用中发挥重要作用。更多与HIV相关的miRNA仍然有待发现,其相应的调节机制也有待进一步阐明。

关键词：人类免疫缺陷病毒微小RNA 复制潜伏

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T细胞耗竭与慢性病毒感染疾病的研究进展

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微生物与感染 2013年第2期8卷 124-130页

作者：田晓玲仇超徐建青上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海200032

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇... 详细信息

急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇到同源抗原,能形成有效的抗病毒免疫应答。相比之下,慢性病毒感染导致T细胞的功能逐渐减弱,从而使对病毒感染的控制能力大大降低。持续抗原刺激可能导致T细胞逐步失去效应功能和增殖能力而耗竭,最终影响寄主的抗病毒保护能力。本文就T细胞耗竭特性及保持和促进这种耗竭状态的机制,特别是对在慢性人类免疫缺陷病毒感染中的研究进展进行了综述。

关键词： T细胞耗竭慢性感染人类免疫缺陷病毒抑制受体

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乙型肝炎病毒小表面抗原各拓扑区段对其表达和分泌的影响

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微生物与感染 2016年第5期11卷 278-286页

作者：沈忠良饶玉良王葳马张妹刘晶潘少坤谢幼华复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 上海健康医学院基础医学院上海201318 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔预防科上海200011

乙型肝炎病毒小表面抗原(small hepatitis B virus surface antigen,SHB)在细胞内质网上表达,沿着细胞分泌途径分泌到胞外。为系统分析SHB拓扑结构对SHB表达和分泌的影响,首先通过生物信息学预测临床病毒株HBV C8和8种基因型(A^H)代表株... 详细信息

乙型肝炎病毒小表面抗原(small hepatitis B virus surface antigen,SHB)在细胞内质网上表达,沿着细胞分泌途径分泌到胞外。为系统分析SHB拓扑结构对SHB表达和分泌的影响,首先通过生物信息学预测临床病毒株HBV C8和8种基因型(A^H)代表株的SHB拓扑结构,发现这些SHB均为四次跨膜蛋白,拥有基本相同的拓扑结构。相对内质网膜而言,SHB的拓扑结构拥有3个内质网腔内区段(Inside1~Inside3)、4个跨膜螺旋区(Tmhelix1~Tmhelix4)和2个内质网膜外区段(Outside1和Outside2)。6种基因型(基因型A、B、C、D、E和G)代表株与病毒株C8的SHB拓扑结构预测结果完全相同,而基因型F和H的SHB有4个区段与C8等不完全一致。通过对C8的SHB拓扑结构各区段进行缺失突变研究,发现Inside1区段不是SHB表达和分泌所必需的;Outside1、Tmhelix2和Inside2区段是SHB表达和分泌所必需的;Tmhelix1和Outside2不是SHB表达所必需的,但为SHB分泌所必需;Tmhelix3和Tmhelix4对SHB表达有重要影响,也是SHB分泌所必需的。进一步对Outside1和Outside2进行小片段(6个氨基酸)的缺失突变研究,发现小片段缺失基本不显著影响SHB的表达,但Outside1的氨基酸55~78及Outside2是SHB分泌所必需的。本研究首次系统性分析了SHB的拓扑结构各区段对SHB表达和分泌的影响,为深入探索SHB结构与功能的关系提供了线索。

关键词：乙型肝炎病毒小表面抗原缺失突变表达分泌

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